INTEGRANTES: Laura Ahumada. Caroll Botten. Roxana Chacana. Suska Carrillo. Karina La regla. Pablo Vasquez. Carlos Riquelme.

CATECOLAMINAS
Adrenalina Dopamina Noradrenalina Son tres sutancias que componen el conjunto

de catecolamina naturales, llamadas asi por poseer un grupo romatico comun: dihidroxifenilo o catecol y una cadena lateral, etilamino, con diversas modificaciones. corresponden a agonistas no selectivos y .

ADRENALINA

ADRENALINA
es una hormona vasoactiva secretada en situaciones de

alerta por las glndulas suprarrenales. Agonista de receptores y adrenergicos.

presion arterial: elevacion proporcional a la dosis

administrada, se debe por: - estimulacion directa del miocardio (ionotropia positiva) - aumento frecuencia cardiaca (cronotropia positiva) - vasoconstriccion precapilares que irrigan piel, mucosas y rion.

 Corazn: poderoso estimulante, receptores 1, 2 y .

efectos: - acortamiento de la sstole - aumenta el gasto y trabajo cardiacos. ( eleva el consumo de O2) - la eficiencia cardiaca se reduce.
Vasos sanguneos: acta sobre receptores 1 y 2

presente en las pequeas arteriolas y esfnteres precapilares, ademas de los grandes vasos. Efectos: - reduce flujo sanguineo cutaneo ( no modifica la circulacin cerebral) - en las coronarias: compresion vascular(sistole) y prolongacion diastole. - vasodilatacion (receptores 2) por ello aumento del flujo.

EFECTOS METABOLICOS ADRENALINA

Eleva la glucosa y el lactato sanguneo
Atribuyndose a

La activacin de la va AMPc y una serie de fosforilaciones de a glicgeno fosforilasa heptica Glicgeno Glucosa 1-fosfato Aumentan la glucosa proveniente del hgado

Protein-cinasa
Inactiva

Glicgeno-sintetasa Reducindose la sntesis de glicgeno

Glucognesis, estimulada a partir de aminocidos y lactato La inhibicin de secrecin de insulina, va estimulacin de receptores alfa2 La menor captacin de glucosa por los tejidos perifricos

Contribuyen a la

HIPERGLICEMIA
El aumento de la secrecin de glucagn

ADRENALINA
Eleva

Concentracin de cidos Grasos en la sangre

Por la activacin

Triglicrido-lipasa
Accin Lipoltica

Triglicridos cidos grasos libres

Mediada por

Estrs Mantenido

AMPc 1 y 2

Alteraciones Cardiovasculares

ACCIN CALORIGENICA

Aumento del consumo de O2, el cual es de un 20 a 30% cuando se inyecta una dosis convencional y se origina por una mayor disponibilidad de sustratos oxidables debido a la lipolisis

CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS
La mayor absorcin de esta catecolamina se

logra va intramuscular. El hgado la metaboliza a trabes de la MAO y la COMT, apareciendo pequeas cantidades de metabolitos en la orina. Los pacientes que sufren de un feocromocitoma eliminan grandes cantidades de ellos por la orina

REACCIONES AVERSAS

Temor Ansiedad Inquietud Palidez Dificultad respiratoria Palpitaciones Hemorrragia cerebral Arritmia cardiaca

Desaparecen rpidamente

Mas serios accidentes

USOS TERAPEUTICOS
Asma bronquial Shock anafilctico Paro cardiaco En anestesia local Hemosttico tpico

Noradrenalina
Sntesis. La sntesis de esta catecolamina requiere de 3 enzimas una menos que la adrenalina.
tirosina hidroxilasa(TH) DOPA descaboxilasa Dopamina-beta-hidroxilasa (DBH)

Almacenamiento y depsito. Se almacena en vesculas en los terminales axnicos. Liberacin y regulacin. Estimulo nervioso despolariza la membrana neuronal, entrada masiva de calcio a canales dependientes de voltaje y se produce la exocitosis (fusin de membranas y luego sistema de protenas especializadas descargan la noradrenalina al espacio sinptico).

Esta liberacin es sometida a mltiples influencias reguladoras. Pueden ser : facilitadoras o inhibitorias. Receptor a2 presinaptico (inhibitorio) deprime salida de NA Receptor b2 presinaptico facilita liberacion de NA Mecanismos de retroalimentacion.

Declinacin actividad NA. Debido a : Captacin neuronal activa o captacin de tipo 1.

se realiza en las terminaciones nerviosas recaptan el 80% de la NA utiliza transporte activo Gran ahorro de neurotransmisor. Es inhibido por cocana, anfetamina y

antidepresores triciclicos

Captacin extraneuronal o captacin de tipo 2.

Clulas no neuronales captan NA luego metabolizada por MAO o COMT

Inactivacin enzimtica. Na endgena es oxidada por la MAO mitocondrial (monoamino oxidasa), despues actuar la COMT y finalmente se convertir en cido vinililmandelico.

NA inyectada es metilada por la COMT (catecol-O-metiltransferasa) y convertida en normetanefrina. Despus la normetanefrina puede ser transformada por la MAO y una deshidrogenasa para originar acido vanililmandelico Eliminacin de metabolitos. vanililmandelico normetanefrina pequea cantidades de NA en forma libre.

Frmacos que afectan estos procesos.

Inhibicion de la recaptacion imipramina (antidepresivo triciclico) Anfetamina cocaina provocan mayor disponibilida de NA en el espacio sinaptico

Impedir almacenamiento Reserpina Inhibicin potencial de accin que libera NA guanetidina bretilio

Inhibidores de la sintesis de catecolaminas Inhibidor de TH (tirosina hidroxilasa)

alfa-metil-p-tirosina origina reduccion significativa de NA (etapa

limitante en la sintesis de catecolaminas)

Inhibidor de la dopa descarboxilasa

carbidopa, incrementa concentraciones de

dopa (tratamiento parkinsoon) Inhibidor de la DBH (Dopamina-betahidroxilasa)

FLA63

Receptores.
Receptores adrenergicos. Receptores alfa (adrenalina mayor potencia que NA) gran cantidad de receptores alfa alfa 1a, alfa 1b, alfa 1d alfa 2a, alfa 2b, alfa 2c

Receptores beta (adrenalina mayor potencia que NA) beta 1 predominan en corazn tejido adiposo beta 2 musculo liso, 10 veces mas afinidad por la adrenalina beta 3 tejido adiposo, + sensible a la NA beta 4 tejido cardiaco

Noradrenalina en uso farmacolgico.

potente agonista alfa presenta igual potencia que la adrenalina

sobre receptores beta 1 (cardiacos) escasa o nula accin sobre receptores beta 2

Efectos farmacolgicos.
produce elevada resistencia perifrica reduce flujo sanguneo renal esplacnico y heptico reduce flujo sanguneo al cerebro y msculo

esqueltico aumenta frecuencia cardiaca elevacin presin diastlica y sistlica aumento resistencia perifrica vascular vasoconstriccin perifrica, arterial y venosa reduccion volumen sanguineo circulante ( perdida de lquido libre de proteinas hacia el espacio extracelular, por probable venoconstriccin postcapilar)

Uso teraputico.
Limitado Hipotensin Pacientes con una resistencia perifrica

vascular baja. shock sptico shock neurognico Contraindicaciones.

Pacientes con hipovolemia Pacientes con Cardiopata Isqumica

Efectos adversos.
Bradicardia Taquiarritmias hipertensin arterial sistmica disminucin del gasto cardiaco cefalea

DOPAMINA (C6H3(OH)2CH2-CH2-NH2)
La dopamina adems de ser un precursor de la noradrenalina se comporta como un neurotransmisor en el SNC y en algunos sitios perifricos. La localizacin perifrica de las neuronas dopaminrgicas se ubica en la cadena de ganglios simpticos:
-Ganglios tributarios de las vas

simpticas que inervan el rin y las extremidades inferiores.

-Menor grado, ganglios mas

superiores que inervan el tracto gastrointestinal.

 Los receptores dopaminergicos se

clasifican en: DA1 (DA5) se encuentran asociados a la fibra muscular lisa de vasos sanguneos renales.
DA2 (DA3 DA4) se localizan en la

presinapsis de las terminaciones simpticas postganglionares del aparato cardiovascular, y en otros sitios. liberacin de noradrenalina y por lo tanto de la actividad simptica. Ambos tipos de receptores estaran asociados a la adenilato ciclasa.

Su activacin produce la inhibicin de la

FARMACODINAMIA
Se utiliza como simpaticomimtico emulando la accin del SNS. La dopamina a dosis de 0.5 ug/kg/min produce vasodilatacin renal,

mesentrica, cerebral y coronaria, sin modificar los lechos vasculares de la musculatura esqueltica. En el tbulo renal inhibe la reabsorcin de Na y aumenta la diuresis (DA1). y bradicardia como la consecuencia de la actividad sobre receptores DA2. cardiaca y produce taquicardia por estimulo de receptores B1. vasoconstriccin por estimulo de receptores adrenrgicos.

Puede inhibir la liberacin de noradrenalina, ocasionando hipotensin

A dosis mas elevadas (2-4 ug7kg7min), aumenta la contractibilidad A dosis altas (mayores a 10ug/kg/min) la dopamina puede producir

APLICACIN TERAPEUTICA
APLIACIONES PERIFERICAS
AGONISTAS

Se utiliza por va intravenosa en algunos tipos de shock septico y cardiognico, para aumentar el gasto cardiaco, con la ventaja de producir aumento de la filtracin glomerular (vasodilatacin renal).

ANTAGONISTAS benzamidas o los derivados de butirofenonas sirven para mejorar importantes aspectos de la motilidad gastrointestinal y el vomito.

Aplicaciones centrales:
AGONISTAS

Al no atravesar la BHE se utiliza como precursor en la Enfermedad de Parkinson (biosntesis insuficiente de dopamina en las neuronas dopaminrgicas) y otras enfermedades de los ganglios basales del cerebro que cursan con movimientos anormales.
ANTAGONISTAS

Se emplean en diversas alteraciones siquitricas (la medicacin anti-psictica acta como antagonista de la dopamina y es usada en el tratamiento de los sntomas positivos en esquizofrenia) , en el tratamiento de los vmitos, otros.

FARMACOCINETICA Y METABOLISMO
La DOPAMINA se administra en infusin IV continua

con un comienzo de accin de 5 minutos y una duracin menor de 10 minutos con una vida media en plasma de 2 minutos. Se distribuye ampliamente pero no cruza la barrera hematoenceflica en cantidades importantes. Es metabolizada por la monoamino oxidasa y catecol-ometil transferasa, enzimas presentes en el hgado, riones, plasma y tracto gastrointestinal.
Esto hace que la administracin oral sea ineficaz.

Los metabolitos metilados son conjugados con el cido glucurnico en el hgado. Los metabolitos inactivos son despus excretados por la orina.

La dopamina tiene muchas funciones en el

cerebro, incluyendo papeles importantes en el comportamiento y la cognicin, la actividad motora, la motivacin y la recompensa, la regulacin de la produccin de leche, el sueo , el humor, la atencin, y el aprendizaje.

El papel de la dopamina en la experiencia del

placer ha sido cuestionado por varios investigadores. Se ha argumentado que la dopamina est ms asociada al DESEO ANTICIPATORIO Y LA MOTIVACION (comnmente denominados "querer") por oposicin al placer consumatorio real (normalmente denominado "gustar")
La dopamina no es liberada

al encuentro de estmulos desagradables o aversivos, y as motiva hacia el placer de evitar o eliminar los estmulos desagradables.

Anestsicos
Son sustancias que interfieren con la percepcin de las sensaciones. Se divide este grupo en: anestsicos generales (que bloquean todo tipo de sensaciones) y anestsicos locales (que actan solamente en el sitio de administracin).

Analgsicos generales:
Agentes farmacolgicos que deprimen el SNC lo suficientemente para permitir la realizacin cirugas y otros procesos nocivos.

Anestsicos locales Definicin

Los anestsicos locales (AL) son frmacos

que, aplicados en concentracin suficiente en su lugar de accin, impiden la conduccin de impulsos elctricos por las membranas del nervio y el msculo de forma transitoria y predecible, originando la prdida de sensibilidad en una zona del cuerpo1.

Anestsicos locales MECANISMO DE ACCIN DE LOS ANESTSICOS

LOCALES Los AL impiden la propagacin del impulso nervioso disminuyendo la permeabilidad del canal de sodio, bloqueando la fase inicial del potencial de accin2-7. Para ello los anestsicos locales deben atravesar la membrana nerviosa, puesto que su accin farmacolgica fundamental la lleva a cabo unindose al receptor desde el lado citoplasmtico de la misma. Esta accin se ver influenciada por:

1. El tamao de la fibra sobre la que acta

(fibras Aa y b, motricidad y tacto, menos afectadas que las g y C, de temperatura y dolor). 2. La cantidad de anestsico local disponible en el lugar de accin. 3. Las caractersticas farmacolgicas del producto.

Anestsicos locales
CARACTERSTICAS DE LOS ANESTSICOS LOCALES Duracin de accin Est relacionada primariamente con la capacidad de unin a las protenas de la molcula de anestsico local. En la prctica clnica, otro factor que contribuye notablemente a la duracin de accin de un anestsico local es su capacidad vasodilatadora.

Anestsicos locales
Latencia El inicio de accin de los anestsicos locales est condicionado por el pKa de cada frmaco. El porcentaje de un determinado anestsico local presente en forma bsica, no ionizada, cuando se inyecta en un tejido a pH 7,4 es inversamente proporcional al pKa de ese anestsico local. Por lo tanto, frmacos con bajo pKa tendrn un inicio de accin rpido y frmacos con mayor pKa lo tendrn ms retardado.

Anestsicos locales
Propiedades fisico-qumicas - liposolubilidad: determina la potencia anestsica - grado de unin a protenas: determina la duracin de accin - pKa: condiciona la latencia

Anestsicos locales

conclusin:
Las catecolaminas y los frmacos anestsicos locales tienen

relacin directa debido a la funcin que estos ejercen a nivel de sistema nervioso central y perifrico asocindose en funcin de cumplir un rol complementario, en la afeccin de la fisiologa del paciente para que estos cumplan la funcin para lo cual fueron diseados, estimulando los receptores adrenergicos y dopaminergicos y en el caso de las catecolaminas y deprimiendo la propagacin de los potenciales de accin en las fibras nerviosas en el caso de los anestsicos locales.

Bibliogarfia:
Farmacologia humana jesus florez, 5 edicion,

2008, editorial elsevier masson, cap 2, pag 316-320.

Elementos de Farmacologia, Norma Martin,

Universidad e Concepcion, 1995, pag. 86-87.

FIN