tuberculosis
Silvia Quadrelli
Instituto de Investigaciones
Médicas Alfredo Lanari
Carga global de tuberculosis estimada
(2002)
Población mundial 6.000 millones
Población infectada con M.
TB 1.900 millones
Enfermos TB actuales 16 millones
Casos nuevos cada año 8.2 millones
Muertes por año 1.8 millones
Muertes TB/VIH por año 230.000
98% de las muertes por TB suceden en países en desarrollo
Control de la Tuberculosis
Intervenciones
• Densidad de la población
– Menor en áreas rurales
– Influencia del tipo de viviendas
• Tamaño de la familia
• Condiciones climáticas
– Climas fríos
– Espacios mal ventilados
70
Mediana de edad (años)
60
Hombres
50
40 Mujeres
30
60 70 80 90
Año de Notificación
Härö AS. Tuberculosis and Respiratory Diseases Yearbook 1998;24:101-3
toser una sola vez equivale a
5 minutos de conversación a alta voz,
en términos del número de núcleos de
gotitas resultantes, de los cuales
alrededor de la mitad se encuentran
aún suspendidos en
el aire 30 minutos después de la tos.
Tiempo de caída de gotitas de agua en el aire saturado
Tiempo de caída (seg) desde
10000
2 m. (escala log.)
1000
100
10
60
Porcentaje de infectados
BK-/c+
50
40
BK-/c-
30 BK+/c+
BK+/c+
20
BK-/c-
10 BK-/c+ BK-/c-
BK-/c+
0
Bedfordshire Rotterdam Saskatchewan
1948 - 1952 1967 - 1969 1966 - 1971
Shaw JB, et al. Am Rev Respir Dis 1954;69:724-32
van Geuns HA, et al. Bull Int Union Tuberc 1975;50:107-21
Grzybowski S, et al. Bull Int Union Tuberc 1975;50:90-106
Infección tuberculosa en niños según tipo de contacto y estado
bacteriológico del caso, British Columbia y Saskatchewan, 1966-1971
40
Intimo
35
Porcentaje de infectados
30
25
20
15
Casual Intimo
10
5 Casual
0
Baciloscopia + Baciloscopia -
Grzybowski S, et al. Bull Int Union Tuberc 1975;50:90-106
Riesgo de infección entre contactos según la proximidad al caso índice
• La tuberculosis no es tan fácilmente
transmisible
• Se requería un promedio de 12 a 18
meses de exposición a los pacientes
tuberculosos, para que un estudiante de
enfermería se infectara, en la era pre-
quimioterapia
• Rol de la ventilación: máscaras de alta
eficacia??
Distribución del tamaño de la reacción cutánea a 5 UT de Tuberculina
PPD-S en 5544 pacientes con Tuberculosis, Estados Unidos
20
Porcentaje de reactores
15
10
0
0 5 10 15 20 25 30
Induración (mm)
Edwards LB, et al. Am Rev Respir Dis 1969;99(4, part 2 of 2):1-132
Distribución del tamaño de la reacción cutánea a 5 UT de Tuberculina
PPD-S en reclutas de la Marina de Estados Unidos, según historia de contacto
4 Historia de contacto
Porcentaje de reactores
Diferencia
No historia de contacto
3
0
0 5 10 15 20 25 30
Induración (mm)
Edwards LB, et al. Am Rev Respir Dis 1969;99(4, part 2 of 2):1-132
Una induración de 10 mm indica una
probabilidad de más de 70% para la
infección tuberculosa en una persona
con antecedente de contacto con un
paciente tuberculoso, mientras que el
mismo tamaño de la induración indica
una probabilidad de sólo 10% en una
persona sin este antecedente.
La influencia de la vacunación
BCG sobre los resultados de las
pruebas cutáneas de tuberculina
está claramente relacionada con
el tiempo transcurrido después de
la vacunación.
Distribución de la reacción cutánea a la tuberculina 2 meses y medio
y 4 a 5 años después de la vacunación BCG en Madrás y en Puerto Rico
30 A los 2 meses y medio
Chingleput
A los 4 años
20
10
Porcentaje de reactores
0
0 5 10 15 20 25 30
20
Induration (mm)
A los 4 a 5 años
Puerto Rico
10
0
0 5 10 15 20 25 30
Induración (mm)
Tuberculosis Prevention Trial, Madras. Indian J Med Res 1980;72(suppl):1-74
Comstock GW, et al. Am J Public Health 1974;64:283-91
• La sensibilidad de la prueba cutánea de tuberculina está
mucho mejor definida que su especificidad.
• Reacciones cruzadas por micobacterias ambientales
• En algunos países el umbral puede ser 16 a 19 mm
• Técnica del espejo: número de sujetos infectados se
calcula duplicando el número de sujetos cuyos tamaños
de reacción son superiores al del modo + el número de
sujetos cuyos tamaños de reacción están localizados en
el modo.
• Especificidad con este diámetro es de 100%,
• Problemas:
– se pierde una gran cantidad de información
– no siempre se puede identificar fácilmente un modo,
• la elección de la localización exacta del modo es crucial
para el cálculo de la prevalencia de la infección
Prevalencia de infección tuberculosa
según edad, en niños sanos, París 1910
100
Porcentaje de reactores
80
60
40
20
0
0 5 10 15
Edad (años)
Mantoux C. Presse Méd 1910;2:10-13
Prevalencia de infección tuberculosa
por edad y sexo, Dinamarca 1950-1952
Prevalencia de infección (%) Hombres
80 Mujeres
60
40
20
0
0 5 10 15 25 35 45 55
Edad (años)
100
Prevalencia de infección (%)
1920
1953/54
80
1967
60 1978
40
1990
20 (corregida)
0
0 10 20 30 40 50 60
Edad (años)
a No
Descenso anual (%) r ue
ga
1 0%
5% Fr
an
cia
10% Ho
l an
0.1 da
15%
0.01
Año
Waaler H, et al. Bull Int Union Tuberc 1975;50:5-61 Sutherland I, et al. Tubercle 1983;64:241-253
Sutherland I, et al. Bull Int Union Tuberc 1971;45:75-114 Styblo K, et al. Bull Int Union Tuberc 1969;42:5-104
Lotte A, et al. Int J Epidemiol 1973;2:265-82 Vynnycky E, et al. Int J Tuber Lung Dis 1997;1:389-96
Riesgo anual de infección tuberculosa
Región Sudeste Asiático de la OMS
2
(escala log.)
Riesgo (%)
5% India
0.2 Indonesia
10%
Tailandia
0.1
50 60 70 80
Año
Cauthen GM. WHO Document 1988;WHO/TB/88.154:1-34
Riesgo anual de infección tuberculosa en países de escasos
recursos económicos de las 5 regiones de la OMS
4
Afganistán
Riesgo de infección (%)
3 Africa
Américas
Tailandia
Lesotho Corea Sudeste Asiático
2 Gambia Pakistán Mediterráneo Oriental
Filipinas
Botswana Pacífico Occidental
China
Tanzania
1
Samoa
Argentina Malasia Argelia
Libia
Kuwait Bahrain
0
70 75 80 85
Año
Cauthen GM, et al. WHO Document 1988;WHO/TB/88.154:1-34
Prevalencia de infección tuberculosa,
por grupos de edad, en Africa subsahariana
No infectados por
20 M. tuberculosis
Porcentaje de la población total
Infectados por
M. tuberculosis
15
10
0
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100
Edad (años)
Data courtesy: ten Dam HG, World Health Organization, 1990
Infeción y trasmisión
• La tasa de transmisión del bacilo depende del número de
fuentes de infección en una sociedad.
• Styblo estimó que en la era pre quimioterápica , una fuente de
infección contagiaba un promedio de 20 personas durante 2
años
• Durante toda la vida, el riesgo de desarrollar una tuberculosis
contagiosa después de una infección es de 5% → dos casos
prevalentes corresponden a un caso nuevo por año, cada uno
produciendo 10 transmisiones exitosas por año.
• En una comunidad con 100 casos contagiosos prevalentes por
100. 000 habitantes, ocurren 1000 transmisiones en un año, es
decir que el 1% de la población se infecta.
• Sin embargo , no se puede deducir necesariamente la
incidencia de la tuberculosis del conocimiento del riesgo actual
de i n fección.
Factores de riesgo para el desarrollo de
enfermedad
Factores de riesgo de padecer
Tuberculosis en sujetos infectados
Referencia: Infección
pasada hace > 7 años
Infección < 1 año
Infección VIH
Lesiones fibróticas
Silicosis
Carcinoma de Cabeza y Cuello
Hemofilia
Tratamiento inmunosupresor
Hemodiálisis
Bajo peso corporal
Diabetes
Fumador importante
Gastrectomía
Cortocircuito Yeyuno-Ileal
Dosis infectante
1 2 5 10 20 50 100
80000
Número de casos (escala log.)
40000
20000
Año de Notificación
Centers for Disease Control and Prevention. Reported Tuberculosis in the United States 1996:1997:5
Centers for Disease Control and Prevention. MMWR 1998;47:253-7
Incidencia estimada de tuberculosis en el mundo en 1995
Europa Oriental
Mediterráneo Oriental
Africa
Pacífico Occidental
Sudeste Asiático
0 1 2 3 4
Número de casos (en millones)
Dolin PJ, et al. WHO Document 1993;WHO/TB.93.173:1-34
Tasa de incidencia estimada de tuberculosis
(América Latina, 2003)
Tasa de incidencia estimada por 100.000 hab.
> 85 >50-84 25-49 <24
Bolivia Bahamas Argentina Caribe
Ecuador Brasil Belice inglés
Guatemala Colombia Chile Costa Rica
Guyana El Salvador México Cuba
Haití Panamá Uruguay Canadá
Honduras Paraguay Venezuela EUA
Nicaragua Surinam J amaica
República Puerto
Dominicana Rico
Perú
Tasa de incidencia de nuevos casos de tuberculosis,
según nivel socioeconómico, Upstate New York 1973
120
Casos por 100.000 por año
100
80
60
40
20
0
0 2 4 6 8 10 12
Nivel socieconómico
Hinman AR, et al. Am J Epidemiol 1976;103:486-97
Ratio de la tasa de tuberculosis entre no blancos y blancos,
Estados Unidos 1953 - 1987
5
Ratio de la tasa
50 60 70 80
Año de Notificación
Rieder HL, et al. J Am Med Assoc 1989;262:385-9
Influencia del VIH
• En EEUU la epidemia de VIH ha incrementado el
riesgo de TBC y desplazó la enfermedad a
poblaciones más jóvenes
• No existen pruebas de que el VIH haya afectado
seriamente la epidemiología de la TBC en Europa
occidental
• En el África subsahariana la eidemia de TBC ha sido
muy afectada por la epidemia de VIH → un tercio de
los casos de TBC entre 1985 y 1993 no habrían
ocurrido en África subsahariana si se hubiera
mantenido la tendencia anterior.
Notificaciones de tuberculosis, según tipo de enfermedad
Tanzania Continental, 1984 - 1995
20000 Baciloscopia positiva
Número de casos
15000
Baciloscopia negativa
10000
Extrapulmonar
5000
Recaídas
0
85 90 95
Año de notificación
60
Porcentaje de infectados
50 Urbano Mujeres
Rural Hombres
(escala log.)
40
30
20
1991-93 1994-96 1991-93 1994-96
80
Dinamarca
60
40
20
0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20
1000
Londres Estocolmo
Muertes por 100.000
800 Hamburgo
600
400
200
0
1750 1800 1850 1900 1950
Año
Grigg ERN. Am Rev Tuberc Pulm Dis 1958;78:151-72
¿Quién habló de echar
un yugo
sobre el cuello de esta
raza?
¿Quién ha puesto al
huracán
jamás ni yugos ni
trabas,
ni quién al rayo detuvo
prisionero en una jaula?
Si me muero, que me
muera
con la cabeza muy alta.
Muerto y veinte veces
muerto,
la boca contra la grama,
Según las estimaciones de la OMS de
las muertes atribuibles a la
tuberculosis para los años 1990-2000,
menos del 1% de las muertes
ocurrirían en los países
industrializados. En África se espera
un aumento desproporcionado de la
mortalidad
Fracaso de los esfuerzos
mundiales para controlar la TB
• financiación y el compromiso político
inadecuados
• la organización inadecuada de los
servicios;
• la gestión inadecuada de los casos
(casos diagnosticados y no curados);
• exceso de confianza en la vacuna
BCG.
Tuberculosis emergencia mundial: fracaso
• Tratamiento
• Detección
• Participación comunitaria
• Adaptación local
• Interés médico
UN PCT EFICAZ SE CARACTERIZA
POR UNA TASA ELEVADA
DE CURACIONES, UNA ESCASA
FARMACORRESISTENCIA
ADQUIRIDA Y,
A LA LARGA, UNA TASA ELEVADA
DE DETECCION.
Medidas de prevención
0.4
0.0
1.2
Primary resistance
0.8
0.4
0.0
1.2
Acquired resistance
0.8
0.4
0.0
1980 1982 1984 1986 1988 1990 1992
Year of notification
Weis SE, et al. N Engl J Med 1994;330:1179-84
Bases del éxito de un programa DOT
1. el compromiso de las autoridades en la aplicación
de un PCT
2. la detección de casos mediante el examen
microscópico de la baciloscopia de esputo en todas
las personas con posible TB en los servicios
generales de salud
3. la quimioterapia normalizada de corta duración a
por lo menos todos los casos de TB con
baciloscopia positiva, en condiciones adecuadas
de tratamiento de los casos;
4. un suministro regular e ininterrumpido de todos los
medicamentos antituberculosos esenciales;
5. un sistema de vigilancia para la supervisión y
evaluación del programa.
Situación Global de la Expansión de la
Estrategia DOTS/TAES, 2002
o Multiresistencia a las drogas antituberculosas (MDRTB)
en 63 de los 72 países encuestados de 1994–1999.
o 73.4% (155 de 210) de los países aplican DOTS/TAES.
o 61% de la población mundial tiene acceso a la estrategia
DOTS/TAES.
o El 60% de los nuevos casos infectocontagiosos
(Pulm Bk+) fueron detectados bajo DOTS/TAES.
o En comparación con el año 1999, hubo un incremento de
143000 casos Bk+ que fueron reportados bajo
DOTS/TAES (2000–2001). Con este incremento las
metas se lograrían en el 2013. Es necesario incrementar
la búsqueda de casos Bk+ a 330.000 por año para
lograr las metas el 2005.
TB en el 2003: ¿Dónde estamos?
• Los casos todavía aumentan en África y en la ex-
URSS.
• TB/VIH & MDR-TB están siendo tratados pero no son
aún un problema resuelto.
• Los países conocen mejor sus limitaciones para el
control de la enfermedad
• Debilidad en los sistemas de salud pública:
comunidades, cuidado primario, prisiones,
administración urbana, sistema de seguridad social.
• Falta participación del sector privado.
• Ventajas:
1. bajo costo relativo
2. buena disponibilidad
3. sistemas de control de calidad
estandarizados
4. escasas complicaciones secundarias y
contraindicaciones
5. protección contra la tuberculosis
La vacunación BCG es realmente efectiva
contra la TB?
• La eficacia de la vacunación BCG aplicada antes del contacto con
el bacilo salvaje (en recién nacidos) está bien comprobada.
• Previene las formas primarias graves por diseminación
hematógena: la TB miliar y especialmente la meníngea.
• La reducción del riesgo de enfermar en los vacunados fue 50%, y
alcanzó a 83% cuando los casos de TB habían sido confirmados
por bacteriología o histología,
• No se ha demostrado protección de la vacuna BCG contra la TB
secundaria (post- primaria) del adulto, ya sea ésta debida a
reinfección exógena, o a reactivación endógena de una
primoinfección «latente».