FARMACOLOGIA DE LOS

TRANSTORNOS DE LA
HEMOSTASIA

FACULTAD DE ODONTOLOGIA
USMP
DR. CESAR A. SANGAY C
2008
Estadios de la Hemostasia
1. Espasmo Vascular
2. Formacion del tapòn plaquetario
3. Coagulaciòn sanguìnea o desarrollo de
un coagulo de fibrina insoluble
4. Retracciòn del coàgulo
5. Disoluciòn del coàgulo
 Vias de la Coagulaciòn:
F Extrìnseco e Intrìnseco
 Ambas vìas terminan en lo mismo:
 Calcio, factors X y V, and plaquetas y
fosfolìpidos se combinan para formar factor
activador de Pro-trombina
 El factor activador de protrombina convierte la
protrombina en Trombina
 Esta interacciòn causa conversiòn de
fibrinògeno en Fiibrina que crea el coàgulo
sanguèneo insoluble
 Regulacion de la Coagulaciòn
Sanguìnea
 Antithrombin III inactiva a los factores de la
coagulaciòn y neutraliza trombina
 Protein C, una proteina plasmatica, actua como
un anticoagulante por inactivaciòn de factor V y
VIII
 Plasmina transforma fibrina en productos de
degradaciòn de fibrina que actuan como
anticoagulantes
 Alteraciones de la Hemostasia

 Trombosis
 Formaciòninapropiada de coàgulos dentro del
sistema vascular
 Sangrado
 Fallade la sangre a coagular en respuesta a
un estìmulo apropiado
Causas de Sangrado
 Disminucion del nùmero de plaquetas
circulantes
 Antes de la tendencia a sangrado espontaneo
la deplesión de plaquetas debe sera
 Funcion Plaquetaria alterada

 El sangrado resulta de la defieicncia

plaquetaria, comunmente ocurre en vasos
pequeños y se presenta como petequias o
púrpura
Defectos de la Coagulacion
 Alteracionde la sìntesis de los factores de la
coagulaciòn
 Desòrdenes Hereditarios
Hemophilia A
 Von Willebrand disease
 Enfermedad Hepática

Alteraciones en la fibrinolisis
Hiperfibrinolisis: Activación del Factor
Activador del Plasminógeno
 PERFIL DE COAGULACION

PRUEBA QUE MIDE? VALOR UTILIDAD

NORMAL
TIEMPO DE Via extrinseca 12-14 `` Funcion Hepatica
PROTROMBINA(INR) Uso de Warfarina
TIEMPO DE TROMBINA Via Final Comun 13-16`` CID
(TT) Uso de Heparina
TIEMPO PARCIAL DE Via Intrinseca 28-35`` Hemofilia. Enfermedad
TROMBOPLASTINA. de VW.Uso Heparina
TPTK

TIEMPO DE Via Intrinseca Hasta 8` Poco util

COAGULACION

TIEMPO DE SANGRIA Factor vascular Hasta 7` Alteraciones

Fase plaquetaria plaquetarias

DOSAJE DE Factor II 200-400 mg Alteraciones en

FIBRINOGENO /ml cantidad y calidad del
II
 FARMACOS EN TERAPIA DE
ALTERACIONES DE LA HEMOSTASIA
ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS:
PLAQUETARIOS ANTICOAGULANTES:
 Aspirina  Heparinas: Convencional
 Ticlopidina  Heparinas de Bajo peso molecular
 Clopidogrel  Warfarina
 Tirofiban TROMBOLITICOS( FIBRINOLITICOS):
 Dipiridamol  Estreptoquinasa
ADYUVANTES:  Alteplasa
 Protamina  Urokinasa
 Vitamina K ANTIFIBRINOLITICOS:
ANTIHEMOFILICOS:  Acido tranexamico.
 Factor VIII  Aprotinina. Acido E. Aminocaproico
 Factor IX HEMOSTATICOS TOPICOS:
TOPICOS
 Gelatina Absorvible
 Colageno Microfibrilar
 Ttrombina
 ANTICOAGULANTES
HEPARINA
M. ACCION Union a AntitrombinaIII.Inhibe
Factor Xa. Previene trasnforma
cion de Fibrinogeno en fibrina
INDICACIONES Prevencion post operatoria de
TVP y embolia P.Circulacion
extracorporea.Hemodialisis
RAMs Sangrado.Hemorragia.
Trombocitopenia Hematoma
WARFARINA
Antagoniza Vit K. Inhibe
factores II,VII,IX,X
TVP. Protesis Valvular
Embolismo pulmonar
Sangrado.Hemorragia
Necrosis

FARMACO /SC/IV.Solo Anticoagulacion PO.Absorción rápida

CINETICA Parenteral. Matabolizada a Union Proteica 99%
productos inactivos en higado TV1/2 37 h.Metab hepati
INTERACCIO Sangrado con administración de Incremento de Efecto
NES AINES, Tromboliticos aticoagulante con AINE
.Penicilinas .Cefalosp. A.Valpro Metronidazol. TMP_S
Dism Anticoag.con digitalicos DisEfecto con Ind.P450

NOTAS TPTK Protamina es Antagon T.P (INR)

ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS

 Inhibidores del Tromboxano A2 :Aspirina

(AINES)
 Antagonistas de Receptores ADP:
Ticlopidina, Clopidogrel
 Antagonistas de Receptores de
Glicoproteina.GP IIb/IIIa:abciximab,Tirofiban
 Inhibidores de Fosfodiesterasa:Cilostazol
 Miscelanea: Dipiridamol
 ANTITROMBOTICOS(ANTIAGREGANTES
PLAQUETARIOS)

FARMACO M. ACCI INDICAC RAMS FCOCINE INT.MED NOTAS

ASPIRINA Inhibe COX Red. Riesgo UlceraGI Abs.Intest. Sangrado
ACV isquemi Hemorra Llega con
IBUPROFE TXA2
co. IMA gia SNC.Metab anticoagula
NO .Hepatico ntes
TICLOPI Bloqueo Alternativa a Neutrope PO. 98% de Potencia a Monitorizar
irreversible aspirina nia.Naus union aspirina. neutrofilos y
DINA
de eas.Incre proteica.Me Disminuye Plaquetas
plaquetas a mento de tabolismo absorcion
Fibrinogen sangrado Hepatico con
Antiacidos
CLOPIDO Inhibe Reduccion Igual que Po. Incremento Retiro
receptor de Evento aspirina Metabolism de previo
GREL
ADP. Y Aterioesclero o a droga sangrado acirugia o
bloquea AP tico activa con otros A Proc.
Plaquetario dentales
DIPIRIDAM Inhibe FDE Con Dist.GI.
OL Incrementa Warfarina Puede
AMP C y previene empeorar
embolo. angina
 TROBOLITICOS
 ESTREPTOQUINASA

 UROQUINASA

 ALTEPLASA
 AGENTES TROMBOLITICOS

FARMACO MECANIS INDICACIO RAMS FCOCIN INT.ME NOTAS

ACCION ETICA
ESTREPTO Activa Plasmi Lisar trombos Sangra En pac. Refuerzo Se aisla
QUINASA nogeno a Isquemicos.IMA do Con sangrado de
Plasmina.Inhi .Embolismo anticuep: con Estrepto
be formacion Pulmonar.trom V1/2:12 aspirina y coco B.
fibrina bosis Arterial P V1/2:83` anticoagu H..
UROQUI IDEM IDEM IDEM AdministrI IDEM Aislado de
nfusión IV cel.ren
NASA
humanas
ANISTRE IDEM IDEM IDEM V1/2: 90 IDEM
minutos
PLASE
ALTEPLAS Forma IMA. Sangra IV Contraindi
E Recombinan EMBOLISMO do cado en
te de F A P PULMONAR sangrado
reciente

FACTOR Se une a Reperfusion

ACT.PLAS fibrina. Ativa Coronaria en
plasmiogeno arterias
MINOGENO
 ANTIFIBRINOLITICOS
 ACIDO TRANEXAMICO

 A.E. AMINOCAPROICO

 APROTININA
FARMACOS USADOS EN SANGRADO

Sangrado es causado por :

 Hemofilia
 Estados Fibrinoliticos post quirurgicos
 Uso de Anticoagulantes
 Insuficiencia Hepática
 Deficiencia de Vit K
FARMACOS USADOS EN SANGRADO

 Antifibrinoliticos:
Inhiben el Factor Activador del
Plasminogeno (Pueden causar
Trombosis):Acido Aminocaproico, Acido
tranexamico. Aprotinina
 Antagonistas de la Heparina: Sulfato de
Protamina
 Vitamina K: Para contrarrestar efectos de la
Warfarina y en casos de deficiencia de
Vitamina K( Uso de Antibióticos de Amplio
expectro)
 ANTIHISTAMINICOS

USMP.ODONTOLOGIA
DR. CESAR A. SANGAY C
2007 II
DISTRIBUCION RECEPTORES
 H1: Vasos, bronquios, TGI, células
secretoras y terminaciones nerviosas.

 H2:células parietales, vasos, miocardio,

nodo SA, mastocitos y leucocitos.

 H3: pulmón, intestino, estomago,

páncreas.
Reacciones alèrgicas.
 Etiología:
 Anticuerpos atacan a antìgenos causando
reaccion inflamatoria
 Reacciones de Hipersensibilidad:especialmente
extremas:
 Anafilaxia
 Angioedema
 Reacciones Alèrgicas.
 Anafilaxia:
 Reaccion severa sistèmica; liberaciòn masiva de
histamina; vasodilataciòn sistèmica, riesgo de edema
que puede bloquear las vìas aèreas, shock circulatorio
 La 1st exposiciòn puede no crear reacciòn extrema
 Desencadenantes:
 Antibiotics (penicillin); latex; picadura de insectos;
productos sanguíneos, huevos , `pescado
ANTIHISTAMINICOS

FARMACODINAMIA
ANTIHISTAMINICOS H1
ANTIHISTAMINICOS H2
 CIMETIDINA
 OXMETIDINA
 RANITIDINA
 FAMOTIDINA
 NIZATIDINA
 ANTIHISTAMINICOS

FARMACO MECAN. INDICA RAMS FCOCINE NOTAS

ACCION CIONES TICA
Cromoglicato Inhibe Prevencion Irritacion Spry nasal 4-6 x día
sodico liberacion de Asma local ,gotas.
de Bronquial Cefalea
histamina
Etanolamina Alergia Tipo Sedacion Duración:4- Inicio
Antagonist I.(Rinitis,con variable 6h. lento en
Difenhidra
a Compet. junt.Urticari Anticolinér Metabolismo prevenci
mina a,angioede hepatico y o
H1 gico
ma) intenso excrecion deanafila
Renal xia

Alquilamina IDEM IDEM Sedación Duración 4-

moderada. 25 horas
Clorofenira
Anticoliner
mina gico
moderado

Prometazina IDEM IDEM Sed.yantic.

ANTIHISTAMINICOS NO SEDANTES

MECAN. INDICACIO RAMS FCOCI NOTAS

ACCION NES NETICA

ASTEMI Antagonist Rinitis Alergica No No Interaccion

a H1 sedacion atraviesa con
ZOL
BHE Macrolido
LORATA IDEM IDEM IDEM Metabolis Ketoconazol,
DINA mo Itraconazol
extensivo.
Union
proteica
alta
FEXOFE IDEM IDEM IDEM IDEM
NADINA

CETERI IDEM IDEM IDEM IDEM

ZINE
 

  PRIMERA GENERACION SEGUNDA GENERACIÓN

SISTEMA NERVIOSO Sedacion Cefalea

CENTRAL Somnolencia  
Discinesia facial Raros: parestesias,
Torticolis convulsiones
Disartria  
Discinesia tardia Conducta: exitacion,
Disturbio de euforia
coordinación  
CARDIOVASCULAR Palpitaciones  Prolongación del QT
Taquicardia Taquicardia
ventricular
Fibrilacion ventricular
Hipotension
Sincope
Arritmia
Paro cardiaco
ANTICOLINERGICO Insomnio  
Tremor
Nerviosismo
Irritabilidad
Palpitaciones
Vision borrosa
Retencion urinaria
 APARATO DIGESTIVO Nauseas Dolor abdominal
Vomitos Flatulencia
Disconfor epigastrico Diarreas
Diarreas Estimulación del
Anorexia apetito

HEMATOLOGICO Agranulocitosis  
Anemia hipoplasica
Trombocitopenia:
petequias
Equimosis,
DERMATOLOGICA gigivorragia
Rash fotoalergica Rash eritematoso
Rash eritematoso Urticaria
Erupciones Fotosensibilidad
exzematosas Manos y pies

RESPIRATORIO   Edema laringeo (raro)

 
 

HEPATOTOXICIDAD   Hepatitis aguda,

 
  alteración reversible
 
ANTIULCEROSOS
FARMACOCINETICA

RANITIDINA
Absorción: 50 – 60% de la dosis es
absorbida. La comida no afecta su
absorción.
Distribución: distribuye ampliamente y
llega al LCR y leche materna. UPP 10 –
19%,
Metabolizado en hígado.
Excreción: en orina y heces. TVM: 2 -3
H, con una duración de 13 H.
FARMACODINAMIA

Efecto antiulceroso se debe a la

inhibición competitiva del receptor H2
en la célula parietal.
De esa manera se reduce la secreción
basal y nocturna de ácido por el
estomago, así como también la
producida por histamina, gastrina,
péptidos, etc.
INTERACCIONES

RANITIDINA
KETOCONAZOL: disminuye su absorción.
(SIGNIFICANCIA 2)
OMPERAZOL: disminuye su absorción.
DIAZEPAN: disminuye su absorción.

FUENTE: DRUG INTERACTION FACTS

 Manejo de Nausea y Vomito
 Antiemeticos
 Disminuyen y previenen nauseas y vòmitos
 Actuan central o localmente

 Varian en grado de eficacia

 ANTIEMETICOS

 ANTIHISTAMINICOS
 Dimenhidrinato
 Meclizine
 BLOQUEADORES DOPAMINERGICOS
 Fenotiazina:Procloperazina (D2)
 Butirofenonas: Droperidol (D2)
 Benzamidas: Metoclopramida (D2)
 ANTICOLINERGICOS
 Escopolamina (M1), Difenhidramina(H1,M1), Prometazina
(D2,H1,M1)
 ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE SEROTONINA
 Ondasetron(5HT3).Granisetron,etc
 ANTAGONISTAS DE RECEPTORES DE SUBSTANCIA
P/NEUROKININ 1 .Aprepitans
 Antiemeticos:Indicaciones

 Fenotiazinas
 Nauseas y vomitos, incluyendo los asociados
con anestesia, vòmitos severos, hipo intratable
 Anticolinergicos
 Nauseas y vomitos asociados con transtornos
vestibulares y mareos
 Bloqueadores de receptores de5-HT3
/substance P/antagonistas de receptores de
neurokinin 1
 Nauseas y vomitos con quimioterapia
emetogènica
 Antiemetic Prototype:
Metoclopramide (Reglan)
 Indicaciones: Prevencion de nauseas y
vomitos asociados con quimioterapia
emetogènica para el cancer; prevencion de
nauseas y vòmitos post- operatorios
 Acciones: Lentifican actividad
gàstrica;sedaciòn
 Rutas: Oral, IM, IV
 T½: 5–6 hr; metabolizada en hìgadp y
excretado por orina
 Anticholinergicos/Antihistaminicos
para nàuseas y vòmitos
 Tipos
 Buclizine (Bucladin)
 Cyclizine (Marezine)

 Meclizine (Antivert)

 Acción
 Actuancomo antihistamìnicos y bloquean la
transmisiòn de impulsos al CTZ
 Bloqueadores de Receptores 5-HT3

 Acciones
 Bloqueanlos receptores en CTZ asociados
con nàusea y vòmito y localmente
 Tipos
 Dolasetron
(Anzemet), granisetron (Kytril),
ondansetron (Zofran), and palonosetron (Aloxi)
 Farmacocinètica
 Absorvidorapidamente, metabolizado en el
hìgado y excretado por orina y heces
 Bloqueadores de receptores
5-HT3 : Ondansetron
 Indicaciones: Control de nauseas y vòmitos
severos asociados con quimioterapia
emetogènica, radioterapia, tratamiento de
nauseas y vòmitos post-operatorios
 Acciones: Bloqueo de receptores especìficos
del CTZ y perifèricosasociados con nàuseas y
vòmitos
 Ruta Oral : Inicio a los 30–60 min; Duraciòn:
1.7–2.2 h
 Ruta IV : Inicio inmediato;
 T½: 3.5–6 h; metabolized in liver; excreted in urine
GRACIAS