Analgsicos antiinflamatorios no esteroides (AINES)

Frmacos utilizados en padecimientos que cursan con fiebre, dolor e inflamacin.

AINES

La

fiebre, dolor e inflamacin son alteraciones funcionales desde el punto de vista fisiopatolgico. Aunque la inflamacin es un proceso fisiolgico de defensa del organismo. Involucra respuesta humoral y celular.

AINES
Los

signos de la inflamacin son:

Calor Eritema Aumento Dolor Alteracin

de volmen funcional

AINES
La

inflamacin presenta caractersticas histopatolgicas que muestran:

Cambios

vasculares Cambios celulares Cambios qumicos Cambios proliferativos

AINES
Los

cambios vasculares principalmente

son:
Vasodilatacin Incremento

de la permeabilidad capilar.

AINES
Cambios celulares Quimiotaxis Clulas endoteliales Molculas de adhesin.

AINES

Respecto a la celularidad, el tipo de clulas que predomina identifica a la etapa del proceso inflamatorio.

AINES
En

la etapa de inflamacin aguda predominan: polimorfonucleares neutrfilos

Leucocitos Leucocitos

AINES
En

la etapa de inflamacin crnica se presentan:

Macrfagos Clulas

plasmticas Linfocitos

AINES
Las

molculas de adhesin se han visto involucradas en el proceso inflamatorio y en el mecanismo del dolor, entre ellas se encuentran Tipo E, P, L- SELECTINAS:
ICAM-1

(Intracelular adhesion molecule-1) VICAM-1 (Vascular adhesion molecule-1)

AINES

Se

ha demostrado que tras la estimulacin del N. trigmino se liberan pptidos neuroinflamatorios como la sustancia P, el CGRP, la neurocinina A desde las fibras nerviosas perivasculares que ocasiona el dolor de migraa

AINES

De

los cambios qumicos que se presentan en el proceso inflamatorio est la participacin del cido araquidnico que por la fosfolipasa2 se libera de la membrana celular lesionada y por la ciclooxigenasas 1 y 2 produce prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos.

AINES

Otra

sustancias involucradas en la inflamacin es la histamina y la serotonina que tienen un papel muy importante en la vasodilatacin y alteracin de la permeabilidad capilar y en el dolor.

AINES

Para

la estimulacin de las terminaciones nerviosas libres y la sensacin de dolor intervienen eicosanoides, neuropptidos, bradikininas, pptido relacionado con el gen de calcitonina, sustancia P, factor de agregacin plaquetaria, leucotrienos, acetilcolina, otras.

AINES
El

dolor dental es ocasionado por estmulos fsicos nocivos o por la sustancia P que activa otros mediadores inflamatorios. Las fibras nociceptivas son comunes en el N. Trigmino que inerva tejido periapical y pulpa dental donde se detecta la presencia de sustancia P.

AINES

La

sustancia P y el pptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP), se originan en el ganglio trigeminal en base a que Wakisaka y Uddman seccionan el nervio dental inferior y stas sustancias desaparecen completamente

AINES

El

aumento de la temperatura corporal se ha visto que acompaa a padecimientos infecciosos y no infecciosos (neoplasias) El centro termorregulador se encuentra en el hipotlamo.

AINES

Hay

sustancias que influyen sobre el centro termorregulador ocasionando elevacin de la temperatura corporal como las interleucinas 1beta y 6, los interferones alfa y beta, el factor de necrosis tumoral alfa, la prostaglandina E2

AINES

Los

AINES disminuyen la sntesis de prostaglandinas y hacen descender la temperatura cuando hay fiebre. Aunque la fiebre ocasionada por veneno de animales puede ser refractaria a stos frmacos.

AINES
El

metabolismo del cido araquidnico se encuentra estrechamente relacionado con la actividad farmacolgica de los AINES, desde 1935 Golblatt y Von Euler descubrieron las prostaglandinas que son derivados de cido graso y tambin se les conoce como eicosanoides por ser molculas de 20 carbonos.

AINES
El

cido araquidnico es el precursor ms importante en la sntesis de EICOSANOIDES, y se sintetiza a partir de los cidos linolico y linolnico. Los peces de agua fra son una fuente importante de stos aceites por lo que se cree que los esquimales tienen menor riesgo a las afecciones cardiovasculares.

AINES

Para

que los fosfolpidos de la membrana celular liberen cido araquidnico se requiere lesin celular y la participacin de la fosfolipasa 2, ya liberado las ciclooxigenasas y lipooxigenasas actan para sintetizar otras sustancias

AINES

La

fosfolipasa A2 que acta en los fosfolpidos de membrana es inhibida por los glucocorticoides

AINES

partir del cido araquidnico y por accin de las ciclooxigenasas 1 y 2 se sintetizan prostaglandinas, prostaciclina o PGI2, y tromboxanos

AINES

partir del Ac. Araquidnico y por accin de las lipooxigenasas se sintetizan leucotrienos

AINES
La

prostaciclina es agente vasodilatador y antiagregante plaquetario, mientras que el tromboxano es una sustancia vasoconstrictora y proagregante plaquetario. Por ello la importancia de la produccin de stas sustancias que tienen equilibrio en su accin.

AINES
La

ciclooxigenasa 1 (COX-1) controla funciones de:

Estmago Rin Clulas

endoteliales

AINES

La

ciclooxigenasa 2 (COX-2) es la que produce prostaglandinas que intervienen junto con otras sustancias en el proceso inflamatorio y la produccin de dolor

AINES

Hasta

los aos noventa los AINES comercializados inhiban simultneamente a las COX-1 Y COX 2, en la actualidad se comercializan frmacos con la capacidad de inhibir selectivamente a la COX-2

AINES
El

cido acetilsaliclico, la indometacina, fenilbutazona, ibuprofeno, diclofenaco, naproxeno son antiinflamatorios que bloquean ambas COX, se considera a la indometacina como el frmaco ms poderoso en la inhibicin de ambas mientras que el paracetamol se considera como al ms dbil y algunos autores no lo consideran AINES.

AINES

El

nabumetone, nimesulide, flurbiprofen, meloxicam, rofecoxib, celecoxib, etirocoxib, valdecoxib, parecoxib son frmacos con capacidad de inhibir selectivamente a la COX-2

AINES
La

lipooxigenasa sintetiza leucotrienos a partir del c. Araquidnico. Los leucotrienos tienen funcin de quimiotaxis, ocasionan broncoespasmo y ayudan a la liberacin de histamina La inhibicin de las COX no afecta a la va de la lipooxigenasa.

AINES

Los

leucotrienos tienen un papel importante en el asma bronquial por lo que pacientes sensibles a los AINES pueden presentar broncoespasmo

AINES
La

investigacin de nuevas alternativas farmacolgicas en asma bronquial ha desarrollado antagonistas de los leucotrienos como: Montelukast Zafirlukast Pranlukast Zileuton

AINES
Recomendaciones

para seleccionar un

AINES
CRITERIO

FARMACOLGICO DIAGNOSTICO (Historia natural de la enfermedad) ESTADO DEL PACIENTE (Historia Clnica)

AINES
PROPIEDADES
FRMACO BIODISPONIBILIDAT1/2 PLASMTICA D

FARMACOCINTICA AAS 90% DE LOS PRINCIPALES AINES DICLO 50% PIROX 100% TENO CELE KETO 80% 99% 90%

D/D 2Hs 50Hs 70Hs 12Hs 1.8Hs

AINES
ROFECOXIB
ACETAMINOFEN

93% 100% 90% 100% 100% 100% 100%

17 Hs 2 A 3 Hs 14 Hs 7 A 9 Hs 2 Hs 3 Hs 8 A 11 Hs

NAPROXEN METAMIZOL IBUPROFEN NIMESULIDE ETIROCOXIB

AINES

Se

recomienda que al combinar frmacos ambas sustancias estn presentes al mismo tiempo, es decir, que las velocidades de absorcin y eliminacin de ambas sustancias sean similares.

AINES

Durante

la biotransformacin se puede inhibir la actividad del citocromo y ocasionar incremento de la actividad farmacolgica de frmacos que se administran simultneamente.

AINES

Otros frmacos inducen al citocromo aumentando su sntesis lo que ocasiona que se acelere el mecanismo de la segunda droga cuando se administran dos en forma simultnea.

AINES

CLASIFICACIN LA

MS ACEPTADA ES POR GRUPOS FARMACOLGICOS.

DERIVADOS DEL AS
SALICILATO

DE

AAS

SODIO
SALICILATO

DE

METILO
SALICILAMIDA

DIFLUNISAL SALSALATO

DERIVADOS DEL PARA AMINOFENOL

ACETAMINOFEN FENACETINA

(paracetamol)

(Acetofenetidina)

Derivados de pirazolonas

Metamizol

sdico (dipirona) Azapropazona Fenilbutazona Oxifenilbutazona Bumadizona

Derivados del ac. arilantranilico

c. Ac.

Mefenmico Flufenmico de

c.

Niflmico

Glafenina Etofenamato Clonixinato

Meclofenamato

sodio de lisina

Derivados del c. propinico

Ibuprofen Naproxen Flurbirprofen Ketoprofn Desketoprofn Fenoprofn

Der. del c. heteroarilacticos

Tolmetn Diclofenac Ketoralac Etodolac

cidos enlicos
Piroxicam Tenoxicam Meloxicam

Derivados indlicos
Indometacina Acemetacina Glucametacina Sulindac

Alkanones

nabumetone

VARIOS
C.

Tiaprofnico

Rofecoxib Celecoxib Etoricoxib Valdecoxib Parecoxib Lumiracoxib

Benzidamida Zomepirac Nimesulide

Breve revisin farmacolgica de algunos AINES.

SALICILATOS

Droga

prototipo: Acido acetilsaliclico (c. Ortohidroxibenzoico)

Actividad farmacolgica de los salicilatos

Analgsico Antiinflamatorio Antitrmico Antirreumtico Antitrombtico

Accin farmacolgica de salicilatos

Dsis

mortal a los 15 gms. Antirreumtico de 4 a 6 gms. Antiinflamatorio 2 gms. Analgsico de 0.5 a 1 gms. Antitrmico de 0.5 a 1 gms. Antitrombtico .075 gms.

Farmacodinamia de AAS
Inhibe

la sntesis de los eicosanoides (prostaglandinas) COX 1 Y COX 2 en forma irreversible

Inhibe

Farmacodinamia de AAS
El

efecto antipirtico es central (hipotalmico)

Bloquea

la respuesta del SNC a la interleucina (facilitando la disipacin del calor)

Farmacocintica del AAS

Es

un cido orgnico con Pk de 3 una absorcin ideal con Ph cido en estmago e intestino

Tiene

Absorcin

.
Su

vida media es dsis dependiente A mayor dsis mayor efecto La alcalinizacin de la orina aumenta su eliminacin. Un aumento del Ph de 6.0 a 7.7 aumenta 10 veces la excrecin

Efectos adversos
Intolerancia

gstrica Gastritis erosiva Inhibicin de prostaglandinas protectoras de estmago o rin. Alargamiento de embarazo Hipersensibilidad Tinitus Salicilismo Hipoprotrombinemia Acidosis metablica

Interacciones medicamentosas del AAS

Warfarina Metotrexate Espironolactona antihipertensivos

USOS CLINICOS DEL AAS

Antiagregante

Antiinflamatorio Antirreumtico

plaquetario
Antitrmico Queratoltico Analgsico

o queratoplstico.

INDOMETACINA

Derivados del Indol

Indometacina Sulindac Glucametacina Acemetacina

Accin farmacolgica
Antiinflamatorio Antirreumtico Analgsico Antitrmico Uteroinhibidor

La

indometacina es el AINES con el ms poderoso efecto inhibidor de las ciclooxigenasas 1 y 2

Farmacocintica de indometacina

Oral Intramuscular Intravenosa Rectal Tpica

Farmacocintica de indometacina

La

indometacina tiene una vida media de 2 a 3 hs Su distribucin es similar en plasma y lquido intraarticular Del metabolismo heptico se obtiene mitad de productos demetilados y conjugados con c. glucurnico

Interacciones medicamentosas de indometacina

Furosemide Tiazidas Inhibidores

del c. Epsiln aminocaproico Beta bloqueadores Anticoagulantes

Usos clnicos de indometacina

Artritis

reumatoide Artritis gotosa Espondilitis anquilosante Osteoartritis u osteoartrosis de cadera Sndrome de Bartter Sndrome de Steel

Usos clnicos de indometacina

Persistencia

del conducto arteriovenoso en recin nacidos a dsis de 0.1 a 0.2 mgs/ Kg cada 12 hs por tres dsis. en fiebre severa como la que acompaa a la enfermedad de Hodgkin

Antitrmico

Efectos adversos

Afecta

hasta la tercera parte de los pacientes Gastritis, diarrea, pancreatitis, cefalea, depresin severa, trastornos hematolgicos, vasoconstriccin coronaria (se supone)

NIMESULIDE

NIMESULIDE

No

tiene grupo qumico en particular, aunque se le relaciona con sulfonanilida Posee propiedad antiinflamatoria Discreta actividad analgsica Actividad antitrmica

NIMESULIDE

Alcanza Se

al plasma en 3 a 4 horas

metaboliza en hgado produciendo derivados hidroxilados le ha implicado en algunos casos de hepatitis fulminante

Se

NIMESULIDE
Buena

cido

biodisponibilidad con el estmago

Rectal Unin Vida

tiene biodisponibilidad del 70% a protenas plasmticas en 95%

media de 3 horas.

NIMESULIDE
Problemas Problemas

gastrointestinales en 10% dermatolgicos

Alteraciones

del sistema nervioso central manifestado por tremor y nerviosismo

USOS CLINICOS NIMESULIDE

ANTIINFLAMATORIO ANTITRMICO ANALGSICO

EN DOLORES DE LEVE INTENSIDAD

DICLOFENACO
Es

un derivado del c. Fenilactico

Con propiedades antirreumticas, antiinflamatorias, analgsicas y antipirticas inhibidor de COX

Poderoso

DICLOFENACO

Como

antiinlamatorio se puede usar en nios de 0.5-1 mgs/Kg. oral o rectal le brinda un efecto analgsico

Tambin

DICLOFENACO
Como

analgsico puede utilizarse en padecimientos que cursan con dolor o administrarse posoperatoriamente tanto en pediatra como en adulto Se puede utilizar en infusin IV 0.5 mgs/Kg. de forma profilctica 5 a 15 minutos antes de una intervencin quirrgica

DICLOFENACO
Tambin

puede utilizarse como terapia posoperatoria conjuntamente con fentanilo en infusin en adultos va intramuscular como profilaxis de dolor posoperatorio

Por

DICLOFENACO
ACTIVIDAD Por

FARMACOLGICA

va oral en pacientes con artritis reumatoide juvenil es efectivo en dsis de 25 mg por va rectal se utiliza de 25 a 50 mgs para la misma patologa

DICLOFENACO
ACTIVIDAD Es

FARMACOLGICA

efectivo para disminuir la fiebre en padecimientos infecciosos viral o bacteriano En nios de 2 a 5 aos puede ministrarse va rectal 25 mgs. Y entre 6 a 10 aos 50 mgs.

DICLOFENACO
ACTIVIDAD En

FARMACOLGICA

oftalmologa se utiliza como analgsico posterior a extraccin de cataratas en solucin se usa para la inflamacin corneal que puede provocar el Sjogren

DICLOFENACO
ACTIVIDAD Se

FARMACOLGICA

ha utilizado en el manejo de la enuresis nocturna primaria Dado que las prostaglandinas aumentan la presin del detrusor, disminuye la presin uretral y elevan la excrecin de sodio

DICLOFENACO
ACTIVIDAD En

FARMACOLGICA

adultos se obtienen buenos resultados analgsicos a dsis de 50 a 100 mgs casos de dolor ginecolgico, ortopdico, posquirrgico, dental,dismenorrea y otros

En

DICLOFENACO
FARMACOCINTICA Cuando

se ministra va oral tiene una biodisponibilidad del 50% por el fenmeno de primer paso heptico Puede administrarse por diversas vas por la variedad de sus presentaciones

DICLOFENACO

Se

puede combinar con colestiramina para disminuir la irritacin gstrica que se presenta en pacientes a los que se ministran AINES Hay dos presentaciones una sdica y otra potsica

DICLOFENACO
El

potsico

Presenta

absorcin rpida Se absorbe en el estmago, no en intestino Se utiliza sobre todo en pacientes peditricos

DICLOFENACO
El

potsico

Inicia

el efecto analgsico ultrarrpido La concentracin en sangre es rpida Desaparece rpidamente de la circulacin Tiene una vida media tisular prolongada

DICLOFENACO
El

sdico

Se

absorbe en duodeno No es recomendable en pacientes peditricos Tiene un inicio rpido de su efecto analgsico

DICLOFENACO
El A

sdico

los 20 minutos se encuentra en sangre despus de la ministracin oral Con concentracin mxima en una hora Y una vida media plasmtica de dos horas

DICLOFENACO
ORAL UNION A PROTEINAS Vd VIDA MEDIA PLASMA VIDA MEDIA TISULAR
METABOLISMO HEPTICO BIODISPONIBILIDAD 50%

99.7% 0.1 A 0.17 L/Kg. 2 HORAS 12 HORAS

PROD. HIDROXILADOS Y CONJUGADOS 60% PRODUCTOS CONJUGADOS

EXCRECIN

DICLOFENACO
FARMACODINAMIA Es

inhibidor de COXI y COXII Aunque no se considera una AINES inhibidor puro

DICLOFENACO
I CONSTITUTIVA
ESTMAGO COX COX

II INDUCIBLE

PGI2 RION PGE2 PGI2 PLAQUETAS TXA2 ENDOTELIO PGI2

PGE2 Y

INFLAMADOS (POR ESTIMULO DE CITOCINAS, MITGENOS, TNF, PAF, RADICALES LIBRES DE O2)

TEJIDOS

DICLOFENACO

LA

ACTIVIDAD SOBRE COX2 NO ES ABSOLUTA; LOS AINES MUESTRAN CIERTO EFECTO PROPORCIONAL A COX 1

DICLOFENACO
Al

inhibir nicamente COX 2, las prostaglandinas producidas por COX 1 son suficientes para producir inflamacin inhibir nicamente COX 2; las prostaglandinas producidas por COX 1 son capaces de amplificar el estmulo doloroso

Al

DICLOFENACO
Por

lo tanto, la inhibicin selectiva de la COX 2 no es suficiente para lograr un buen efecto analgsico.

DICLOFENACO. Mecanismo de accin independiente de prostaglandinas

Activacin

de la va xido ntrico- GMPccanales de potasio. Apertura de canales de potasio en las neuronas. de la transmisin por glutamato en la mdula espinal a nvel cerebral

Bloqueo

Acciones

DICLOFENACO reas cerebrales involucradas en su efecto analgsico

Sustancia Tlamo rea

gris periacueductal

ventromedial

preptica media del raf magno

Ncleo

DICLOFENACO
Al

tener varios mecanismos de accin, se puede lograr un efecto adecuado de analgesia sin tener que inhibir en exceso la sntesis de prostaglandinas

DICLOFENACO.- Efectos adversos

Dolor

epigstrico, nuseas lcera gstrica

Gastritis, Diarrea,

melena ocasional

DICLOFENACO
Es

un frmaco seguro y con pocas interacciones medicamentosas hay cambios significativos en el calibre bronquial a dsis teraputicas en nios que han tenido broncoespasmo por AAS

No

An

DICLOFENACO.- Efectos adversos

Hipersensibilidad Reacciones Elevacin

(anafilaxia)

dermatotxicas ocasionales

de aminotransferasas en tx de ms de 8 semanas se recomienda realizar PFH

DICLOFENACO
EN

UN ESTUDIO PUBLICADO SE DEMOSTR QUE EL DAO HEPTICO CAUSADO POR DICLOFENACO, NAPROXN O PIROXICAM NO PARECE SER MUY COMN. EL ESTUDIO SE BAS EN 102 644 PACIENTES.

DICLOFENACO.- Interacciones medicamentosas

Diurticos Antihipertensivos Digoxina Combinacin

con otros AINES

DICLOFENACO.- Precauciones

Hipertensos sin control Terapia anticoagulante Antecedentes de lcera gastroduodenal Asma bronquial Nefrpatas Alteraciones hepticas

DICLOFENACO.- Seguridad
Puede

causar efectos colaterales debido a la inhibicin de la sntesis de prostaglandinas probabilidad de ocasionar efectos indeseables es mas baja que con otros AINES

La

Eficacia versus seguridad

Donde

se sita al diclofenaco?

Seguridad: Naproxen, piroxicam

Buena

eficacia analgsica y antiinflamatoria se han descrito mecanismos de accin adicionales a la inhibicin de la sntesis de prostaglandinas

No

Seguridad: Naproxen, piroxicam

Para

alcanzar un efecto analgsico significativo, se requiere una inhibicin importante de la sntesis de prostaglandinas que se acompaa de efectos adversos

Seguridad: metamizol, ketoralaco

Alta

eficacia analgsica (dolor de moderado a severo) producen un efecto antiinflamatorio significativo a dsis teraputicas.

No

Seguridad: metamizol, ketoralaco

Riesgo

de efectos colaterales graves en tratamiento prolongado y altas dsis en el tratamiento de ciertos tipos de dolor. No se recomiendan para dolor inflamatorio

tiles

Seguridad: Acetaminofn (paracetamol)

Buen

perfil de seguridad a dsis teraputicas a dsis altas

Hepatotxico Eficacia

analgsica limitada

Seguridad: Acetaminofn (paracetamol)

No

presenta efecto antiinflamatorio significativo es efectivo en la mayora de los casos de dolor inflamatorio

No

Seguridad: Nimesulide
Buena

eficacia analgsica y antiinflamatoria de hepatitis fulminante de Finlandia

Riesgo

Retirado

Seguridad: Nimesulide
Presentaciones

peditricas retiradas de Portugal y Espaa examen en otros pases de la UE aprobado por la FDA

En No

FENAMATOS

DERIVADOS FENILANTRANLICOS
CIDO C. C. CIDO

ETOFENMICO NIFLMICO DE

MEFENMICO

FLUFENMICO
CIDO

ETOFENAMATO

SODIO TOLFENMICO
CLONIXINATO

DE

LISINA

ACCION FARMACOLGICA

Antiinflamatoria Analgsica Antipirtica

FARMACOCINTICA
Administracin

oral y tpica Vida media de 2 a 4 horas Metabolismo heptico (50%) Excrecin por heces y orina

USOS CLINICOS
Dismenorrea Dolor

musculoesqueltico Osteoartritis No se recomiendan por mas de siete das

KETORALACO

KETORALACO
ACCIN

FARMACOLGICA

Analgsico

potente No posee actividad antirreumtica, antipirtica o antiinflamatoria

KETORALACO
Es

de los pocos AINES autorizado para uso intravenoso promueve como opcin a los opiceos en dolor leve a moderado postoperatorio

Se

KETORALACO
FARMACOCINTICA Oral,

sublingual, IM, IV, Oftlmico Biodisponibilidad del 80% Vida media de 4 a 6 horas Metabolismo heptico

KETORALACO
USOS Dolor

CLNICOS

postoperatorio No recomendado en analgesia obsttrica Antiinflamatorio en ojo Aprobado por FDA en conjuntivitis alrgica estacional

NAPROXEN

NAPROXEN
Derivado Actividad

naftilpropinico

antiinflamatoria y antirreumtica Poca actividad analgsica y antitrmica

NAPROXEN
FARMACOCINTICA Administracin

oral y rectal Los alimentos afectan la rapidez de su absorcin Nivel plasmtico en 2 a 4 horas

NAPROXEN
FARMACOCINTICA Vida

media en 14 hs 1% cruza la leche materna Metabolismo heptico

NAPROXEN
USOS Artritis

CLNICOS

reumatoide Osteoartritis Dolor musculoesqueltico Nivel plasmtico en 2 a 4 horas

PIROXICAM

PIROXICAM
CIDOS

ENLICOS

Piroxicam Tenoxicam Meloxicam Cinoxicam Lornoxicam Sudoxicam

PIROXICAM
Actividad Actividad

antirreumtica

analgsica y antitrmica en menor proporcin

PIROXICAM
FARMACOCINTICA Administracin

oral, IM, rectal y

tpica Biodisponibilidad 100% Nivel plasmtico en 2 a 4 horas

PIROXICAM
FARMACOCINTICA Niveles

en lquido sinovial idntico al plasma Vida media de 45 a 50 horas Estado de meseta en 7 a 12 das

PIROXICAM
La

mejora puede tardar hasta dos semanas; tiempo en el cual se alcanza el estado de meseta debido a su vida media prolongada

MELOXICAM
Antiinflamatorio

antirreumtico Se utiliza oral e IM Inhibe a la COX 2

MELOXICAM
RECOMENDACIN Artritis

reumatoide Osteoartritis Es una droga nueva para valorar sus efectos adversos

KETOPROFEN

KETOPROFEN
Derivado Actividad

del cido propinico

antiinflamatoria y antipirtica; escasa actividad analgsica

KETOPROFEN
FARMACOCINTICA Administracin

oral e IV El alimento disminuye la absorcin Nivel plasmtico en 1 a 2 horas Vida media de 2 horas Metabolismo heptico

KETOPROFEN
USOS

CLNICOS

Antiinflamatorio Antipirtico Persistencia

del conducto arterioso en RN prematuros

METAMIZOL

METAMIZOL
Analgsico Antipirtico antiespasmdico

METAMIZOL
Segn En

estudio de Boston Kaufman:

60 aos se han vendido en el mundo 80 kilotoneladas de 1:120 hasta 1:133 000

Riesgo

METAMIZOL
En

1991 la utilizaron 2.2 millones de personas encontrando riesgo de agranulocitosis de 0.6 en un milln de consumidores/semana, significando que si se administra a un milln de personas una o ms veces por semana de metamizol, una desarrollar agranulocitosis

METAMIZOL
Farmacocintica Oral,

IM, rectal Buena biodisponibilidad Nivel en plasma en 30 a 120 minutos Vida media de 7 a 9 horas

METAMIZOL
Si

se administra IV pasa como tal a la circulacin Si se administra V.O. en intestino se transforma en metilaminoantipirina y al pasar por hgado en aminoantipirina

METAMIZOL
EFECTOS

ADVERSOS

Hipotensin Broncoespasmo Rash Edema

txico Stevens- Johnson Proteinuria Nefritis Discrasia sangunea

METAMIZOL
USOS Dolor

CLNICOS

agudo somtico Dolor agudo visceral Cefalea Odontalgia Dolor postoperatorio Fiebre refractaria

IBUPROFENO
Derivado

del cido fenilpropinico

ANALGSICO ANTIINFLAMATORIO ANTIRREUMTICO

IBUPROFENO
ACTIVIDAD

FARMACOLGICA

Dsis/

dependiente

IBUPROFENO
FARMACOCINTICA Administracin

oral Biodisponibilidad 90% Nivel plasmtico de 1 a 2 horas Vida media de dos horas

IBUPROFENO
EFECTOS No

ADVERSOS

se recomienda en embarazo y lactancia seguridad en nios an no ha ido establecida

La

IBUPROFENO
USOS Artritis

CLNICOS

reumatoide Osteoartritis Odontalgias Cefalea

IBUPROFENO
Molestias

msculo esquelticas Enfermedades inflamatorias Dismenorrea 400 mgs. Dos a tres veces al da 2.4 gms equivalen a 4 gms de AAS en el tratamiento de AR

ACETAMINOFEN
Metabolito Posee

activo de la fenacetina

efecto analgsico y antipirtico

ACETAMINOFEN
FARMACOCINTICA Va

oral, IV, rectal Biodisponibilidad 100% Plasma en 30 a 60 minutos Vida media de dos horas

ACETAMINOFEN
Metabolismo

heptico con cido

glucurnico
Nios

y alcohlicos tienen menor capacidad de conjugar al acetaminofn

ACETAMINOFEN
FARMACODINAMIA Inhibicin

de la sntesis de prostaglandinas con aumento de perxidos (foco inflamatorio) no tiene accin farmacolgica

Ambiente

ACETAMINOFEN
Ejerce

actividad antipirtica a nivel del hipotlamo donde el nivel de perxidos es bajo

ACETAMINOFEN
EFECTOS Rash

ADVERSOS

tipo urticaria Necrosis heptica cuando se administra de 150 a 250 mgs/Kg Necrosis tubular renal cuando se utiliza en forma crnica

ACETAMINOFEN
USOS

CLINICOS

Analgsico Antipirtico Sustituto

de otros AINES en caso de hipersensibilidad, sangrado o lcera gstrica.

ACETAMINOFEN
Asociado

a otros AINES para producir sinergismo analgsico 10 mgs/ Kg/ Da dividido en cuatro dsis sin administrar ms de cinco veces al da ni exceder dsis diaria total de 4 gms.

Dsis

MEDIDAS DE PREVENCIN DE GASTROPATA POR AINES

Se

han buscado frmacos AINES que eviten o disminuyan el riesgo de gastropata (intolerancia gstrica, gastritis, lcera gastroduodenal, prolongacin de tiempo de sangrado) pero hasta el momento la mayora de los AINES las ocasionan en mayor o menor grado.

GASTROPATA POR AINES

La

toxicidad por AINES 100 000 hospitalizaciones y de 10 000 a 20 000 muertes por ao en USA Los frmacos que ocasionan con mayor frecuencia gastropata y esofagitis son: AAS, tetraciclina, doxicilina, bromuro de emepronio, cloruro de potasio y quinina.

Factores de riesgo para gastropata

Del

paciente Mayor de 65 aos, alcoholismo, consumo de caf, historia familiar, gnero femenino, pobre estado de salud, historia de lcera pptica, ocupacin, deficiencia de prostaglandinas, tabaquismo.

Factores de riesgo para gastropata

Del

medicamento: Uso con esteroides, agentes antineoplsicos, anticoagulantes, bifosfanatos, calcioantagonistas, vasodilatadores, antiserotonina.

AINES MAS SEGUROS

En

los ltimos aos se han realizado modificaciones a la frmula de AINES y se aprecia disminucin del dao con la utilizacin de nabumetona, etodalaco y meloxicam

PREVENCIN DE GASTROPATA

Misoprostol Antagonistas Sucralfato Inhibidores

H2

de la bomba de protones

PREVENCIN DE GASTROPATA

AINES

modificados: AAS con capa entrica o ministrados va rectal o parenteral Celecoxib y rofecoxib

ANALGSICOS OPIOIDES

Se

utilizan en pacientes con dolor severo en donde no funcionan los analgsicos convencionales, en pacientes con cncer, postoperatorios, quemados, son una buena alternativa

ANALGSICOS OPIOIDES

Se

indican poco porque hay poca informacin sobre farmacocintica, farmacodinamia, indicaciones y los efectos secundarios

ANALGSICOS OPIOIDES
Son

analgsicos del tipo de la morfina que derivan del opio (papaverum somniferum) otras variedades de opio como papaverum orientale y bactreatum

Existen

ANALGSICOS OPIOIDES

Grupo

de frmacos que en distinto grado poseen efectos farmacolgicos similares a la morfina o a los alcaloides del opio

ANALGSICOS OPIOIDES

No

se pueden estudiar a los analgsicos opioides sin tener como referencia a los pptidos opioides endgenos como las encefalinas, dinorfinas y endorfinas

ANALGSICOS OPIOIDES

Los

pptidos opioides son sustancias producidas en el organismo con efecto analgsico natural y otras funciones fisiolgicas

ANALGSICOS OPIOIDES
Qumica Se

conoce la secuencia de los pptidos naturales y a partir de ah se han sintetizado algunos productos: DAMGO, DPDPE, DSLET, DADL, CTOP, DALCE.

ANALGSICOS OPIOIDES
LOCALIZACIN Sistema

nervioso central Sistema nervioso autnomo Tubo digestivo: estmago intestino, pncreas Placenta Glndulas exocrinas

ANALGSICOS OPIOIDES
Funciones Analgesia Regulacin

del sistema nervioso

autnomo Endocrina

ANALGSICOS OPIOIDES

Los

pptidos opioides sirvieron de referencia para identificar en el organismo RECEPTORES DE TIPO OPIACEO

ANALGSICOS OPIOIDES
EXISTEN MIU

VARIOS RECEPTORES:

(subtipos 1 y 2) KAPPA (K1,2,3) DELTA SIGMA (S 1 y 2) EPSILON

ANALGSICOS OPIOIDES
RECEPTOR Estructura

OPIACEO

que interacta con ligandos endgenos (endorfinas, encefalinas, dinorfinas) y al mismo tiempo interacta con frmacos de tipo opioide

ANALGSICOS OPIOIDES
La

ocupacin de receptores miu produce: respiratoria fsica

Depresin Analgesia

Dependencia Euforia

ANALGSICOS OPIOIDES
La

ocupacin del receptor kappa produce:

Sedacin Analgesia Miosis

ANALGSICOS OPIOIDES
La

ocupacin del receptor sigma produce:

Euforia Analgesia Apetito Auto

recompensa Shock

ANALGSICOS OPIOIDES
La

ocupacin del receptor delta produce:

Disforia Alucinaciones Estimulacin

cardaca y respiratoria

ANALGSICOS OPIOIDES

La

farmacodinamia de los receptores permiti el desarrollo de los frmacos opioides con mayor potencia y seguridad

ANALGSICOS OPIOIDES

La

estimulacin de los receptores ocasiona activacin del AMP cclico, alteracin en la permeabilidad del potasio y cambios en el intercambio de los iones de calcio

ANALGSICOS OPIOIDES
DESARROLLO Agonistas

potentes Agonistas parciales Agonistas/antagonistas (mixtos) Antagonistas

ANALGSICOS OPIOIDES
AGONISTAS MORFINA CODEINA MEPERIDINA FENTANILO METADONA

POTENTES

ANALGSICOS OPIOIDES
Agonista

parcial:

BUPRENORFINA

ANALGSICOS OPIOIDES
AGONISTAS/ANTAGONISTAS

(MIXTOS)

Pentazocina Nalbufina Butorfanol

ANALGSICOS OPIOIDES
ANTAGONISTAS Naloxona Naltrexona Nalorfina

ANALGSICOS OPIOIDES
MORFINA Analgsico

potente Estndar con el que se comparan los nuevos analgsicos Se obtiene de la amapola Es un alcaloide (NITRGENO)

ANALGSICOS OPIOIDES

EXISTEN

DERIVADOS DE LA MORFINA CON DISTINTAS CARATERSTICAS

ANALGSICOS OPIOIDES
DROGAS CODENA TEBAINA HERONA MEPERIDINA FENTANILO METADONA

RELACIONADAS:

ANALGSICOS OPIOIDES
DROGAS TILIDINA TRAMADOL PENTAZOCINA BUTORFANOL NALBUFINA

RELACIONADAS:

ANALGSICOS OPIOIDES
DROGAS

RELACIONADAS:

DIFENOXILATO LOPERAMIDA DEXTROPROPOXIFENO DEXTROMETORFAN OXICODONA

ANALGSICOS OPIOIDES
DROGAS

RELACIONADAS:

BUPRENORFINA ETORFINA DINORFINA NALOXONA NALTREXONA

ANALGSICOS OPIOIDES

ACCIONES

FARMACOLGICAS DE LOS ANALGSICOS OPIOIDES

ANALGSICOS OPIOIDES
ANALGESIA Accin

farmacolgica Standard Se produce con diferente potencia Se logra por diferentes vas de administracin

ANALGSICOS OPIOIDES

Eleva

el umbral al dolor Alteran la percepcin al dolor y la reaccin al mismo Es selectiva (no afecta actividad sensorial)

ANALGSICOS OPIOIDES
DEPRESIN Ms

RESPIRATORIA

con agonistas miu Menos con agonistas kappa Efecto directo en el centro respiratorio Es dsis dependiente

ANALGSICOS OPIOIDES
DEPRESIN Disminuye

RESPIRATORIA

la frecuencia respiratoria, el volmen minuto, el intercambio ventilatorio En casos severos disminuye la frecuencia hasta 3 o 4 por minuto Tiene antdoto

ANALGSICOS OPIOIDES
Efectos Euforia

en el sistema lmbico:

o disforia Obnubilacin mental Ausencia de malestar y ansiedad Sueo (segn el frmaco) Alucinaciones (segn el frmaco)

ANALGSICOS OPIOIDES
DEPENDENCIA Ms

FSICA:

frecuente con agonistas miu y por administracin repetitiva frecuente por uso mdico

Poco

ANALGSICOS OPIOIDES
DEPENDENCIA Es

FSICA:

dsis/dependiente Tiempo/dependiente Ocasiona sndrome de supresin o abstinencia al abandonar su uso

ANALGSICOS OPIOIDES
TOLERANCIA Aparece

en dos a tres semanas de uso

continuo
A

mayor dsis en corto tiempo aparece ms rpido

ANALGSICOS OPIOIDES
TOLERANCIA: A

la analgesia, depresin respiratoria, sedacin, euforia, emtico, hipotensor y antidiurtico hay tolerancia: miosis y constipacin intestinal

No

ANALGSICOS OPIOIDES
Efectos Prurito Diaforesis

adversos poco comunes:

ANALGSICOS OPIOIDES
Efectos

adversos comunes: y fatiga del sueo

Sedacin Disforia

Desrdenes Confusin Nusea

y vmito Constipacin intestinal

ANALGSICOS OPIOIDES
EFECTOS Depresin Edema Asma Sntomas

ADVERSOS COMUNES: respiratoria

siquitricas Poliartralgias Hiperanalgesia

ANALGSICOS OPIOIDES
USOS

CLINICOS:

Quien? Qu? Donde? Cuando? Cuanto?

ANALGSICOS OPIOIDES
RECOMENDACIONES

AL INDICAR

OPIOIDES:
Hablar

con el paciente y sus familiares Seleccionar frmacos con menor desarrollo de tolerancia y bajo ndice de supresin

ANALGSICOS OPIOIDES
RECOMENDACIONES: Analizar

el perfil farmacolgico del medicamento de la terapia: Ser por corto tiempo o prolongado

Objetivo

ANALGSICOS OPIOIDES
RECOMENDACIONES: Establecer

la dsis analgsica y limitarse

a ella
Que

va de administracin se va a utilizar?

ANALGSICOS OPIOIDES
RECOMENDACIONES: Evaluar

la terapia analgsica en forma peridica tratamiento largo, recomendar terapias adyuvantes o alternativas

En

ANALGSICOS OPIOIDES
DROGAS DOLOR DISNEA DIARREA

DE LAS 3 D:

ANALGSICOS OPIOIDES
ANALGESIA: Dolor

intenso y constante donde han fracasado otras terapias El dolor punzante e intermitente no responde Intentar cuantificar el dolor

ANALGSICOS OPIOIDES
CONSIDERAR

DE LA DROGA SELECCIONADA:

Va

de administracin Duracin del efecto analgsico Eficacia mxima Duracin del tratamiento Experiencia previa con opioides

ANALGSICOS OPIOIDES
EN No

DOLOR POR CNCER:

debe importar la dependencia sino la tolerancia En horario fijo es mas eficaz La dsis es menor para prevenir la recurrencia, que para aliviarlo

ANALGSICOS OPIOIDES
EN

OTROS DOLORES:

Traumtico Pleurtico IAM Postoperatorio Por

quemaduras

ANALGSICOS OPIOIDES

NO

ESTAN INDICADOS EN DOLOR DE TIPO NEUROPTICO

ANALGSICOS OPIOIDES
EN

EL EDEMA AGUDO PULMONAR:

Calman

la disnea Modifica la ansiedad Modifica la angustia Modifica la percepcin de la falta de aire

ANALGSICOS OPIOIDES
OTRAS

INDICACIONES:

Premedicacin

en anestesia Transoperatorio Anestesia balanceada Neuroleptoanalgesia Neuroleptoanestesia

ANALGSICOS OPIOIDES
OTRAS

INDICACIONES:

Anestesia

general Analgesia regional Antitusgeno Antidiarreico

ANALGSICOS OPIOIDES
No

se justifica ni hay autoridad moral para evitar calmar el dolor intenso en un paciente por temor a que muestre potencial de abuso Se debe tener ms temor al desarrollo de tolerancia que a la farmacodependencia

ANALGSICOS OPIOIDES
ESQUEMA Administrar

DE DIAS ALTERNOS:

la dsis total por las maanas en una sola toma Para perturbar menor el ritmo circadiano Para disminuir los efectos adversos

ANALGSICOS OPIOIDES
ESQUEMA Se

DE DAS ALTERNOS:

parte de la premisa: Efecto antiinflamatorio Efecto supresor de ACTH Vida media plasmtica
SON

VARIABLES INDEPENDIENTES

ANTIINFLAMATORIOS ESTEROIDEOS (CORTICOESTEROIDES)

Son

los medicamentos ms utilizados en enfermedades articulares y reumatoideas en 1949, inici la primera aplicacin de cortisona y sus derivados

Hench

CORTICOESTEROIDES

Las

glndulas suprarrenales son las encargadas de secretar naturalmente al cortisol o hidrocortisona, hormonas adrenocorticales, andrgenos suprarrenales y mineralocorticoides

CORTICOESTEROIDES
Para

que la glndula suprarrenal produzca y secrete sus hormonas requiere de un estmulo brindado por la hormona adrenocorticotrpica que es secretada en la hipfisis por estmulo del factor liberador de ella que se produce en el hipotlamo ocasionado por disminucin de esteroides circulantes. (retroalimentacin negativa).

CORTICOESTEROIDES
En situaciones de stress, emociones, fro y por el ritmo circadiano se estimula al hipotlamo para la produccin de factor liberador de ACTH, que influye en la hipfisis para su liberacin y accin a travs del flujo sanguneo en las glndulas suprarrenales.

CORTICOESTEROIDES
El

dficit de 17 alfa hidroxilasa, de 21 beta hidroxilasa, de 11 beta hidroxilasa ocasionan fracaso en la sntesis de esteroides. hormona adrenocorticotrpica tiene como funciones estimular a la esteroidognesis, liberar H. adrenocorticales, cortisol, mineralocorticoides y andrgenos suprarrenales

La

CORTICOESTEROIDES
Las Son

hormonas suprarrenales:

esteroides producidos y liberados en la corteza suprarrenal. utilizan como frmaco para diagnstico y tratamiento de la funcin suprarrenal. como en padecimientos inflamatorios e inmunitarios.

Se

As

CORTICOESTEROIDES

Las

glndulas suprarrenales en el humano so dos con un peso de 6 a 10 gms., localizadas en el polo superior del rin y se les considera como las glndulas de la sal, el azcar y del amor.

CORTICOESTEROIDES
En

la corteza de las suprarrenales a nvel glomerular, se producen, mineralocorticoides, a nvel fascicular, glucocorticoides, a nvel reticular, sexicorticoides. la mdula se producen catecolaminas

En

CORTICOESTEROIDES
GLUCOCORTICOIDES El La

cortisol es la hormona natural

produccin diaria en el adulto sin stress es de 10 a 20 mgs. con el ritmo circadiano, con un pico matutino, despus de alimentos y con la luz.

Cambia

CORTICOESTEROIDES
Farmacocintica

Dsis

absorcin, va de administracin, metabolismo, excrecin, intrvalo de dsis concentracin en sangre unin al receptor EFECTO FARMACOLGICO

CORTICOESTEROIDES
CORTISOL Es

el corticoide natural, se ministra va intravenosa. se administra por va oral presentacin tpica

No

Existe

CORTICOESTEROIDES
CORTISOL La

vida media plasmtica es de 60 a 90 minutos. con dsis elevadas de hidrocortisona, stress, hipotiroidismo o enfermedad heptica.

Aumenta

CORTICOESTEROIDES
CORTISOL Se

excreta en forma de 1% inalterado, 20% se convierte en CORTISONA por deshidrogenacin renal. Inactivacin heptica y 5 a 10% de metabolitos se excretan como 11- oxi-17cetoesteroides.

CORTICOESTEROIDES
Los Son

glucocorticoides sintticos:

importantes para el tratamiento de procesos inflamatorios graves y padecimientos alrgicos. mejor biodisponibilidad oral, mayor potencia y ms duracin.

Con

CORTICOESTEROIDES

La

eficacia de los glucocorticoides ministrados va oral es mayor pero los efectos son ms prolongados si se ministran por va parenteral, intraarticular o periarticular.

CORTICOESTEROIDES
CLASIFICACIN Naturales:

QUMICA

cortisol o hidrocortisona prednisona, prednisolona,

Dihidrogenados:

deflazacort.
Metilados:

metilprednisolona, metilprednisona.

CORTICOESTEROIDES
LASIFICACIN Fluorados:

QUMICA

dexametasona, betametasona, parametasona, triamcinolona fluorados: fluocortolona, fluocinolona, fluometisona, halcinnido. fluticasona, mometasona, budesonida.

Doble

Varios:

CORTICOESTEROIDES

La clasificacin qumica ha sido sustituida por la duracin de los efectos (vida media biolgica.
La

dihidrogenacin y la halogenacin alargan la vida media.

Duracin y potencia de glucocorticoides de accin breve (8 a 12 hs.)

FRMACO CORTISOL
PREDNISONA
ACTIVIDAD ANTIINFLAMATORIA

ACTIVIDAD TPICA RETIENE SAL

DSIS ORAL EQUIVALENTE EN mgs.

1 4-5 5 5 5

1 0 4 5 0

1 0.3 0.3 0 0

20 5 5 4 4

PREDNISOLONA

METILPREDNISOLONA

METILPREDNISONA

DURACIN Y POTENCIA DE GLUCOCORTICOIDES DE ACCIN INTERMEDIA ( 18-36 hs.) FRMACO

ACTIVIDAD ANTIINFLAMATORIA ACTIVIDAD TPICA

RETIENE SAL

DSIS ORAL EQUIVALENTE EN mgs.

TRIAMCINOLONA

5 10 15

5 0 7

0 0 0

4 2 1.5

PARAMETASONA

FLUPREDNISOLONA

DURACIN Y POTENCIA DE GLUCOCORTICOIDES DE ACCIN PROLONGADA (1 A 3 DAS)

FRMACO
ACTIVIDAD ANTIINFLAMATORIA

ACTIVIDAD TPICA

RETIENE SAL

DSIS ORAL EQUIVALENTE EN mgs.

Betametasona

25 a 40

10

0.6

Dexametasona

30

10

0.75

CORTICOESTEROIDES
Recordar La

que existen tres vidas medias:

vida media plasmtica La vida media biolgica duracin del efecto. La vida media tisular.

CORTICOESTEROIDES

Cuando

un paciente se somete a tratamiento con esteroides debe consumir una dieta baja en sal y rica en potasio, hipocalrica y realizar ejercicio.

CORTICOESTEROIDES
ACTIVIDAD Son Son Son

FARMACOLGICA.

hormonas esenciales para la vida catablicas permisivas

CORTICOESTEROIDES
Disminuyen

la masa muscular. Como permisivas son necesarias para que muchas sustancias puedan efectuar su funcin Como ocurre con la respuesta vasoconstrictora y broncodilatadora de las catecolaminas, as como la accin de la ACTH y GH

CORTICOESTEROIDES

Permiten

adaptarse a situaciones de stress, producidas por estmulos adversos o a cambios ambientales

CORTICOESTEROIDES

EN EL METABOLISMO DE LOS CARBOHIDRATOS: Son diabetgenos Disminuyen la utilizacin de la glucosa Aumentan la gluconeognesis Aumentan la glucogenlisis heptica Tienen un efecto antiinsulina

CORTICOESTEROIDES
EN

EL METABOLISMO PROTICO:

Aumentan

la destruccin de las protenas por estimular la gluconeognesis Disminuye la sntesis de protenas Ocasionan catabolia protica con balance nitrogenado negativo

CORTICOESTEROIDES
EN

EL METABOLISMO DE LPIDOS:

Efecto

lipoltico Aumenta los efectos lipolticos de la epinefrina y la hormona del crecimiento Aumenta la lipognesis en algunos tejidos Ocasiona obesidad con distribucin caracterstica (Cushing)

CORTICOESTEROIDES

Los

CORTICOIDES son los antiinflamatorios ms poderosos en la farmacopea la accin de la FOSFOLIPASA A2

Inhiben

CORTICOESTEROIDES
COMO

ANTIINFLAMTORIOS:

Bloquean

la accin de la fosfolipasa A2 Disminuyen la produccin de prostaglandinas y leucotrienos Inhiben a la COX 2 que participa ms en los procesos inflamatorios Tienen menos accin sobre COX 1

CORTICOESTEROIDES
Como

efecto inmunosupresor:

Aumentan

la accin de los neutrfilos Disminuyen la de los linfocitos T y B De los monocitos De los eosinfilos De los basfilos Son tiles en el transplante de rganos

CORTICOESTEROIDES

EFECTOS ANTIINFLAMATORIOS E INMUNOSUPRESORES:

Disminucin

de la migracin leucocitaria Disminucin de la sntesis de fibrina Disminucin de la estabilizacin de los lisosomas Disminucin de la proliferacin de fibroblastos Disminucin de receptores de IgE

CORTICOESTEROIDES
EN

MSCULO ESQUELTICO:

Formacin de hueso Sntesis de colgeno Actividad de osteoblastos Excrecin renal de Ca++ Efecto antivitamina D

CORTICOESTEROIDES

Fuerza y contractilidad muscular muscular por catabolia protica

Atrofia

CORTICOESTEROIDES
EN

PIEL

Sntesis de colgeno Atrofia cutnea Fragilidad capilar

CORTICOESTEROIDES
EN

CRECIMIENTO Y DESARROLLO:

Crecimiento Sntesis protica Formacin de hueso Actividad fibroblstica Cicatrizacin Limita dao cicatricial en quemados

CORTICOESTEROIDES
EN

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL:

Disminuye

el umbral convulsivo Ocasiona desrdenes psiquitricos (insomnio) En algunos pacientes aumenta la presin intracraneal

CORTICOESTEROIDES
En

estmago ocasiona produccin excesiva de HCl y pepsina En el feto inmaduro estimula el desarrollo del factor surfactante pulmonar Aumenta la calidad de los eritrocitos Aumenta el nmero de plaquetas

CORTICOESTEROIDES
EFECTO

MINERALOCORTICOIDE

Retencin

de sodio Excrecin de potasio Excrecin de H+ Retencin de agua Resulta: hipokalemia, alcalosis metablica e hipervolemia

CORTICOESTEROIDES
EN

SISTEMA CARDIOVASCULAR:

Permisiva: Vasoconstriccin

por catecolaminas Disminucin de la permeabilidad capilar Aumento de la TA

CORTICOESTEROIDES
En

situaciones de stress o urgencia previene:

Hipoglicemia Shock Muerte

CORTICOESTEROIDES
Algunas

indicaciones teraputicas:
EJEMPLOS
DERMATITIS ATPICA,DERMATOSIS, LIQUEN MICOSIS FUNGOIDE, PNFIGO, DERMATITIS SEBORREICA, XEROSIS

TRASTORNO ENF. DE PIEL ENF. DE OJOS

ENF. PULMONARES

UVEITIS AGUDA, CONJUNTIVITIS ALRGICA, COROIDITIS, NEURITIS PTICA

NEUMONA POR ASPIRACIN, ASMA BRONQUIAL, SARCOIDOSIS, SX. DE INSUFICIENCIA RESPIRATORIA DEL LACTANTE

ENF. DE TIROIDES

EXOFTALMA MALIGNA, TIROIDITIS SUBAGUDA

CORTICOESTEROIDES
ENF. ODONTOLGICAS INFECCIOSA, GRANULOMAS, NEURALGIA V PAR, GLOSOFARNGEAS, PARLISIS FACIAL, REACCIONES
ALRGICAS EXTRACCIN 3ER MOLAR, OA DE ATM, GINGIVITIS NO

INFECCIONES ALERGIAS PAD. INFL. SEOS Y ARTICULARES

SEPTICEMIA GRAMM- PARA INHIBIR INFLAMACIN SISTMICA

REACCIN POR MEDICAMENTOS, ANAFILAXIA, DERMATITIS POR CONTACTO, URTICARIA, EDEMA ANGIONEURTICO, PICADURA DE ABEJAS

ARTRITIS, BURSITIS, TENOSINOVITIS, OA, FIEBRE REUMTICA, LUMBALGIA

CORTICOESTEROIDES
TRASTORNOS NEUROLGICOS TRANSPLANTE DE RGANOS
EDEMA CEREBRAL POSQUIRRGICO, CISTICERCOSIS, ESCLEROSIS MLTIPLE PREVENCIN Y TRATAMIENTO DEL RECHAZO (INMUNOSUPRESIN)

TRASTORNOS HEMATOLGICOS ANEMIA HEMOLTICA, PRPURA,

LEUCEMIA, MIELOMA MLTIPLE

TRASTORNOS RENALES

SX. NEFRTICO
HIPERCALCEMIA, MAL DE MONTAA, MIGRAA
REUMTICA, ARTERITIS TEMPORAL, DERMATOMIOSITIS, ESCLERODERMIA

DIVERSOS

TRASTORNOS DE LA COLGENA LE., POLIMIOSITIS, POLIMIALGIA

CORTICOESTEROIDES

TAMBIN

se utilizan en el Sx. De latigazo cervical, en tx de la inmadurez pulmonar en prematuros antes de la 34 semana de gestacin, la betametasona se une poco a las protenas maternas, y a dsis de 12 mgs. IV y otra dsis igual a las 18 o 24 hs.

CORTICOESTEROIDES

En

padecimientos no suprarrenales su uso est en relacin a suprimir la inflamacin y las respuestas inmunitarias. SON CURATIVOS

NO

CORTICOESTEROIDES
EFECTOS Sndrome Obesidad Intolerancia Diabetes Osteoporosis

ADVERSOS

de Cushing iatrognico a los hidratos de carbono

CORTICOESTEROIDES
Necrosis

sptica de la cadera Adelgazamiento de la piel lcera pptica Cataratas subcapsulares Inmunosupresin

CORTICOESTEROIDES

Cual

es el antiinflamatorio ms potente? Los corticoesteroides

Cual

es el mejor? El que cada quien conoce

CORTICOESTEROIDES
Caractersticas

de un buen CE Diferenciacin qumica Potencia antiinflamatoria definida Concentraciones adecuadas en tejido inflamado y SNC Inicio de accin rpida Efecto sostenido Buen perfil de seguridad Estudios clnicos de eficacia

CORTICOESTEROIDES
Criterios Dx

para utilizarlos:

lo ms acertado Evaluar el tiempo que durar la corticoterapia Se considera tratamiento corto al de menos de 10 das (no ocupa mayor control endcrino)

CORTICOESTEROIDES
Ms

de diez das se considera tratamiento prolongado y requiere reducir la dsis en forma progresiva para evitar atrofia suprarrenal, la que se recupera de 6 a 9 meses de suspendido el manejo La dsis no debe reducirse o suspenderse abruptamente, hacerlo en el 50% del tiempo que se utiliz

CORTICOESTEROIDES
En

tratamientos locales de corticoides para afecciones cutneas, oftlmicas, nasales, ticas inyecciones intraarticulares, enemas, cicatrices hipertrficas, proporciona corticoide directo al tejido sin causar efecto sistmico importante.

CORTICOESTEROIDES
Principios Detectar

bsicos de corticoterapia:

Tb. u otra enfermedad crnica activa (Rx de trax y test de tuberculina) de diabetes mellitus (glicemia posprandial, hemoglobina glucosilada)

Antecedentes

CORTICOESTEROIDES
Principios Evidencia

bsicos de corticoterapia:

de osteoporosis preexistente (Rx de columna lumbosacra, especial en mujeres posmenopusicas) Evidencia de hipertensin arterial o enfermedad cardiovascular

CORTICOESTEROIDES
Principios

bsicos de corticoterapia: de trastornos siquitricos

Antecedentes Antecedentes

de lcera pptica, gastritis, esofagitis, (SANGRE OCULTA EN HECES)

CORTICOESTEROIDES
Principios Medida

bsicos de corticoterapia:

de la presin intraocular

Especialmente

en diabticos, pacientes con miopa severa o con historia familiar de glaucoma

CORTICOESTEROIDES
Otras Dieta

recomendaciones en corticoterapia:

rica en potasio, baja en sodio Control calrico para evitar obesidad Dieta hiperprotica Anticidos 3 o 4 veces al da

CORTICOESTEROIDES
DOSIFICACIN:

DE

ACUERDO A LA GRAVEDAD DE LA ENFERMEDAD CANTIDAD DEL FRMACO REQUERIDO DURACIN DEL TRATAMIENTO

CORTICOESTEROIDES
Cuando

se desea suprimir ACTH se recomienda una preparacin parenteral de lenta absorcin O pequeas dsis a intervalos frecuentes En alergias e inflamacin, la cantidad total en unas cuantas dsis es tan eficaz que dsis pequeas o parenterales de absorcin lenta

CORTICOESTEROIDES
El

efecto de stos es variable dependiendo de la sal y en su mezcla:

El

acetato de metilprednisolona y el isocotinato de dexametasona tienen un efecto de 14 das. El acetato de parametasona de 21 das El dipropionato de betametasona de 30

CORTICOESTEROIDES
Despus

del manejo se debe comprobar la eficacia:

Si

no hay efecto teraputico de 6 a 10 das considerar; A) No responde (Dx?) B) Dsis insuficiente (s hay aumento, responde?)

CORTICOESTEROIDES
C)

absorcin incompleta (medir nveles en sangre) problema intercurrente (otra enfermedad?)

D)

CORTICOESTEROIDES
Esquema

de administracin

Dsis

bajas a largo plazo tx de enfermedades crnicas como AR 2 a 10 mg de prednisona /da buscar dsis ptima reduccin 1 mg / da c/ 1 a 2 meses

CORTICOESTEROIDES
Esquema Dsis

de administracin:

altas a corto plazo vasculitis necrotizante, status asmaticus, shock 48 a 72 hs bajar dsis al 50% exacerbacin restituir dsis altas hidrocortisona 500 mgs, betametasona 8 mgs.

CORTICOESTEROIDES
Esquema Dsis

de administracin

altas a largo plazo hepatitis crnica, arteritis temporal, anemia hemoltica, artritis tempromandibular betametasona 6 mgs. Prednisona 50 mgs. perodo de ms de dos semanas ( gradualmente) recomienda de accin corta, en dsis nica matutina y disminuir al obtener respuesta

Se

CORTICOESTEROIDES
Esquema Pacientes

de das alternos (Riesling)

que requieren terapia prolongada a dsis altas emplea al conseguir el control o remisin con rgimen diario recomiendan de accin intermedia (prednisona o prednisolona)

Se

Se

CORTICOESTEROIDES
Das

alternos:

Administrar

la dsis total por las maanas en una sola toma alterar menos el ritmo circadiano efectos adversos

Objetivo: Disminuir

CORTICOESTEROIDES
Das Se

alternos:

parte de: A) efecto antiinflamatorio B) efecto supresor de ACTH C) vida media plasmtica
Son

variables independientes