UNIVERSIDADE FEDERAL DO AMAZONAS INSTITUTO DE CINCIAS EXATAS E TECNOLOGIA CURSO DE CINCIAS FARMACUTICAS CONTROLE DE QUALIDADE DE MEDICAMENTOS

ESTERILIZAO QUMICA E POR GS

Docente: Keyla Ramos
Discentes: Ana Deyla, Ana Neide, Juciane, Marlene e Samanta

ITACOATIARA AM 2011

ESTERILIZAO
Esterilizao: Destruio ou remoo de todas as formas de vida de um objeto ou habitat. Desinfeco: Reduo do nmero de microrganismos em superfcies inanimadas e consequente eliminao de sua potencialidade infecciosa. (Desinfetantes) Antissepsia: Semelhante desinfeco, porm relacionada a tecidos vivos; (Antispticos)
Inibio do crescimento microbiano (BacterioSTTICO ) x Destruio do organismo (BacteriCIDA, FungiCIDA)

ESTERILIZAO POR GASES

Utilizao de gases como agentes antimicrobianos descrita por sculos; Mecanismos de ao e fatores determinantes de atividade antimicrobina elucidados recentemente. xido de etileno; Formaldedo; - Propiolactona; xido de propileno; Brometo de metila; Plasmas gasosos.

ESTERILIZAO POR GASES

xido de etileno

Caractersticas: um gs inodoro a T.A, sem cor, inflamvel e explosivo.

Ponto ebulio: 10,7C

Permeia facilmente variados materiais (plsticos, papelo, tecido, etc), mas no os cristais; Eficaz p/ destruir TODOS os microorganismos e endsporos. Normalmente misturado a um gs no inflamvel, como CO2 ou N2;

ESTERILIZAO POR GASES

xido de etileno
Vantagens: Esteriliza materiais sem danific-los; altamente penetrante; Eficcia frente a microrganismos formadores de esporos;

Desvantagens: Custo elevado para instalao e segurana; Toxicidade (queimaduras, formao de bolhas, lacrimao, vertigem, vmitos); Efeito carcinognico, mutagnico e teratognico; Requer um tempo de exposio prolongado 4 a 18 horas; Tempo longo de aerao, exigindo maior quantidade de material disponvel para uso.

ESTERILIZAO POR GASES

xido de etileno

Atualmente usado na esterilizao de artigos e dispositivos mdico - odonto- hospitalar crticos e semi- crticos que no podem ser expostos ao calor (termo- sensveis) e ou umidade (hidrosensveis). Bacillus subtilis (ATCC 9372) eleito como indicador de processo. Emprega-se concentraes entre 500 1000 mg L-1; 450 mg L-1 concentrao mnima recomendada;

ESTERILIZAO POR GASES

xido de etileno

Ajustes : Temp. a 54C; Umid. Rel 28 a 33% Tempo: 3 a 16 horas

ESTERILIZAO POR GASES

xido de etileno

Mecanismo de ao (M.A): OE um agente alquilante;

Atividade antimicrobiana sugerida pela reao com grupos nucleoflicos (protenas e bases nitrogenadas);
Formando ligaes irreversveis que impedem a duplicao do material gentico, inviabilizando a sntese protica a multiplicao celular.

ESTERILIZAO POR GASES

Formaldedo
Molcula
Reativa Resistncia contra esporos e cls vegetativas

Gs a T.A Ponto de ebulio -19 C

Bactericida

3 a 10 mg L-1 para ser eficaz

Baixo poder de penetrao

Bactericida de superfcie Fcil inativao por matria orgnica

ESTERILIZAO POR GASES

Formaldedo

O gs adsorvido difcil de ser removido exigindo longos tempos de aerao;

Mecanismo de ao: Envolve a produo de ligaes cruzadas entre protenas junto com interaes com RNA e DNA.
Atua como mutagnico e alquilante, reagindo com carbonila, tiol e hidroxila.

ESTERILIZAO POR GASES

Formaldedo

O gs deve dissolver-se em uma pelcula de umidade circundando a bactria. Necessita de 75% de umidade Formaldedo + vapor de baixa temperatura = esterilizao muito eficaz.

ESTERILIZAO POR GASES

- propiolactona
Caractersticas:

i.
ii. iii.

lquido incolor em temperatura ambiente

odor purgente e ponto de ebulio 162 0 C amplo espectro de atividade (Bactrias Gram + e gram - ; Vrus, fungos)

iv. Pouco ativa contra esporos, ao mais rpida que o formaldedo;

v.

Penetrao insignificante

ESTERILIZAO POR GASES

- propiolactona

Esterilizar espaos fechados so necessrios entre 2 e 5 mg L-1 de ar Umidade relativa 80% Manter por 2 horas a 24 0C

ESTERILIZAO POR GASES

- propiolactona

Dvidas com respeito sua segurana - Evidncias de carcinogenicidade em animais Exposio por inalao intensa e por curto prazo pode causar: irritao nos olhos, nariz, garganta, e trato respiratrio Exposio drmica intensa pode causar: irritao na pele, bolhas ou queimaduras mais utilizada na forma lquida para esterilizao de vacinas e de transplantes.

ESTERILIZAO POR GASES

xido de propileno
Ponto de ebulio 340 C ; Lquido a temperatrura ambiente Necessita de calor p/ volatizar Entre 2,1 e 21,5 % / volume no ar; Misturado com CO2 reduz-se a inflamabilidade Grupos: carbonila, hidroxila, amino e sulfidrila das molculas de protena

Lquido

Inflamvel

M.A.: esterificao

ESTERILIZAO POR GASES

xido de propileno

Comparado ao xido de etileno

Eficcia de atividade microbiana e baixa penetrao em materiais

xido de etileno degrada-se em etilenoglicol e etilenocloridina ambos txicos

xido de propileno degrada-se a propilenoglicol, menos txico

ESTERILIZAO POR GASES

Brometo de metila
Ebulio = 3,460 C ; gs a temperatura ambiente Desinfetante e fumigante em 3,5 mg L-1 ; umidade relativa entre 30 e 60%

poder antimicrobiano

poder de penetrao

ESTERILIZAO POR GASES

Plasmas gasosos

ESTERILIZAO POR GASES

Plasmas gasosos

Plasma de hidrognio

Plasma de gua oxigenada (H2O2) - quarto estado da matria: slido, lquido, gs e plasma. Esse plasma apresenta-se constitudo de radicais livres e de mais formas qumicas altamente reativas interagindo com as membranas celulares, com ao bactericida, esporicida, fungicida e virucida.
Tempo de exposio para esterilizao: 75 minutos temperatura de 40 a 55 C.

ESTERILIZAO POR GASES

Plasmas gasosos

Plasma de hidrognio

Utilizado para materiais e artigos termossensveis, aparelhos eltricos, endoscpios, serras e instrumentais.
Atxico, altamente eficaz e alta penetrabilidade.

ESTERILIZAO POR AGENTES QUMICOS

Principais stios de ataque pelos biocidas:

Parede celular;
Enfraquecimento extruso do contedo celular distoro da forma da clula lise completa.

Membrana citoplasmtica;
Rompimento da camada de fosfolipdios. Citoplasma;

Alvo p/ agentes que rompem ribossomos, reagem com cidos nuclicos ou coagulam o protoplasma.

ESTERILIZAO POR AGENTES QUMICOS

Compostos fenlicos;

lcoois, aldedos, cidos e steres;

Compostos de amnio quaternrio; Biguanidas e amidinas Halognios e seus derivados; Metais; Acridinas.

ESTERILIZAO POR AGENTES QUMICOS

Compostos fenlicos

Os fenis (cresis, xilenis) no so mais usados como desinfetantes ou antisspticos devido sua toxicidade para os tecidos.
hexilresorcinol) antisspticos ou

Derivados fenlicos (hexaclorofeno, empregados principalmente como desinfetantes hospitalares.

M.A.: Atuam desnaturando protenas e rompendo membranas.

Odor desagradvel; so irritantes pele se em concentraes;

ESTERILIZAO POR AGENTES QUMICOS

Compostos fenlicos

Ativos contra bactrias e fungos vegetativos;

Facilmente inativados por diluio e matria orgnica, efetividade em condies cidas; Em concentraes causam lise celular; Em concentraes coagulao geral dos contedos celulares.

ESTERILIZAO POR AGENTES QUMICOS

Compostos fenlicos

Clorocresol utilizado como bactericida em injees e na conservao de cremes leo gua; Cloroxilenol empregado como antisptico domstico e hospitalar;

Hexaclorofeno e triclosan (bifenis) anti-spticos p/ pele (cremes, loes de limpeza) teis na de infeces psoperatrias e cruzada.

ESTERILIZAO POR AGENTES QUMICOS

lcoois, aldedos, cido e steres

lcool etlico utilizado como soluo alcolica de uso cirrgico Concentraes de 60 a 70%. rapidamente letal para clulas vegetativas bacterianas e fungos; No possui atividade contra endosporos bacterianos e pouco ativo contra vrus.

ESTERILIZAO POR AGENTES QUMICOS

lcoois, aldedos, cido e steres

Os lcoois atuam destruindo a membrana citoplasmtica bacteriana; Interferem no funcionamento de sistemas enzimticos especficos, contidos no interior da membrana.

ESTERILIZAO POR AGENTES QUMICOS

lcoois, aldedos, cido e steres

protenas e

Formaldedo e Glutaraldedo desnaturam destroem clulas vegetativas e esporos; Utilizao:

-Tanto como gs quanto como em soluo em lcool etlico -Esterilizao de instrumentos cirrgicos (soluo de Glutaraldedo).

ESTERILIZAO POR AGENTES QUMICOS

lcoois, aldedos, cido e steres

Os cidos orgnicos srbico e benzico, assim seus steres, so bem estabelecidos como conservantes para produtos alimentcios e medicamentos, devido a sua baixa toxicidade.

O modo de ao ainda no bem esclarecido;

Afetam o gradiente de pH pela membrana celular e que, em concentraes mais elevadas, os parabenos induzem extravasamento dos constituintes intracelulares.

ESTERILIZAO POR AGENTES QUMICOS

Compostos de amnio quaternrio

Tensoativos catinicos, que so derivados de um haleto de amnio; Compostos no agressivos quando aplicados; So ativos em diluies muito elevadas;

Considerados atxicos;
Propriedades tensoativas limpeza; potentes agentes de

Utilizado como anti-septico para a pele e;

Conservante em solues de limpeza e de imersao de lentes de contato.

ESTERILIZAO POR AGENTES QUMICOS

Compostos de amnio quaternrio

Seguros na formulao de colrios e injetveis;

Muito utilizados em cirurgias gerais e ginecolgicas. Tem sua atividade favorecida em condies alcalinas.

Inativado por gordura e matria orgnica

Modo de ao; Influncia sobre a permeabilidade celular

ESTERILIZAO POR AGENTES QUMICOS

Biguanidas (clorexidina)
plasmtica

Ao: Ruptura da membrana extravasamento citoplasmtico;

bactericida contra Gram (+) e Gram (-), atividade contra endosporos ou vrus;

atxico, persistente.
utilizado na desinfeco da pele, principalmente escovao cirrgica.

Amplamente usada em cirurgia geral; Pode ser usada em colrios.

ESTERILIZAO POR AGENTES QUMICOS

Amidinas
Propamidina e

Diamidinas aromticas: dibromopropamidina Anti-spticos pouco txicos;

Ativos contra bactrias Gram positivas e fungos.

Podem ocorrer resistncia;

ESTERILIZAO POR AGENTES QUMICOS

Metais

So txicos para sistemas enzimticos essenciais Grupos tiol (-SH); Metais utilizados na medicina: Mercrio, prata e alumnio. Compostos orgnicos com utilizao limitada na farmcia: Nitrato e acetato de fenil-mercrio - bactericida em colrios e injetveis;

Tiomersal (etilmercuritiosalicilato de sdio) - conservante em produtos biolgicos e certos colrios.

ESTERILIZAO POR AGENTES QUMICOS

Metais

Prata na forma de nitrato e as solues proteicas de prata: Utilizada para tratar infeces nos olhos Laminas de alumnio:

Utilizada como cobertura em ferimentos, queimaduras e ulceras venosas capacidade de absoro de microrganismos e de inibio de crescimento.

ESTERILIZAO POR AGENTES QUMICOS

Acridinas

Interfere especialmente na funo de cido nucleico;

Possui algumas propriedades antisspticas.

Cloridrato de amicranina: No-toxico, no-irritante, bactrias Gram (+) e (). no-colorante, ativo contra

ESTERILIZAO POR AGENTES QUMICOS

Halognios (Iodo, Cloro, Flor, Bromo)

Iodo ( muito reativo) antissptico para a pele a 2%, ou em soluo com iodeto de potssio. Eficaz contra bactrias, protozorios parasitas. fungos, vrus e

ESTERILIZAO POR AGENTES QUMICOS

Halognios (Iodo, Cloro, Flor, Bromo)

Iodo ( muito reativo)

Oxida componentes celulares e protenas, desnaturao;

Em concentraes elevadas elimina esporos. Desvantagens: danos pele, manchas e alergias; Desenvolvimento de iodforos (Iodo + tensoativos), liberao lenta Betadina (anti-sptico, no corante e no irritante).

ESTERILIZAO POR AGENTES QUMICOS

Halognios (Iodo, Cloro, Flor, Bromo) Cloro ( alta reatividade)

Muito utilizado no tratamento de guas e nas indstrias de laticnios e alimentos.

Pode ser aplicado na forma de gs, solues de hipoclorito de Na+ ou de Ca++, que gera cido hipocloroso - oxidao de materiais celulares;

Eficaz contra fungos, bactrias e vrus; Sua atividade mxima em meio cido (pH ~5); eficiente, barato, de fcil uso, mas altamente reativo com a matria orgnica.

Agente Qumico
Fenol e compostos fenolicos 1. Fenol

Mecanismo de Ao

Uso Preferencial

Comentrio

Ruptura da membrana plasmtica, desnaturao das enzimas.

Raramente usado, exceto como padro de comparao.

Raramente usado como desinfetante ou antissptico devido possibilidade de irritao e odor desagradvel. Os derivados do fenol so reativos mesmo em presena de material orgnico: Ex O-fenilfenol. O triclosano um exemplo especialmente comum de um bifenol. Ampla utilizao, porm mais eficaz contra Grampositivos. Bactericida contra Grampositivos e Gramnegativos, atxico, persistente.

2. Compostos fenlicos

Ruptura da membrana plasmtica, desnaturao das enzimas Provvel ruptura da membrana plasmtica.

Superfcie ambientais, instrumentos, superfcies cutneas. Sabonete para as mos e loes hidratantes.

3. Bifenis

Biguanidas (clorexidina)

Ruptura da membrana plasmtica

Desinfeco da pele, especialmente para escovao cirrgica.

Agente Qumico Halognios

Mecanismo de Ao O iodo inibe a funo das protenas e um forte agente oxidante; o cloro o agente oxidante acido hipocloroso, que altera ao componentes celulares.

Uso Preferencial O iodo um antissptico eficaz disponvel como tintura e como iodofor; o gs cloro usado para desinfetar a agua; os compostos de cloro so usados para desinfetar o equipamento de fabricas de laticnios, utenslios para refeies, itens domsticos e vidraria.

Comentrio O iodo e o cloro podem agir isoladamente ou como compostos inorgnicos e orgnicos.

lcoois

Desnaturao das protenas e dissoluo dos lipdeos.

Termmetros e outros instrumentos; ao limpar a pele com lcool antes de uma injeo, a maior parte da ao desinfetante provavelmente provem de simplesmente remover (degerminar) o p e alguns micrbios.

Bactericida e fungicida, mas ineficaz contra endosporos ou vrus no-envelopados; lcoois comumente usados so o etanol e o isopropanol.

Metais pesados e seus compostos

Desnaturao das enzimas e de outras protenas

O nitrato de prata pode ser usado para prevenir a oftalmia gonorrica neonatal; o mercurocromo desinfeta a pele e as membranas mucosas; o sulfato de cobre um algicida.

Os metais pesados como a prata e o mercrio so biocidas.

REFERNCIAS
AULTON, Michael E. Delineamento de formas farmacuticas. 2 edio. Porto Alegre: Artmed, 2005. HIGASKINO, C. E. K.; FIGEL,I. C.; YAMADA, M. P. A. Controle de esterilizao em produtos odontomdico hospitalares. Servio Brasileiro de Respostas Tcnicas SBRT, 2007.