UNIDAD XOCHIMILCO
ANTAGONISTA
CONDUCTAS PATOLGICAS
COCAINA
ANFETAMINA
MARCO TEORICO
Conducta Motivacional
Se clasifican en:
MESENCFALO
NEURONAS GABArgicas
NEUROTRANSMISOR: GABA
NCLEO ACCUMBENS
EMOCIONES INDUCIDAS POR LA MSICA RECOMPENSA RISA PLACER ADICCCIN MIEDO ALIMENTACIN SEXO VIDEOJUEGOS ZONA CENTRAL CORTEZA
LIBERACION DE DOPAMINA
SISTEMA DE RECOMPENSA
SNC OBEDECEN A ESTMULOS ESPECFICOS Y NATURALES. MOTIVA LAS CONDUCTAS APRENDIDAS PARA LA SOBREVIVENCIA Y LA REPRODUCCIN.
VIA DE RECOMPENSA CEREBRAL MESOACCUMBENS Proyecciones dopaminergicas
NCLEO ACCUMBENS
INCENTIVO
Hechos externos
Estados motivacionales
conductas especficas
con el incentivo el inters no se centra en las consecuencias de una conducta, sino en la presentacin de ese refuerzo antes de que ocurra la respuesta.
EVALUAR MEMORIA DE TRABAJO ESPACIAL MEDICION DE MODIFICACIONES CONDUCTUALES CONDUCTAS MOTIVAS (REFERZADOR)
LABERINTO
SNC
Estimulante (agonista)
Depresor (antagonista)
Glutamato
Ketamina
Sntesis de
-cetoglutarto (ciclo de Krebs)
Receptores:
Ionotrpicos Metabotrpicos
Glutamato
Receptores Glutamatergicos
Ionotrpicos
Metabotrpicos
Kainato NMDA
Gq Gi
AMPA
Kainato
AMPA
Metabotrpicos
Gq
Gi
Activa la fosofolipasa C
Inhibe la adenilciclasa
Motivacin: Dopamina en el SNC * Se encuentra en el sistema lmbico (ncleo accumbens) Se asocia con falta de motivacin la disfuncin dopaminergica, influye en la depresin Estimulada por un incentivo
Motivacin: Glutamato en el SNC Excitador del SNC Se encuentra en la amgdala, Hipotlamo , sustancia blanca y por lo gral. En la mayor parte del SN acta como transmisor excitador en el sistema nervioso central activando los cinco tipos de receptores de dopamina D1, D2, D3, D4 y D5
KETAMINA
En forma no competitiva por la ketamina.
ketamina
Deprime selectivamente la funcin normal de asociacin del cortex, sistema limbico, el y tlamo
LAS VIAS RECEPTORES DE LAS NEURONAS GLUTAMATRGICAS CORTICALES AFERENTES AL CEREBRO LMBICO ES LA AMPA Y NMDA SON CAPACES DE CONTROLAR LA IMPULSIVIDAD. ELRECEPTOR GABA tiene, en general, un efecto inhibitorio de la agresividad.
LOS PRINCIPALES NODOS DEL CIRCUITO DE LA AGRESIVIDAD SON ALGUNAS REGIONES DE LA CORTEZA FRONTAL: Corteza frontal orbitaria, principal centro inhibidor de la agresividad Amgdala, Hipocampo, Hipotlamo, Corteza cingulada anterior, Corteza insular, Estriado ventral, Septum y Otras reas involucradas en el procesamiento emocional.
La adiccin representa un problema de salud crtico para la sociedad actual, con repercusiones negativas sobre sta; por ello, la atencin de la comunidad cientfica se enfoca hacia estas conductas patolgicas. Sin embargo, no existen suficientes evidencias de la funcin del glutamato en conductas motivadas naturales.
OBJETIVOS
Comparar con el efecto farmacolgico de ketamina (antagonista no competitivo) o) de receptores glutamatrgicos, NMDA.
Se administr va intraperitoneal glutamato monosdico con dosis de 2, 4 y 8 mg/kg y ketamina con dosis de 5, 10 y 15 mg/kg a ratones machos adultos de 20 - 25 g, cepa CD-1 Cada grupo de 3 individuos, para un total de 20 animales Uno de ellos como control administrando solucin salina 0.9% (que es la concentracin del plasma fisiolgico)
Colocando en forma individual, a los ratones de cada grupo: Se midi el tiempo de recorrido antes (basal) y despus de la administracin, en el laberinto radial hasta haber llegado al estmulo incentivo (ratn hembra) Se us una latencia de 5, 15 y 30 minutos, previa a la administracin de las respectivas dosis de ambos tratamientos, en 3 sesiones experimentales, con 1 semana de reposo, entre ellas.
semana 2
semana 3
semana 4
1. Evaluacin Pre-Frmaco 2. Evaluacin PostFrmaco DOSIS: 2, 4 y 8 mg/kg glutamato por grupos de 3 animales c/u 5,10 y 15mg/kg de ketamina por grupos de 3 animales c/u latencia 5 minutos
1. Evaluacin Pre-Frmaco 2. Evaluacin PostFrmaco DOSIS: 2, 4 y 8 mg/kg glutamato por grupos de 3 animales c/u 5,10 y 15mg/kg de ketamina por grupos de 3 animales c/u latencia 15 minutos
1. Evaluacin Pre-Frmaco 2. Evaluacin PostFrmaco DOSIS: 2, 4 y 8 mg/kg glutamato por grupos de 3 animales c/u 5,10 y 15mg/kg de ketamina por grupos de 3 animales c/u latencia 30 minutos
GLUTAMATO (GLU)
Frmaco Dosis mg/kg Latencia (min) tiempo sin tiempo con Diferencia seg. Diferencia en el recorrido
Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu 2 2 2 2 2 2 2 2 2 5 5 5 15 15 15 30 30 30 00:25.7 00:15.4 00:11.4 00:19.3 00:28.0 00:37.8 00:23.4 00:25.0 00:17.2 01:40.7 00:58.3 01:14.4 00:56.9 00:40.7 00:33.2 00:22.1 00:07.6 00:29.4 -1.15 -0.43 -1.03 -0.36 -0.12 +0.4 0.01 0.18 0.12 2/3 1/3 0/3
Glu
Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu
4
4 4 4 4 4 4 4 4 8 8 8 8 8 8 8 8
5
5 5 15 15 15 30 30 30 5 5 5 15 15 15 30 30
00:53.8
00:48.6 00:21.2 00:57.3 01:23.4 01:22.8 00:34.3 00:40.6 00:59.4 00:31.3 00:29.2 00:09.9 00:36.3 00:31.4 00:48.2 00:24.0 00:59.1
00:23.0
00:35.5 00:44.5 00:30.3 01:13.2 00:14.4 00:21.2 00:22.2 00:23.9 00:25.3 00:28.9 00:19.3 00:27.3 00:23.7 00:10.4 00:33.6 00:07.6
0.30
0.13 -0.23 0.27 0.10 1.08 0.13 0.18 0.36 0.06 0.03 -0.10 0.09 0.08 0.38 -0.09 0.52
2/3
3/3
3/3
2/3 3/3
2/3
Glu
30
00:06.8
00:04.3
0.02
Presentaron reduccin en los tiempos de recorrido en el laberinto 3 grupos de ratones que representan el 33.33% de la poblacin.
4 mg/kg con una latencia de 15 min. 4 mg/kg con una latencia de 30 min. 8 mg/kg con una latencia de 15 min.
Presentaron reduccin en los tiempos de recorrido en el laberinto 6 grupos de ratones que representan el 66.66% de la poblacin. (que son los grupos restantes)
4 4 4
15 15 15
4 4 4
30 30 30
8 8 8
15 15 15
KETAMINA
Frmaco Ketamina Ketamina Ketamina Solucin salina Ketamina Ketamina Ketamina Solucin salina Ketamina Ketamina Ketamina Solucin salina Ketamina Ketamina Ketamina Ketamina Ketamina Ketamina Ketamina Ketamina Ketamina Ketamina Ketamina Ketamina Ketamina Ketamina Ketamina Ketamina Ketamina Ketamina Dosis mg/kg 5 5 5 Latencia (min) 5 5 5 SIN GLU 00:09.9 00:30.8 00:08.6 00:28.9 00:26.8 01:26.2 04:21.1 00:34.3 00:38.3 01:01.9 00:56.8 00:17.7 01:23.0 00:08.4 00:11.1 00:23.4 00:30.0 00:57.7 00:20.0 00:15.0 00:27.0 00:27.9 01:38.7 01:14.8 00:46.6 00:20.8 00:15.3 00:23.6 00:11.9 00:15.8 CON GLU 00:27.3 00:41.4 1:10.6 00:07.8 00:38.7 00:14.4 00:37.1 00:14.3 00:33.0 00:24.2 00:22.1 01:44.8 01:27.3 00:05.8 00:17.0 00:15.2 00:16.2 00:19.3 00:29.0 00:39.4 00:22.7 00:48.4 01:10.4 01:14.4 01:28.5 00:58.7 00:27.6 00:39.7 00:21.1 00:16.5 diferencia -0.18 -0.11 -1.02 0.21.1 -0.12 1:11 3:44. 0. 20 0.05 1.17 0.34 -1.27 0.05 0.03 -0.06 0.08 0.14 0.38 -0.09 -0.24 0.05 -0.21 0.28 0.04 -0.21 0.28 0.04 -0.16 -0.10 -0.01 Cambio 3/3 5 5 5 5 5 5 10 10 10 10 10 10 10 10 10 15 15 15 15 15 15 15 15 15 15 15 15 30 30 30 5 5 5 15 15 15 30 30 30 5 5 5 15 15 15 30 30 30 1/3
0/3
2/3 0/3
2/3
1/3
3/3
3/3
Presentaron un aumento en los tiempos de recorrido en el laberinto 3 grupos de ratones que representan el 33.33% de la poblacin.
Presentaron reduccin en los tiempos de recorrido en el laberinto 6 grupos de ratones que representan el 66.66% de la poblacin. (que son los grupos restantes)
Ketamina
Ketamina Ketamina
5
5 5
5
5 5
00:09.9
00:30.8 00:08.6
00:27.3
00:41.4 1:10.6
-0.18
-0.11 -1.02
15 15 15
15 15 15
15 15 15
30 30 30
DISCUSION
33.3% DE DISMINUCION Y 66.6% DE AUMENTO No mostro disminucin significativa Presentaron agresividad
Glu
ketamina
BIBLIOGRAFA
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