el 98% se encuentra en el esqueleto el calcio srico normal : 8.8-10.4 mg /dl el calcio se encuentra : - inico - unido a protenas (albmina) - complejos difusibles
- ingesta - resorcin sea se elimina : orina gastrointestinal sudor formacin de hueso cada da se intercambian hasta 500 mg de ca
- acoplamiento exitacin-contraccin muscular - transmisin sinptica - agregacin plaquetaria - coagulacin - exocitosis de las hormonas - y otras
Paratohormona
Se produce en las glndulas paratiroides
la clula paratiroidea tiene un sensor de calcio extracelular los niveles de calcio son el principal estmulo para la
sntesis y secrecin de PTH si aumenta el ca srico se inhibe la secrecin de PTH hipermagnesemia inhibe la secrecin de la PTH, la hipomagnesemia moderada incrementa la secrecin de PTH, pero la deplecin severa de Mg inhibe la secrecin de PTH
Paratohormona
La Vit D inhibe la transcripcin del gen de la PTH
la PTH es un pptido de 84 aa precursor : preproPTH que en el RE por accion de
Paratohormona
efectos biolgicos de la PTH:
- Regula el calcio srico por medio de efectos en hueso, intestino y rin * - intestino: de manera indirecta, al aumentar la produccin renal de l,25 OHVitD * - rin: aumenta la resorcin tubular de Ca aumenta la excrecin de fsforo aumenta la produccin de Vit D * - hueso: acta indirectamente sobre los osteoclastos al estimular a los osteoblastos a secretar citocinas que activan a la funcin osteoclstica
Paratohoormona
La administracin en forma continua: incremento de
la resorcin osea la administracin intermitente : incrementa la formacin de hueso protena relacionada con la PTH: esta sustancia con funciones parecidas a la PTH puede ser elaborada en condiciones anormales por cellas de cerebro, pncreas, corazn, pulmn, placenta etc
Calcitonina
Pptido de 32 aa
secretado por las clulas parafoliculares del tiroides funcin principal: inhibir la resorcin sea mediada
por osteoclastos su secrecin es regulada por el Ca inico aumenta su secrecin en respuesta a la hipercalcemia
Calcitonina
Efectos renales: inhibe la resorcin de fosfato
induce a la natriuresis aumenta la excrecin de Ca
relevante es un marcador tumoral en el Ca medular de tiroides. Tx: osteoporosis, Paget, crisis hipercalcmicas
Vitamina D
Se forma en la piel por accin de la luz ultravioleta
hgado se forma 25.OH Vit D rin
se forma 1.25OH VitD (forma activa) puede obtenerse de la dieta : lacteos, huevo, aceite de pescado funcin:
Vitamina D
* transporte intestinal de Ca, estimula intercambio del enlace de almodulina a miosina I en las microvellosidades intestinales * hueso: provisin de calcio y fosfato para la mineralizacin. Promueve la diferenciacin de los osteoblastos * rin : estimula la reabsorcin de Ca y P
Vitamina D
* otros tejidos: regula la produccin de insulina por el pncreas, la secrecin de prolactina, la PTH, secrecin de IL2 por linfocitos y FNT por los monocitos. Regula la contractilidad miocrdica y el tono vascular Deficiencia : nio : raquitismo adulto: osteomalacia
Hipercalcemia
Muchas patologias pueden producir hipercalcemia
inicialmente puede ser asintomtica o ser tan intensa
que puede producir una Crisis hipercalcmica grave sntomas: SNC: letargo, depresin, ataxia, estupor, coma, psicosis. Neuromusculares: miopatas, hipertonia,
Hipercalcemia
cardiovasculares: bradicardia, hipertensin, sndrome del QT acortado rin: clculos renales, disminucin del FG, acidosis hiperclormica, nefrocalcinosis GI: nauseas vmitos, estreimiento, anorexia ojo: queratitis, conjuntivitis Mecanismos de produccin de hiperalcemia -aumento de la resorcin sea -aumento de la absorcin intestinal -disminucin de la excrecin renal
Hipercalcemia
La presentacin puede ser:
- casual o asintomatica - enfermedad graveneoplasias malignas El Hiperparatiroidismo y las neoplasias corresponden al 90% de las causas Los sntomas dependen del nivel de ca srico - ms de 11.5 : sntomas - ms de 13 : manifestaciones renales y en piel - ms de 15 : alteraciones del estado de alerta, coma, paro cardiaco
Hipercalcemia
Causas de hipercalcemia Hiperparatiroidismo primario espordico concomitante con NEM1 o NEM 2 familiar variantes de hipoparatiroidismo hipercalcemia hipocalcirica familiar benig. teraputica con litio hiperparatiroidismo secundario en IRC
Hipercalcemia
Neoplasias
hipercalcemia humoral benigna producida por PTHrP (tumores slidos,leucemias de cel. T producida por 1,25(OH)D (linfomas) secrecin ectpica de PTH hipercalcemia osteoltica local (MM,Leucemia, linfoma)
Hipercalcemia
Sarcoidosis y otras enfermedades granulomatosas Endocrinopatias
tirotoxicosis insuficiencia suprarrenal feocromocitoma inducida por frmacos intoxicacin por vit D, A diurticos tiacdicos litio
Hipercalcemia
Inmovilidad
Insuficiencia renal aguda
Hiperparatiroidismo
Causado por un aumento en la secrecin de PTH
cursa principalmente con hipercalcemia e
hipofosfatemia la sintomatologa es variable etiologa: - generalmente adenoma benigno, hiperplasia paratiroidea, puede ser parte de una NEM
Hiperparatioidismo
NEM1: hiperparatiroidismo, tumor de hipfisis, ulceras grastricas, Sx Zollinger E. NEM2A: feocromocitoma, ca medular de T e hiperparatiroidismo Ca de paratiroides: no es de naturaleza agresiva, las mets principales: hueso, pulmon, hgado clnica: 50% son asintomticos
Hiperparatiroidismo
rin: producen depsitos de calcio en parenquima renal (nefrocalcinosis) y litos en vias urinarias (nefrolitiasis) esqueleto: osteitis fibrosante qustica : osteoclastos gigantes, disminucin de las trabculas, cambio de la estructura y fibrosis generalizada.
Hiperparatiroidismo
Diagnstico:
Determinacin srica de PTH: elevada, aumento de calcio srico y disminucin de fosforo. USG; Resonancia, TAC para encontrar tumoraciones, hiperplasia, etc tratamiento: mdico : hipercalcemia: hidratacin, bifosfonatos, calcitonina
Hiperparatiroidismo
Tx quirrgico : indicado en :
- si el Ca srico est por arriba de 11.5 - episodio de hipercalcemia que ponga en peligro la vida - si la dep de Cr disminuye en ms del 30% - si el Ca urinario est muy aumentado ms de 400 mg en 24 horas - si hay osteoporosis severa: DM puntuacin T menor de 2.5 en cualquier sitio - si el paciente es mayor de 50 aos
causa deshidratacin intensa y depresin del estado de alerta hasta llegar al coma Tratamiento intensivo: hiperhidratacin, bifosfonatos : IV : pamidronato calcitonina