ANTIMICROBIANO: molcula natural, producida por un organismo vivo, hongo o bacteria, sinttica o semisinttica, capaz de inducir la muerte o la detencin

del crecimiento de bacterias, virus u hongos.

Controlar y disminuir el nmero de bacterias viables, de modo que el sistema inmunolgico sea capaz de eliminar la totalidad de las mismas

Constituyen un grupo heterogneo de sustancias con diferente comportamiento farmocintico y farmacodinmico. Ejercen una accin especfica sobre alguna estructura o funcin de la bacteria Tienen elevada potencia biolgica actuando a bajas concentraciones Su toxicidad debe ser selectiva

Los antibiticos se clasifican de acuerdo a : Interaccin germen-antibitico Espectro de accin Mecanismo de accin Farmacocintica y farmacodinamia

AMPLIO: Son activos frente a un amplio nmero de especies y gneros diferentes. REDUCIDO: Solo activos sobre un grupo reducido de especies

FARMACOCINETICA
Se relaciona con la absorcin, distribucin y eliminacin de los antibiticos , teniendo en cuenta que stos son metabolizados en forma diferente por nuestro organismo

FARMACODINAMIA Intenta comprender las relaciones entre las drogas y sus efectos, tanto deseables (muerte bacteriana), como indeseables De acuerdo con la forma en que los AB producen la muerte o inhibicin se clasifican en antibiticos : tiempo dependiente concentracin dependiente

ANTIBIOTICOS TIEMPO CONCENTRACION DEPENDIENTE

Tiempo dependiente: El AB debe mantener concentracin por encima de la CIM el mayor tiempo posible interdosis (T por encima de la CIM) Concentracin Dependiente: El AB debe lograr un buen pico srico de concentracin , dependiendo de cada droga ( Pico/CIM)

MECANISMO DE ACCION
Inhibicin de la sntesis de la pared celular Alteracin de la membrana celular Inhibicin de la sntesis de protena Inhibicin de la sntesis de los cidos nucleicos

BETALACTAMICOS: PENICILINA CEFALOSPORINA VANCOMICINA MONOBACTANS CARBAPENEM INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS

BETALACTAMICOS Grupo de AB de origen natural o semisinttico que se caracteriza por poseer en su estructura una anillo betalactmico. Constituyen la familia ms numerosa de antimicrobianos y la ms utilizada en la prctica clnica

CARACTERISTICAS DE LOS BETALACTAMICOS Compuestos de accin bactericida lenta Relativamente independiente de la concentracin plasmtica Escasa toxicidad Amplio margen teraputico

CONTINUACION
Su espectro se ha ido ampliando mediante la incorporacin de nuevas molculas con mayor actividad frente a Gram negativos. La progresiva aparicin de resistencia adquirida ha limitado su uso emprico y su eficacia en determinadas situaciones.

PENICILINAS AB de origen natural y semisinttico que contiene un anillo betalactmico unido a un anillo tiazolidnico. Difieren unas a otras por sustituciones en la posicin 6 del anillo, donde cambios en la cadena lateral puede inducir modificaciones en la actividad antibacteriana y en las propiedades farmacocinticas

CLASIFICACION PENICILINAS PENICILINA

PENICILINA V Y G

ESPECTRO DE ACCION
S. pneumoniae S. beta hemoltico S. grupo viridans Clostridium - Treponema

AMPICILINA AMOXICILINA

Listeria monocitogenes H.influenzae Salmonella

PENICILINA

ESPECTRO DEACCION

Antiestafiloc. : Cloxacilina Staphylococcus meticilino Oxacilina sensibles Dicloxacilina Carboxipenici - Ms activas contra la Lina: hidrlisis por betaTicarcilina lactamasas producidas por Ureidopenicilina: Enterobacterias Piperacilina Pseudomonas

MECANISMO DE ACCION
Inhiben la transpeptidacin, ltima etapa de la sntesis de la pared celular, con lo cual sta queda debilitada y puede romperse por la presin osmtica intracelular. Para que acten las penicilinas es necesario que la bacteria se halle en fase de multiplicacin.

TRANSPEPTIDACION

Realizadas por unas protenas con actividad enzimtica (transpeptidasas y carboxipeptidasas), que son las encargadas de formar los tetrapptidos unidos que constituyen la cadena tetrapeptdica del peptidoglicano. Estas protenas son denominadas PBP ya que fijan las penicilinas y otros Betalactmicos.

Alargar dar forma y dividir la bacteria. Los anillos Betalactmicos poseen una estructura similar a los dos ltimos aminocidos de la cadena tetrapeptdica (D- alanina - D.alanina) y esto permite su unin covalente en el lugar activo de la transpeptidasas. Los Betalactmicos tambin actan activando la autolisina bacteriana endgena que corta el peptidoglicano.

FARMACOLOGIA PENICILINA
La absorcin oral diferente en las diferentes penicilinas: Penicilina G benzatnica: De absorcin lenta desde su depsito intramuscular, por lo cual los niveles sricos alcanzados son muy bajos y por lo tanto slo es adecuada para el tratamiento por Streptococcus pyogenes y la sfilis Penicilina V : Resiste la inactivacin gstrica y se absorbe mucho mejor.

Continuacin
Amoxicilina se absorbe mejor que la ampicilina ( 95% contra 40%). P. Antiestafiloccicas (oxacilina y dicloxacilina) son estables al cido gstrico y se absorben adecuadamente.

DISTRIBUCION PENICILINA
Pulmones , hgado, msculo, hueso y placenta. La penetracin en ojo, cerebro, LCR y prstata es pobre en ausencia de inflamacin. En la sangre circula como sustancias libre o unidas a las protenas plasmticas; slo la fraccin libre es activa y capaz de penetrar el espacio extracelular. Excrecin es renal

CEFALOSPORINA Constituido por un grupo de AB muy activos de amplio espectro, fcil administracin y escasa toxicidad Se clasifica en generaciones (4) en base a su actividad frente a bacterias Gram positiva y Gram negativas

ESPECTRO DE LAS CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINA ANTIBIOTICO ESPECTRO

1era generacin

Cefadroxil Cefazolina Cefalexina Cefradina

Staf. meticilino sensibles S. pyogenes E. coli Proteus mirabilis Klebsiella

2, generacin

Cefuroxime Agregan actividad sobre: H.influenzae M. catarrahalis

Cefalosporina Antibitico
3 generacin Cefotaxime Ceftriazona

Espectro

Enterobacterias Neisseria Strep. Pneumoniae Ceftazidime Agrega cobertura Cefoperazona sobre: Ps. aeruginosa Estable frente a betalactamasas cromosmicas clase 1

4 generacin Cefepime Cefpirome

CEFALOSPORINA SIN ACTIVIDAD Las cefalosporina no tienen actividad sobre: Enterococos Staphylococcus resistentes a la meticilina Listeria monocitogenes Legionella Chlamydia - Mycoplasma

FARMACOLOGIA CEFALOSPORINA
La administracin parenteral. Por va oral: Cefalexina cefadrinacefadroxil. La absorcin gastrointestinal es buena Se obtiene buenas concentraciones en lquidos biolgicos y suero. No se obtienen buenas concentraciones intracelulares Todas, excepto Cefoperazona de excrecin biliar, se excretan primariamente por el rin

INDICACIONES CLINICAS DE LOS BETALACTAMICOS

Piel y partes blandas: Penicilina V y amoxicilina: Celulitis erisipela, imptigo. Penicilina G: infecciones invasivas Celulitis por Staphylococcus: Cefalosporina Vas Respiratorias: Penicilina benzatnica por va IM y amoxicilina por va oral constituyen el tratamiento de eleccin para la faringitis estreptoccica y neumona por neumococo

Endocarditis bacteriana : en las causada por Streptococcus viridans: Penicilina + gentamicina Endocarditis enteroccica: ampicilina + gentamicina SNC: Ceftraxiona Cefotaxime son de eleccin en las meningitis bacteriana Intraabdominales: Cefotaxime en peritonitis ITU: Poco utilizados. Osteoarticulares: Cefalosporina de primera en las artritis estafiloccicas, penicilinas en la estreptoccicas y Ceftriazona en las gonoccicas; en las osteomielitis estafiloccicas: oxacilina- cefalosporina de primera.

Betalactmicos asociados a Inhibidores de Betalactamasas

Son molculas que contienen en su estructura un anillo betalactmico. Casi ninguno tienen accin antibitica con excepcin del Sulbactam frente a Acinetobacter baumanii, pero presentan gran afinidad sobre las betalactamasas. Son tambien conocidos como suicidas, debido a que una vez se unen a la enzima la destruyen pero tambin son destruidos por sta

Acido clavulnico Sulbactam Tazobactan

Mecanismo de los Inhibidores de betalactamasas

Deben unirse alas penicilinas y cefalosporina para que stas recuperen la actividad perdida por las betalactamasas, las cuales deben ser susceptibles al inhibidor para que la combinacin sea efectiva: Ampicilina / Sulbactam Amoxicilina / clavulnico Piperacilina / Tazobactan Cefoperazona / Sulbactam

EFECTOS ADVERSOS DE BETALACTAMICOS

Poco frecuente y generalmente de poca importancia clnica. Poseen accin irritativa directa sobre el aparato digestivo y sobre el msculo o vena, dependiendo de la va por la que se administre , pudiendo causar flebitis o miositis. Su estructura favorece la aparicin de manifestaciones de hipersensibilidad: exantemas, edemas, hemlisis shock anafilctico

ALTERACION DE LA MEMBRANA CELULAR

La alteracin de la membrana celular, lesiona procesos vitales de manera irreversible para las bacterias. Algunos AB, lesionan directamente membrana celular, e indirectamente, al inhibir la sntesis de algunos constituyentes necesarios para la integridad de la membrana celular.

POLIMIXINA
Familia de polipptido poco difusible y con efectos txicos cuando se administra por va sistmica Se designan con letras maysculas : A, B,C y D, pero slo la B y E (colistina) estn disponible para uso clnico

MECANISMO DE ACCION
Bactericida que acta a nivel de la membrana celular producindole una disrupcin por un efecto surfactante o detergente Ello destruye la integridad de su permeabilidad lo cual puede ocasionar que los elementos hidrosolubles y algunos que son txicos para la bacteria puedan entrar sin restriccin al interior de la clula

ESPECTRO DE ACTIVIDAD Activos para bacterias Gram negativas: E. coli KlebsiellaEnterobacter Pseudomonas aeruginosa. No activa frente a Serratia Proteus Providencia.

Neurotoxicidad Nefrotoxicidad Las reacciones alrgicas son poco frecuente

AMINOGLUCOSIDOS
Estn definidos por la presencia de dos o ms aminoazcares unidos por enlaces glucosdicos a un anillo aminocicltol. Para poder entrar a la clula requieren de energa pues los hacen mediante el transporte activo. El medio cido rico en Cay Mg dificultan su entrada al interior de la clula.

CLASIFICACION DE LOS AMINOGLUCOSIDOS

FAMILIA Estreptomicina Kanamicina MIEMBRO Estreptomicina Kanamicina Amikacina Tobramicina Gentamicina

Gentamicina

Neomicina

Neomicina

ESPECTRO DE ACCION DE LOS AMINOGLUCOSIDOS Staphylococcus aureus y Coagulosa Negativo, son resistentes. Enterococos moderadamente resistentes. Combinacin de penicilina, ampicilina acta de forma sinrgica, excepto cuando las cepas son altamente resistente a los aminoglucsidos. Son inactivos frente a los anaerobios Son activos frente al Enterobacter y Pseudomonas.

MECANISMO DE ACTIVIDAD
Se une de forma irreversible a la subunidad 30S del ribosoma, interfiriendo la lectura correcta del cdigo gentico, con el consiguiente bloqueo de la sntesis de protenas. Para ejercer su accin deben ingresar a la clula bacteriana, lo cual lo realizan en dos etapas: 1 el ingreso depende del potencial transmembrana, generado por el metabolismo aerobio (ATP)

2 El ingreso acelerado, se ve favorecido por la unin previa del aminoglucsido al ribosoma bacteriano. Ciertas condiciones que reducen el potencial elctrico de la membrana como la anaerobiosis o el bajo pH del medio, disminuyen el ingreso de estos compuestos al citoplasma bacteriano

AMINOGLUCOSIDOS EN EL INTERIOR DE LA CELULA BACTERIANA

En el interior de la clula, los aminoglucsidos se unen de manera irreversible a la subunidad 30S del ribosoma bacteriano. Esta unin interfiere con la elongacin de la cadena peptdica, ocasionando lecturas incorrectas del cdigo gentico formando protenas anmalas, algunas de las cuales son protenas de membrana y el resultado es la formacin de canales que permiten el ingreso de mas droga a la clula.

Compromiso de la respiracin celular Inhibicin de la sntesis del DNA y RNA Alteracin de la estructura de la membrana celular, con salida de componentes intracelulares y alteraciones del metabolismo .

FARMACOCINETICA DE LOS AMINOGLUCOSIDOS

Presentan una escasa absorcin oral y necesitan administrarse por va parenteral Atraviesan escasamente la barrera hemato-enceflica. Se excretan sin metabolizar fundamentalmente por va renal y en mnimas cantidades por bilis.

EFECTOS ADVERSOS
Pueden causar: nefrotoxicidad, ototoxicidad y bloqueo neuromuscular En menor medida exantemas cutneos, fiebre por antibiticos, depresin medular, anemia hemoltica y antagonismos del factor V de la coagulacin. Todos inducen nefrotoxicidad, el que ms los produce es la neomicina

NEFROTOXICIDAD
Se debe a la inhibicin de las fosfolipasas de los lisosomas del tbulo proximal, ocasionando disfuncin celular , necrosis y prdida de las enzimas celulares. Aparece a los varios das del tratamiento y consiste en una disminucin del filtrado glomerular, cursando como fallo renal no oligrico leve a moderado y en ocasiones grave Los factores que contribuyen a ella son la hipotensin, duracin prolongada del tratamiento, enfermedad heptica asociada

OTOTOXICIDAD
Es irreversible y puede afectar al nervio vestibular (gentamicina) con alteracin del equilibrio, sndrome vertiginoso, o al nervio auditivo (Amikacina)con hipoacusia ,ambas estructuras (Tobramicina). Se debe a la eliminacin lenta de la droga en el rgano Corti coclear,, puede ser unilateral o bilateral y puede suceder das o semanas despus de finalizar el tratamiento.

Son efectivos en el tratamiento de infecciones donde se sospecha causadas por bacilos Gram negativos, incluyendo la Pseudomona aeruginosa En neutropnicos febriles, se ha demostrado falla teraputica

QUINOLONAS RIFAMPICINAS

QUINOLONAS
Derivan de una molcula bsica formada por una doble estructura de anillo que contiene un residuo de N. Diferente sustituciones, incluyendo la inclusin de residuos de flor, han derivado desde el cido naxildico hasta la quinolonas fluoradas Se clasifican en generaciones (5)

CLASIFICACION Y ESPECTRO DE ACTIVIDAD

PRIMERA GENERACION: cido nalidxico y cido pipemdico : Tienen actividad sobre la enterobacterias. Inactivos sobre Gram positivos y anaerobios Alcanzan concentraciones muy bajas en suero, sus distribucin sistmica es baja y slo se usan para infecciones urinarias bajas por su buena concentracin urinaria.

SEGUNDA GENERACION: Norfloxacina Ciprofloxacina Son llamadas fluoradas, presentan mayor actividad sobre Gram negativos. La Ciprofloxacina, es la de mayor actividad frente a la Pseudomona aeruginosa. Moderada actividad sobre Gram positivos Activas sobre grmenes atpicos No presentan actividad sobre anaerobios. La Norfloxacina, las concentraciones en suero y tejido son bajas, por lo que no se usa en infecciones sistmicas, son buena opcin en infecciones urinarias no complicadas.

TERCERA GENERACION: Levofloxacina Gatifloxacina Retienen la actividad sobre Gram negativos y mejoran la actividad sobre Gram positivos. Es importante su actividad sobre los estreptococos especialmente sobre el S.Pneumoniae. Buena actividad sobre bacterias atpicas. CUARTA GENERACION: Moxifloxacina Trovafloxacina. Retienen actividad sobre Gram negativos y mejoran sobre Gram (+) , especialmente S.aureus y Enterococcus Agregan actividad sobre anaerobios.

MECANISMO DE ACTIVIDAD DE LAS QUINOLONAS

Las quinolonas interactan con dos sitios diferentes pero relacionados, dentro de la clula bacteriana: la ADN girasa y la topoisomerasas IV La ADN girasa es ms sensible a la accin de las quinolonas en las bacterias Gram (-), mientras que los Gram (+) son ms sensibles la topoisomerasa IV

Las quinolonas inhibe la sntesis del ADN y a concentraciones altas tambien la del ARN. Cuando interacciona con la ADN girasa, la inhibicin ocurre rpidamente, mientras que cuando interacta con la topoisomerasa IV la inhibicin ocurre ms lentamente. Este efecto es debido a la habilidad de las quinolonas de estabilizar los complejos de ADN y topoisomerasas II

INHIBICION DE LAS TOPOISOMERASAS

Las topoisomerasas, son enzimas que catalizan el superenrrolamiento del ADN cromosmico. La inhibicin de estas enzimas impide a la clula bacteriana producir las protenas necesarias para la reparacin del ADN y por lo tanto impide su reproduccin. Las quinolonas no tienen actividad sobre las topoisomerasas I y III

FARMACOCINETICA- FARMACODINAMIA

Las quinolonas son bien absorbidas luego de la administracin por va oral. La ciprofloxacina las de tercera y cuarta generacin se distribuyen ampliamente por el organismo, siendo el volumen de distribucin alto, alcanzando concentraciones intracelulares altas. Su concentracin en tejido prosttico, bilis, pulmn, rin y neutrfilos es superior a la srica

La eliminacin es mayoritariamente renal. La Moxifloxacina tienen eliminacin no renal. Las Ciprofloxacina y Norfloxacina presentan eliminacin por ambas vas.

INDICACIONES CLINICAS DE LAS QUINOLONAS

ITU: Norfloxacina: Cistitis Ciprofloxacina: Pielonefritis Prostatitis ETS: Ciprofloxacina: Gonococia E. Gastrointestinales: Ciprofloxacina: Enterobacterias Infecciones seas: Las fluoroquinolonas constituyen una opcin vlida en el tratamiento de las osteomielitis por su buena penetracin sea. Excepto: S. aureus Ps. Aeruginosa.

EFECTOS POST-ANTIBIOTICO (EPA)

Consiste en la accin residual del AB sobre la bacteria despus de descender las concentraciones teraputicas en la sangre y los tejidos por debajo de la CIM EFECTO POST-LEUCOCITARIO (EPAL) Ocurre durante el EPA, cuando las bacterias pueden ser ms susceptible a la accin de los fagocitos que aquellas bacterias que no han sido expuestos a un Antibitico

Parece ser debido a: La unin residual del frmaco a la protena diana Recuperacin atrasada del metabolismo bacteriano Alteraciones morfolgicas prolongadas.

EPA
BETALACTAMICOS:, el EPA es de corta duracin, con la excepcin de los carbapenem, que presentan un EPA apreciable, tanto para G (-) como G (+) AMINOGLUCOSIDOS: Ocurre tanto para cocos G(+) como para bacilos G(-) y depende de la bacteria, de la concentracin y de la duracin de la exposicin

EPA II

Para los bacilos G(-) el EPA oscila entre 2 4 horas, siendo ms prolongado in vivo que in vitro. Estas dos propiedades farmacocinticas le permiten administrase a dosis elevadas e intervalos prolongados sin alterar su eficacia, y en dosis nica diaria. QUINOLONAS: EPA Moderado a prologando