EMBRIOLOGÍA HUMANA Y

GENÉTICA BÁSICA

ADN : BASES MOLECULARES

M.Sc. Ana Hurtado Alendes

Facultad de Medicina Humana
Universidad de San Martín de Porres
ahurtado@usmp.edu.pe
 TÓPICOS
• ADN: organización, estructura y funciones
• El gen: naturaleza y propiedades
• Transcripción y síntesis de proteínas
• El código genético: propiedades
• Variación de la expresión de los genes: penetrancia y
expresividad, pleiotropía, heterogeneidad genética, y otros
• El ADN mitocondrial: características. Mapa del ADNm
• Las mutaciones: Clasificación
• ADN recombinante: Clonación, localización de genes,
métodos de análisis de ADN.
• Aplicaciones del ADN recombinante: Proyecto Genoma
Humano, elaboración de productos de importancia
médica, pruebas genéticas, terapia génica.
Una célula somática
humana cuyo núcleo
contiene 46
cromosomas

MODELO DE UN
(30nm diam.)
CROMOSOMA
(11nm diam.) HUMANO
MOSTRANDO SUS
Para formar el NIVELES DE
cromosoma el ADN se
(2nm diam.) arrolla y forma niveles ORGANIZACIÓN
de organización más
elevados

Abarca una secuencia

específica de pares de bases
(bp)
 Los ácidos nucleicos ya
habían sido descubiertos por
el biólogo suizo Friedrich
Miescher (1844-1895) en sus
clásicas investigaciones en las
células de pus.
La estructura espacial del
ácido desoxiribonucleico fue
investigada por Watson y
Crick que la establecieron
como doble espiral.

Watson y Crick, Cavendish lab,

Cambridge, 1953.
Maurice Wilkins Rosalind Franklin
(1916-2004) (1920-1958)
R. Franklin y R Gosling,
Nature,171,740 (1953)
Basándose en los datos de Chargaff
(1950), relativos a la composición de
bases nitrogenadas en el ADN de
diferentes organismos y los estudios de
difracción de rayos X hechos por
Wilkins y Franklin, Watson y Crick
propusieron el Modelo de la Doble
Hélice del ADN.
DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGIA
MOLECULAR
COMPOSICIÓN DE LOS ACIDOS
NUCLEICOS
Bases nitrogenadas
Pentosas

Fosfato
OH O OR
O P O O P O O P O
O OR OR
Fosfato Monoéster de Diéster de
inorgánico fosfato fosfato
ESTRUCTURA QUÍMICA DE UN
NUCLEÓTIDO
NUCLEÓTIDOS DEL ADN
SÍNTESIS DEL ADN
LA DOBLE HÉLICE DEL ADN
Replicación Transcripción
 UNIDAD DE TRANSCRIPCION DEL ADN

La unidad de transcripción consiste de un promotor, una región que codifica

el RNA y un terminador.
Los promotores y los intensificadores son importantes para el inicio de la
transcripción. Los promotores, secuencias reconocidas por la RNA
polimerasa, se encuentran cerca o dentro de la región que codifica el RNA,
constan de un promotor mínimo cerca del gen y uno regulativo localizado a
mayor distancia corriente arriba. Los intensificadores que estimulan la
transcripción se encuentran lejos del gen y funcionan independientemente de la
posición y la dirección.
Las diferentes RNA polimerasas utilizan diversos mecanismos de
terminación.
CORTE Y EMPALME DEL ADN (SPLICING)
TRADUCCION Y SINTESIS DE PROTEINAS
PROPIEDADES DEL CÓDIGO GENÉTICO
La unidad básica es el codón (tripletes)
Consiste de 64 codones y los aas especificados por estos
codones
Es casi universal
Es degenerado (61 codones con sentido y solo 20 aas distintos,
los aas pueden estar especificados por más de 1 codón)
Es lineal (en el caso de alg. virus si se superponen o sea 1
nucleótido está incluido en más de 1 codón)
La unión codón-anticodón es casi específica (tambaleo, alg.
tRNA se aparean con más de 1 codón de mRNA, 30-50 tRNA
pueden aparearse con los 61 codones)
El codón que inicia la traducción es el AUG (metionina)
Los codones de terminación de la traducción son: UUA,
UAG, UGA
Es estable pero mutable
 AMINOACIDOS ESENCIALES

TODOS LOS NIÑOS EN LACTANTE

ADULTOS Y NIÑOS CRECIMIENTO PREMATURO

Isoleucina Arginina Cisteína

Leucina Histidina Tirosina
Lisina
Metionina
Fenilalanina
Treonina
Triptofano
Valina
VARIACIONES EN LA EXPRESION DE
LOS GENES
Penetrancia y Expresividad

Penetrancia: Capacidad del gen para alcanzar una

expresión. Probabilidad que un gen se exprese.
Penetrancia reducida: Alg. individuos que poseen el
genotipo apropiado no expresan este carácter. Ejm:
Retinoblastoma (tumor ocular maligno), Corea de
Huntington.
Expresividad: Gama de fenotipos que proceden de un

determinado genotipo. Severidad de expresión del fenotipo

Expresividad variable: Ejm. Neurofibromatosis tipo I,
Campodactilia, Fibrosis quística, Osteogénesis I.
RETINOBLASTOMA
(Penetrancia reducida)
NEUROFIBROMATOSIS TIPO I
(Expresividad variable)
Enfermedad autosómica dominante
(17q)
Penetrancia completa en adultos
Síntomas clínicos: Desde crecimiento de
tumores benignos, manchas café con
leche,…..hasta tumores del sistema nervioso
central, neurofibromas plexiformes difusas
y cáncer del sistema nervioso o muscular.
Expresividad variable: Algunos pueden
tener manchas café con leche, pecas
axilares y nódulos de Lisch (tumores benignos
en el iris), y otros tumores benignos que
involucran médula espinal o sarcomas
malignos de una extremidad, aún dentro de
la misma familia.
VARIACIONES EN LA EXPRESION DE
LOS GENES
Pleiotropia (Un gen varios efectos)

Genes pleiotrópicos: Efectos fenotípicos múltiples

causados por un solo gen mutante o por un par de genes.
 Síndrome de Marfán: Mutación de un solo gen, produce
patología en ojos, esqueleto y sistema cardiovascular.
Cromosoma 15q (gen codificador de la fibrilina).
 Fibrosis quística: Puede afectar glándulas sudoríparas de
pulmones y páncreas. Cromosoma 7q31.
 Anemia de células falciformes: Afecta eritrocitos de hueso
y bazo.
SÍNDROME DE MARFÁN (Pleiotropía)

Pectus excavatum Desviación del cristalino

Aracnodactilia Dilatación de la aorta

Talla alta, escoliosis
VARIACIONES EN LA EXPRESION DE
LOS GENES
Heterogeneidad genética (varios genes un solo efecto)
Osteogénesis imperfecta: (AD y AR) Mutación de genes
causa estructura anormal de la triple hélice del
procolágeno. Codificado por 2 genes (crom. 17 y crom. 7).
Síndrome de Waardenburg: Sordera profunda infantil

con alteración pigmentaria causado por diferentes genes

recesivos en diferentes loci. Padres recesivos tienen hijos de 3
tipos: todos sordos, todos oyentes y otros sordos y oyentes.
Heterogeneidad en las diferentes distrofias musculares:
 Duchene y tipo Becker ligados a X.
 Distrofia muscular risomélica AR.
 Distrofia muscular facioescápulo humeral AD (con formas
frustradas, unas más severas que otras).
CARACTERES INFLUIDOS POR EL SEXO
(expresados en ambos sexos y con frecuencias diferentes)

Fenotipo Genética Diferencia sexual

Calvicie AD en v Exceso en varones
AR en m

Hiperplasia AR Se reconoce más a

suprarrenal congénitas menudo en mujeres

Hemocromatosis AD Exceso en varones

Hipogonadismo AR Limitado a varones

Miopía limitada a las AD Limitado a mujeres

mujeres

Pubertad precoz AD Limitado a varones

CARACTERES LIMITADOS POR EL SEXO
(PUBERTAD PRECOZ LIMITADO AL SEXO MASCULINO)

Desorden autosómico dominante transmitido por varones

afectados o mujeres portadoras no afectadas. La transmisión
de varón a varón muestra que la herencia es autosomal, no
ligada al crom. X. Debido a que el carácter es transmitido de
portadoras femeninas, no puede ser ligada al crom. Y.
Niños afectados son más altos que los
de su edad, pero pronto interrumpen
su crecimiento y son más bajos
CARACTERES LIMITADOS POR EL SEXO
(SINDROME DE FEMINIZACIÓN TESTICULAR)

Fórmula cromosómica: 46,XY

Tipo de herencia: HR ligada a X

Cuatro hermanas con feminización testicular

EDAD Y EXPRESIÓN DE LOS GENES
Muchos genes actúan antes del nacimiento o en las primeras fases del
desarrollo.
Cuando el niño comienza su vida independiente puede ser afectado:
enfermedades metabólicas como fenilcetonuria y galactosemia.
Corea de Huntington: Enfermedad neurodegenerativa autosómica
dominante. Locus 4p16.3, gen que codifica la huntingtina, expansión de
trinucleótidos CAG en el exón 1.
 COREA DE HUNTINGTON

Edad observada de inicio de la

enfermedad de acuerdo al número
de repeticiones CAG
 ADN MITOCONDRIAL (ADN mt)
Doble hélice de ADN circular de 16,579
pb.
Formado por 2 cadenas
complementarias:Una cadena pesada H
(molde) rica en G, y otra cadena ligera L
(codificadora) rica en C.
Contiene 37 genes: 13 codifican para
12S
ARNm, 22 para ARNt y 2 para ARNr.
16S Las enzimas implicadas en su
replicación, transcripción y traducción son
codificadas por genes nucleares.
Las mutaciones ocasionan enfermedades:
MELAS (miopatía mitocondrial con
encefalopatía,acidosis láctica y episodios
similares al ictus), MERRF (epilepsia
mioclónica, fibras rojas deshilachadas),
NARP (neuropatía, ataxia, retinitis
pigmentosa), LHON (neuropatía hereditaria
de Leber), etc.
ADN MITOCONDRIAL (ADN mt)

Las mitocondrias del cigoto

proceden del gameto
materno.
Las mitocondrias del
gameto paterno en caso de
llegar al cigoto suelen ser
degradadas.
Por este motivo, los hijos
heredan el ADN
mitocondrial de la madre.
DIFERENCIAS ENTRE EL GENOMA NUCLEAR Y
MITOCONDRIAL
 GENOMA  NUCLEAR MITOCONDRIA
L
Tamaño 3.000 Mb 16.6 hb
N° de moléculas de 23 (en XX) ó 24 (en XY), 1 de ADN
ADN diferentes todos lineales circular

Total de moléculas de 23 en las células Varios miles

ADN/célula haploides
46 en las células
Proteínas asociadas diploides
Varias clases de Libre de
proteínas histonas y no proteínas
histónicas
N° de genes 50.000 a 100.00 37
Repetición de ADN Amplias fracciones Muy poco

Trascripción La mayoría de los genes Trascripción

se transcriben continua de
individualmente multiplicidad
de genes
Intrones En la mayoría de los Ausentes
genes
% de ADN codificante 2a3% Aproximadame
nte 95 %
Recombinación Al menos una vez por Ninguna
cada par de homólogos
en la meiosis 
Herencia Mendeliana, en las Exclusivament
secuencias en “X” y en e materna
autosomas; paterna, en
las secuencias en “Y”

Fuente: Strachan, T. The human genome. βios Scientific Publishers, Medical Perspectives Series. Londres. 1994
DIFERENCIAS EN EL CÓDIGO GENÉTICO
CON EL ADN NUCLEAR

CODON MITOCONDRIA HUMANA CÓDIGO  ESTÁNDAR

AGA Stop Arg

AGG Stop Arg

AUA Met Ile

UGA Trp Stop

En la mitocondria humana AUA (Met) y AUU (Ile) actúan

como codones de “inicio” junto a AUG
 MUTACIONES
Mutaciones a Mutaciones a
gran escala pequeña escala
• Cambios heredables en la Translocación Sustitución
secuencia de ADN
• Tipos de mutaciones
a) Mutaciones a gran escala ATCGAATC
- Ganancia o pérdida de
una regiòn cromosómica
- Translocación de partes
de un cromosoma
b) Mutaciones a pequeña
escala ATGGAATC
Sustitución, deleción o
inserción de un nucleótido
 Anemia
falciforme
CLASIFICACION DE LAS MUTACIONES
Respecto a su mecanismo de producción

Puntuales:
 Transiciones: Cambio de una purina por otra purina o una
pirimidina por otra pirimidina.
 Transversiones: Cambio de una purina por una pirimidina o
visceversa.
De extensión variable:
 Inserciones: Se adiciona 1,2 o más bases y produce cambio de
encuadre.
 Deleciones: Se suprime 1,2 o más bases y produce cambio de
encuadre.
 Expansión de repeticiones de tripletes
Respecto a su expresión

Letales: Origina la muerte prematura

Subletales: Permite la vida pero se presentan alteraciones

estructurales y funcionales
Condicionales: Se expresa sólo bajo determinadas

condiciones, p.ej. exposición a fármacos.

Somáticas: Afecta a algunas estructuras del organismo. Las

mutaciones que estimulan la división celular pueden

aumentar en número y propagarse para dar origen a los
diferentes tipos de cáncer.
Genéticas: O de la línea germinal, altera la información

genética de los gametos y los descendientes.

 Respecto al efecto que producen en el organismo que las
presenta

Positivo:Confiere al organismo una nueva ventaja con

respecto a su ambiente, una mayor facilidad de adaptación o
nuevas aptitudes respecto a otro.
Negativo: Pueden restar capacidades de sobrevivencia, de

adaptación o estructura. Son los más frecuentes. Ej. producen

los padecimientos hereditarios (autosómicos recesivos).
Neutro: No se altera el funcionamiento.
 TASA DE MUTACIÓN
Es el número de mutaciones que se producen alelos mutantes
en cada locus y en cada generación. Por ejemplo: la tasa de
mutación para la acondroplasia es de 4 mutaciones cada 100,000
gametos (4x10-5).
Factores que afectan la tasa de mutación: La frecuencia con
la cual se producen los cambios primarios en el DNA, la
probabilidad de reparación del cambio, y la probabilidad de
reconocer o registrar una mutación (en organismos inferiores se
pueden diseñar experimentos y en el hombre son indirectos y
deducibles por inferencia basándose en el árbol genealógico).
Frecuencia de mutación: Incidencia de un tipo específico de
mutación dentro de un grupo determinado de organismos. Por
ejemplo: para la acondroplasia, la frecuencia de mutación en los
Estados Unidos es de 1 cada 20,000 (2x10-4).
TASA DE MUTACIONES POR GAMETO
DE ALG. GENES EN EL SER HUMANO

Mutación Tasa de la mutación

Enfermedad de Huntington 1 x 10-6

Acondroplasia 1 x 10-5

Neurofibromatosis 1 x 10-4

Hemofilia A 3.2 x 10-5

Distrofia muscular de 9.2 x 10-5

Duchenne

Retinoblastoma 6 x 10-6
 CAUSAS DE LAS MUTACIONES
• Mutaciones endógenas o espontáneas: Surgen por cambio
naturales en la estructura del ADN.
- Incorporación de nucleótidos erróneos en la replicación que dan
lugar a transiciones, transversiones y mutaciones que cambian
el marco de lectura.
- Depurinación
- Desaminación oxidativa
- Mutágenos endógenos que generan radicales libres de oxígeno
b) Mutaciones exógenas o inducidas: Surgen por cambios causados
por sustancias químicas ambientales o por radiación.
- Agentes químicos que reaccionan o se unen al ADN: alquilantes
(dimetilnitrosamina, dimetilsulfato,etc.), intercalantes (naranja
de acridina, nitrógeno mostaza, etc) y otros (5-bromouracilo,etc)
- Agentes físicos: radiación u.v., rayos X y radioactividad
 ADN RECOMBINANTE

La tecnología del ADN recombinante es un conjunto de

técnicas moleculares para localizar, aislar, alterar, estudiar y
recombinar secuencias de ADN. Consiste en la unión artificial de
moléculas de ADN o parte de esas moléculas que no se
encuentran juntas en la naturaleza y provienen de diferentes
organismos.
Dichas técnicas incluyen:
- La clonación del ADN
- Localización de genes y construcción de genotecas
- Métodos de análisis del ADN (Southern Blot, Northern Blot,
PCR, secuenciación, FISH, microarrays, etc).
- Utilización de vectores de expresión
 REQUISITOS BÁSICOS PARA
CLONAR “ADN”
1971
Purificación de la primera
ENZIMA DE
RESTRICCION

1973
Descubrimiento del primer
PLÁSMIDO
a partir de Staphyloccocus aureus
(1977 – pBR322)

El traslado de un vector que lleva una porción de ADN al

interior de una célula donde tiene lugar la replicación.
Un método para identificar las células que contiene cualquier
porción deseada del ADN.
ENZIMAS DE RESTRICCIÓN
ENZIMAS DE RESTRICCIÓN
 VECTORES DE CLONACIÓN

Agentes transportadores, son pequeñas moleculas de ADN con

capacidad de autorreplicación que se utilizan para transferir
segmentos de ADN extraños entre células huésped

PRINCIPALES VECTORES DE CLONACION

Plásmidos
Bacteriófagos
Cósmidos
Cromosomas artificiales (YACS, BACS)
 PLÁSMIDOS
Moléculas de ADN circular extracromosómicos, replicación
autónoma, se encuentran en el citoplasma de células bacterianas y
frecuentemente contienen 1 ó 2 genes que codifican resistencia a
antibióticos.
Pueden ser aislados y reintroducidos en un bacteria por
transform.
Transportan fragmentos de hasta 15 Kb.
El más usado es el pBR322, contiene genes que codifican
resistencia a Amp y Tet y muchos sitios de restricción.
  

 
     
BACTERIÓFAGOS
Son virus genéticamente modificados que infectan células
                                 
bacterianas y se usan como vectores de clonación
El genoma del fago modificado contiene secuencias de restricción
en áreas que no alterarán la replicación
El genoma del fago recombinante se introduce en cápsides virales
y pueden utilizarse para infectar células de E. coli por transducción.
Son capaces de transportar fragmentos de hasta 20 Kb de long.
 CÓSMIDOS
Son plásmidos que contienen
sitios cos (extremos cohesivos del
DNA del fago) y que pueden
ensamblarse en cápsides de fagos.
Contiene varios sitios de
restricción y genes de resistencia a
antibióticos.
Transportan fragmentos de
ADN de hasta 45 Kb de long.
Se introducen a bacterias por
transducción y allí pueden existir
en forma de plásmidos.
 CROMOSOMAS ARTIFICIALES
Cromosoma artificial bacteriano (BAC, Bacterial artificial
chromosome)
Construído a partir de los factores F (plásmidos de fertilidad
de E. coli.
Se utilizan para clonar fragmentos de ADN que oscilan entre
100 y 500Kb en las bacterias.

Cromosoma artificial de levadura (YAC, Yeast artificial

chromosome)
Contienen todos los elementos necesarios para propagar un
cromosoma en levaduras: un origen de replicación, un par de
telómeros y un centrómero.
Contienen fragmentos de ADN de 100 a 2,000 Kb de tamaño y
pueden introducirse en células de S. cereviciae y serán
replicados juntos con los cromosomas verdaderos
   
MÉTODOS DE INTRODUCCIÓN DEL
VECTOR
Transformación: Consiste en introducir una molécula de ADN
foráneo en una célula bacteriana mediante tratamientos físicos y
químicos.

Transducción: Consiste en introducir el ADN en una célula

hospedadora mediante un virus.
 LOCALIZACIÓN DE GENES:
Construcción de Genotecas
¿Cómo encontramos la secuencia de DNA para ser clonada en
primer lugar?

Clonación de fragmentos escogidos al azar: Primero se clona un

número grande de fragmentos de ADN (GENOTECA), en
conocimiento de que uno o más contienen el DNA de interés y
entonces se busca el clon de interés entre los clones.
Genoteca Genómica (Colección de fragmentos de ADN)
Genoteca cDNA (Colección de fragmentos de ADN que se
transcriben en RNAm)

…/
 /…
Selección de genotecas de ADN: Por hibridación con sondas para
encontrar fragmentos de ADN clonados en bacterias o fagos
Cuando el gen todavía no se ha aislado se utiliza como sonda
un gen similar proveniente de otro organismo.
Si ya se aisló la proteína producida por el gen y se determinó
su secuencia de aas pueden crearse sondas sintéticas.
 /…
Paseo cromosómico: Se basa en que una genoteca de ADN
consiste de un conjunto de fragmentos de ADN superpuestos. Se
utiliza el extremo del clon de un gen vecino para hacer una sonda
complem., con esta sonda se selecciona de la genoteca un segundo
clon que se superpone con el primero y se extiende en la dirección del
gen de interés. Este segundo clon se aisla y purifica y se prepara
una sonda desde su extremo, con esta sonda se selecciona de la
genoteca un tercer clon que se superpone con el segundo, y así
sucesivamente.
MÉTODOS DE ANÁLISIS DE ADN:
Southern Blot
Reacción en cadena de la polimerasa
(PCR)
 Visualización del PCR

1 2 3 M100 4 5 6 7

479 bp
grande

190 bp
pequeña
 Secuenciación del ADN

Es una herramienta que nos

da información sobre la secuencia
de nucleótidos del genoma de
cualquier organismo.
Hay dos métodos principales:
- Método de la terminación de la
cadena (Sanger et al., 1977).
- Método de degradación
química (Maxam and Gilbert,
1977).
 FISH: Fluorescence in situ
hybridization
Es una herramienta que permite
localizar un fragmento de ADN o
ARN de interés sobre cromosomas,
tejidos o células = localización física.
Útil para identificar
anormalidades en los cromosomas y
para el mapeo genético.

Metafase hibridado con una sonda para el

síndrome de DiGeorge (microdeleción en la
región 22q11.2
 APLICACIONES DEL ADN RECOMBINANTE

Mapeo génico
Naturaleza y función de los genes: Proyecto Genoma
Humano.
Elaboración de productos farmaceúticos: insulina humana,
hormona del crecimiento, factores de coagulación, etc.
Elaboración de bacterias especializadas: para degradar
sustancias químicas tóxicas y contaminantes, aumenten la
captación de nitrógeno, inhiban el crecimiento de patógenos, etc.
Productos para la agricultura: plantas transgénicas con
rasgos valiosos.
Pruebas genéticas: diagnóstico de enfermedades
Terapia génica
 MAPEO GÉNICO

Es la localización de los genes en el genoma de un organismo.

Tipos: Genético y Físico
Se utilizan los marcadores genéticos (RFLPs, microsatélites,
SNPs, etc.) y sitios de restricción.
Procedimiento:
- Identificación del modo de herencia
- Aplicación de los métodos analíticos y experimentales para
mapear el gen y luego refinar su localización
- Identificación de los genes candidatos
- Selección de los genes candidatos para mutación
- Determinación de las consecuencias funcionales de la
mutación(s).
RFLP (Restriction Fragment Lenght
Polymorphism)
 Marcador microsatélite
D3S1358

15 GATA repeats = 127 bp

GDB primers publicados son coloreados en azul y rojo
 3

Microsatélite de un cromosoma que segrega con una enfermedad 
autosómica  en el mismo. Microsatélite que cosegrega con una 
enfermedad  = Ligación genética, (dentro de 20 cM)
Mapa genético del cromosoma 1.
APOA2=apoliproteina,ACTN2=
actina, CRP=proteina reactiva
C,SPTA1=espectrina
Comparación entre el mapa genético y físico del
cromosoma 3 de Saccharomyces cerevisiae .
 PROYECTO GENOMA HUMANO

Objetivo: Desarrollar métodos nuevos y automatizados para la

clonación y secuenciación del DNA y generar mapas físicos y
genéticos detallados del genoma humano. Identificar los genes y
describir sus funciones.
Comenzó en 1990 con dos equipos participantes: un consorcio
internacional de investigadores con subsidios públicos y una
compañía privada.
Se obtuvo el primer borrador en el 2000 y la secuencia completa
en el 2003.
 El consorcio utilizó un enfoque basado en el mapa
Se construyó un mapa genético de cada cromosoma
En base al mapa genético se elabora un mapa físico de alta resolución
Se utilizaron las huellas de restricción del DNA para ensamblar los clones

BAC en los contigs que fueron posicionados en los cromosomas mediante

marcadores y sondas genéticas.
Los clones BAC se subclonaron, secuenciaron y el genoma completo fue

ensamblado y almacenado en un banco de datos de un ordenador.

La empresa privada utilizó la secuenciación del genoma completo por
fragmentos escogidos al azar (shotgun)
 Aplicaciones médicas del ADN
recombinante

Producción de proteínas de utilidad médica (como la

somatostatina, la insulina, la hormona del crecimiento humano, los
interferones, etc.).
Utilización de plantas desarrolladas mediante ingeniería
genética para producir vacunas orales.
Vacunas sintéticas (por ej. vacunas contra el paludismo y la
rabia) mediante técnicas recombinantes.
 Productos farmaceúticos obtenidos por
clonamiento en vectores de expresión
Producto Tratamiento para
Factor de coagulación VIII Hemofilia A
Factor de coagulación IX Hemofilia B
Eritropoyetina Anemia
Insulina Diabetes
Hormona de crecimiento Deficiencia en la hormona de crecimiento
Activador del plasminógeno Desórdenes trombóticos
Vacuna de la hepatitis B Hepatitis B
Interferon α Leucemia de células de cabello,
hepatitis crónica
Interferon β Esclerosis múltiple
Interferon γ Infec. en pacientes con granulomatosis
crónica
Interleukina 2 Carcinoma de células renales
Factor de estimulación de Neutropenia después de la quimioterapia
colonias de granulocitos
DNasa Fibrosis quística
PRODUCCIÓN DE ANIMALES
TRANSGÉNICOS
I. Clonamiento del gen de interés
II. Construcción del vector de expresión
III. Generación de la oveja transgénica
IV. Purificación bioquímica del producto
 VACUNAS COMESTIBLES DE
ORIGEN VEGETAL
 Protección contra la hepatitis B
(antígeno de superficie HBsAg), el
cólera, la diarrea (E. coli, toxina LT-B,
CT-B), HIV (gp120), herpes
 Plantas: papa, plátano, tomate,
tabaco, otras frutas
 Evaluaciones en laboratorio en
estado avanzado. En papa, hasta
0.3% de ab solubles de LT-B en
papas hervidas (Tacket et al, 1998)
 Actualmente, fase de prueba en
voluntarios
 Cornell Univ., Univ. of Loma Linda
(California), Maryland, Pennsylvania,
http://home.cwru.edu/~eay3/ESR/vaccine2big.htm
Mississippi
http://www.sciam.com/2000/0900issue/0900langridge.html
PRUEBAS DE DIAGNÓSTICO
Enfermedad de Huntington
 TERAPIA GÉNICA
Es la introducción de genes a través de vectores para curar un
defecto o retardar la progresión de una enfermedad y de este
modo mejorar la calidad de vida del paciente.
Los vectores se pueden dividir en dos categorías:
- Vectores virales: integrativos y no integrativos. Ej. retrovirales,
adenovirus, baculovirus, etc.
- Vectores no virales: comprende el transporte directo del ADN
desnudo o una mezcla de genes con lípidos catiónicos (liposomas).
Tipos de terapia génica:
- Terapia de línea germinal: Se introduce un gen intacto (ej.
microinyección) dentro de un huevo fertilizado. Antiético.
- Terapia de células somáticas: Se introduce por transducción un
gen intacto en células somáticas. Ej. células de pulmón en el caso
de fibrosis quística. Dos estrategias: in vivo y ex vivo.
TERAPIA GÉNICA in vivo y ex vivo