PATOLOGIA GERAL

PROF. MSDO. ALBANIR PEREIRA SANTANA MDICO, ESPECIALISTA EM: MEDICINA INTERNA E CIRURGIA GERAL, CIRURGIA VASCULAR; MBA EM GESTO HOSPITALAR E SISTEMAS DE SADE MESTRANDO EM CINCIAS DA SADE DIRETOR ADMINISTRATIVO DA FUG albanirsantana@yahoo.com.br; albanir0@Ggmail.com;

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SUMRIO UNIDADE I * PATOLOGIA GERAL
CAPTULO 1: Adaptao, Dano e Morte Celular 3 CAPTULO 2: Inflamao Aguda e Crnica 49 CAPTULO 3: Tecido de Renovao e Reparaes: Regenerao, Cicatrizao e Fibrose 91 CAPTULO 4: Disfunes Hemodinmicas, Doena Tromboemblica e Choque 125 CAPTULO 5: Doenas Genticas 153 CAPTULO 6: Doenas da Imunidade 203 CAPTULO 7: Neoplasia 281 CAPTULO 8: Doenas Infecciosas 357 CAPTULO 9: Patologia Nutricional e Ambiental 433 CAPTULO 10: Doenas da Infncia 491

PATOLOGIA GERAL
Contedo Programtico Introduo Patologia e processos patolgicos gerais. Patologia: conceitos e divises, histrico. Causas (etiologia) e mecanismos de produo (patogenia) dos processos patolgicos. Patologia da clula Patologia do interstcio: A. Alteraes quantitativas e qualitativas das fibras colgenas e elsticas, da substncia fundamental amorfa e das membranas basais. B. Depsitos e deficincias de componentes no fibrosos da matriz extracelular: a. Hialinoses extracelulares; b. Amiloidose (beta-fibriloses); c. Minerais: calcificaes e descalcificaes patolgicas. Depsitos de alumnio; d. Uratos; e. Lipdios; f. Parasitas; Variao do volume lquido: edema e desidratao. Patologia da colorao normal dos tecidos Patologia geral dos "sistemas" dotados de cavidades Patologia geral do "sistema de transporte" Patologia geral dos "sistemas" de defesa

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Bibliografia Bsica NUTRIO

BRASILEIRO FILHO G. Bogliolo. Patologia Geral. 2a edio. Editora Guanabara Koogan S.A., Rio de Janeiro, RJ, 1998. BRASILEIRO FILHO G, PEREIRA FEL, PITTELLA JEH, BAMBIRRA EA, BARBOSA AJA. Bogliolo. Patologia. 5a. Edio. Editora Guanabara Koogan S.A., Rio de Janeiro, RJ, 1994. COTRAN RS, KUMAR V, ROBBINS SL - Robbins. Patologia Estrutural e Funcional. 5a. Edio. Editora Guanabara Koogan S.A., Rio de Janeiro, RJ, 1994. MONTENEGRO MR & FRANCO - Patologia. Processos Gerais. 3a. Edio. Livraria Atheneu Editora, So Paulo, SP, 1992

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BIBLIOGRAFIA BSICA: FISIOTERAPIA

BIGLIOLO, L. Patologia Geral. 1 'Ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1993 BIGLIOLO, L. Patologia Geral. 1 'Ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1994. ROBBINS. T. Fundamentos de Patologia. 1 'Ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1991. ROBBINS. T. Fundamentos de Patologia. 1 'Ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1992. MONTENEGRO, M.R. Patologia: processos gerais. 2. ed. So Paulo: Atheneu.1992

PATOLOGIA GERAL
Normal fallopian tube

PATOLOGIA GERAL
Fallopian tube, acute inflammation

Leso Celular

A clula
Membrana plasmtica Citoplasma Ncleo

Organelas citoplasmticas
Mitocndrias REL e RER Aparelho de Golgi Lisossomas e Peroxissomas

Causas de leso celular

Agentes fsicos Agentes qumicos Agentes biolgicos Mecanismos auto-imune Alteraes genticas Deficincias nutricionais

Algumas consideraes importantes

Resposta leso depende do tipo, intensidade e durao do estmulo. Conseqncias da leso depende do tipo, estado e adaptabilidade da clula. O comprometimento de algum sistema celular produz efeitos secundrios generalizados. Primeiro h alterao bioqumica e depois morfolgica

Algumas consideraes importantes

Alguns sistemas celulares so afetados:
Membrana plasmtica (Ca, ATP e fosfolipdeos) Respirao aerbica Sntese de protena Aparelho gentico da clula

Mecanismos bioqumicos gerais

Depleo de ATP(gerado com ou sem O2) Radicais livres Ca intracelular e perda de sua homeostase Defeitos da permeabilidade da membrana Leso mitocondrial irreversvel

Respirao celular
Gliclise
Quebra da glicose at chegar a duas molculas de piruvato.

Ciclo de Krebs
Piruvato oxidado a CO2 e acetil que ligar-se- a Coenzima-A (Acetil-CoA). A acetil-CoA entrar no ciclo que produzir NADH e FADH2.

Respirao celular
Fosforilao oxidativa
Cadeia de transporte de eltrons que acontece na membrana interna da mitocndria. H vrios aceptores de eltrons, sendo o ltimo o O2. No final h produo de CO2 e H2O, transformao do NADH e FADH2 em NAD+ e FADH, respectivamente. Forma-se ATP neste transporte.

Mecanismos bioqumicos gerais

Leso mitocondrial irreversvel
Aumento do Ca++ citoslico Degradao de fosfolipdeos Fosfolipase A2, via da esfingomielina (cidos graxos livres e ceramdeo) Transio de permeabilidade mitocondrial (poro no-seletivo) Extravasamento do Citocromo c para o citosol.

Tipos de leso celular

Isquemia/hipxia Radicais livres Qumica

Leso celular reversvel

Diminuio da atividade da bomba de Na+ Aumento da taxa da gliclise anaerbica Reduo da sntese protica Morfologicamente:
Bolhas na superfcie celular Figuras de mielina Tumefao de organelas e de toda a clula

Leso celular irreversvel

Tumefao intensa das mitocndrias Densidades amorfas, grandes e floculentas na matriz mitocondrial Influxo macio de Ca++ Perda de protenas, coenzimas, enzimas cidos ribonuclicos e de metablitos que reconstituem o ATP Leso de membranas lisossmicas

Leso celular irreversvel

Ativao de RNases, DNases, proteases, fosfatases,, glicosidases e catepsinas. Extravazamento de enzimas celulares para o espao extracelular (CK e LDH no corao). Entrada de macromolculas extracelulares para a clula. A clula morta substituda por figuras de mielina que so fagocitadas ou degradadas em cidos graxos.

Mecanismos de leso irreversvel

As leses da membrana se do por:
Disfuno mitocondrial fosfolipases Perda dos fosfolipideos da membrana Anormalidades citoesquelticas-proteases Espcies de oxignio reativo Produtos de degradao de lipdeos So os cidos graxos livres, acilcarnitina e lisofosfolipdeos

Mecanismos de leso irreversvel

Produtos de degradao de lipdeos Possuem efeito detergente ou se inserem na membrana Perda dos aminocidos intracelulares A perda da glicina protege contra leso estrutural e dos efeitos do Ca++

O2 (-) ATP(-) Gliclise (+) Lactato (+) Fosfatos inorg.(+) pH(-) Condensao da cromatina Leso da membrana (plasmtica, mitocondrial) e do citoesqueleto Sada de enzimas Influxo de Ca++ Ativao de fosfolipases, proteases, ATPases e endonucleases cidos graxos(+) Fosfolipideos da membrana (-) Desprendimento dos ribossomos Bomba de Na+/K+(-)

Sntese protica(-)

Ca++ e Na+ (+) Efluxo de K+ Tumefao generalizada Figuras de mielina (fosfolipideos)

Ativao de enzimas lisossmicas

Leso por Reperfuso

Radicais livres Ca++ Neutrfilos (produzem radicais livres) Choque osmtico na clula

Leso por radicais livres

So molculas que apresentam um eltron noemparelhado em sua rbita externa. Podem ser formados por:
Absoro de energia radiante Metabolismo de drogas Reaes de oxi-reduo no metabolismo Metais de transio ferro e cobre. H2O2 + Fe++ = OH* + OH- +
Fe+++

xido ntrico gerado por macrfagos, neurnios e outras clulas.

Leso por radicais livres

Os principais deles so as espcies reativas de O2
Na respirao celular o O2 reduzido a gua ganhando 4 e-. Fases intermedirias: superxido - O2. e hidroxila OH. O O2 tambm produz substncias reativas que no so radicais gua oxigenada.

Reagem com lipdeos, protenas e cidos nucleicos.

Leso por radicais livres

OH. + lipdeos = perxidos que aps propagao haver leso de membrana. OH. + DNA = inibio da replicao. OH. + protenas = leso da membrana.

Leso por radicais livres

So inativados por: cido ascrbico, vitaminas lipossolveis A e E, catalase, superxido-dismutase e glutationaperoxidase, ferro, cobre

Leso qumica
Pode ocorrer por:
Leso direta combinando-se com alguma organela ou molcula Leso indireta por metablitos reativos seja por ligao covalente ou formando radicais livres. O citocromo P-450 costuma modificar a droga.

Leso qumica
O CCl4:
transformado em CCl3* pelo P-450 Reage com os cidos graxos dos fosfolipideos da membrana Degradao rpida do RE Diminuio da sntese protica (apoprotena) Aumento de triglicerdeos - esteatose

Leso qumica
Leso mitocondrial Tumefao por aumento de permeabilidade Influxo de Ca++ Morte celular

Morfologia da leso reversvel

Tumefao celular Degenerao gordurosa

Tumefao celular
Microscopicamente difcil de ver O rgo torna-se trgido, plido e aumenta de peso Pode ser visto pequenos vacolos intracitoplasmticos degenerao hidrpica Alteraes ultraestruturais

Tumefao celular
Alteraes ultraestruturais
Formao de bolhas na MP Apagamento e distoro das microvilosidades Figuras mielnicas Alteraes mitocondriais ( densidades amorfas e tumefao) Dilatao do RER Desagregao de elementos fibrilares e granulares no ncleo

Caso 1
Paciente com dor pr-cordial lancinante, apresentou aumento de CK-MB. Explique.

Caso 2
Aps o diagnstico, de IAM, foi receitado Verapamil, um bloqueador dos canais de Ca++. Explique.

Bibliografia
Robbins Bogliolo Montenegro Campbell (Bioqumica) Arquivos Brasileiros de Cardiologia 66(4):239, 1996

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OBRIGADO!