ANTIBACTERIANOS

Mecanismos de Acción
Dra. Belem Celiz Nicho
 Definiciones
• ANTIBACTERIANO-ANTIMICROBIANO: Sustancia
que destruye una bacteria o inhibe su crecimiento o
reproducción.
• ANTIBIÓTICO: Sustancia producida por un
microorganismo o una similar elaborada total o
parcialmente por síntesis química.
• TOXICIDAD SELECTIVA: Capacidad de un
antimicrobiano de atacar a la bacteria y no al
huésped.
• BACTERICIDA: Antimicrobiano mortal para la
bacteria.
• BACTERIOSTÁTICO: Inhibe el crecimiento, pero no
mata a la bacteria.
Principios de acción antimicrobiana
 Fuentes de antimicrobianos

3 tipos de antimicrobianos:

• Origen biológico: Mohos (Penicillum,Streptomyces)

• Derivados de compuestos químicos sintetizados para
otro uso: Sulfonamidas.
• Manipulación molecular de ATB ya existentes¡mayor
espectro :Penicilinas resistentes a penicilinasa
 Mecanismos de acción

3. Inhibidores de la síntesis de Pared celular.

4. Inhibidores de la Membrana celular
5. Inhibición de la síntesis proteica.
6. Inhibición de la síntesis de ácidos nucleicos.
7. Antimetabolitos
 Inhibidores de síntesis de Pared Celular
Mecanismo de acción mas común

PARED CELULAR BACTERIANA

• PEPTIDOGLUCANOS :
N-acetilglucosamina y ácido N-
acetil murámico entrelazados.
• Protección ante
traumatismos osmóticos y
mecánicos.
• Pared rígida que rodea a la
Célula bacteriana.
Funciones
1.Forma
2.Rigidez
3.Flexibilidad
 Proteínas de Unión a la Penicilina (PBP)

• Enzimas.
• Catalizadores de pasos finales biosíntesis de
peptidoglicanos.
(Transpeptidasa,carboxipeptidasa).
• Varían de acuerdo al microorganismo
 Inhibidores de la Pared celular
Bloquear el proceso de formación de los enlaces de
peptidoglicanos

1.Beta –lactámicos:
A. Penicilinas
B. Cefalosporinas.
C. Carbapenemes.
D. Monobactámicos.
E. Inhibidores de B-lactamasa

2. Glucopeptidos: Vancomicina.

3. Polipéptidos: Bacitracina.

4. Otros: Isoniazida, etambutol, etionamida.

1.Beta-lactámicos
Acción:
Anillo beta- lactámico.
Mecanismo de acción:
Bactericida:
Crecimiento
Inhibe último paso de
la síntesis de pared
celular
(transpeptidación)
Anulan a las
transpeptidasas (PBP)
A.Penicilinas
ATB mas utilizado.
Penicilinas naturales :
Penicilina G o Benzilpenicilina: Gram (+) Gram (-)
Penicilina V: Variante en cadena lateral de Penicilina G.

Penicilinas semisintéticas: Penicilina G.

1. Penicilina resistente a penicilinasa: Protege anillo B-lactámico y
mantiene su acción antibacteriana.
Meticilina ,Nafcilina,Isoxazólicas (Oxacilina,cloxacilina,dicloxacilina)
2. Penicilina de espectro ampliado: Aumenta actividad contra G(-)
Aminopenicilina, Ampicilina,Amoxicilina.
3 .Penicilina antipseudomona:
Carboxipenicilina (Carbenicilina, Dicarcilina): Enterobacter,Serratia
Ureridopenicilina (Azlocilina ,Mezlocilina, Piperacilina) : Mayor
inhibición para
P.aeruginosa.
 B.Cefalosporinas
• Producto de fermentación del hongo Cefalosporum
• ATB amplio espectro
• Similar a Penicinilina : Estructura y mecanismo de
acción.
• Resistente a la Penicilinasa
• Alternativa en pacientes alérgicos a Penicilina.
• “Generación” Aumento del espectro de acción.
• Cefamicinas : Similar a Cefalosporina. Derivados de
Streptomyces: Cefoxitina (mas conocido)
Clasificación:
1a. Generación : Espectro reducido
• Cefalotina, cefazolina.
2a.generación: Espectro ampliado
• Cefamazol: Cefoxitina :N.gonorrhoeae,
Serratia,Bacteroides fragilis.
3a. Generación: Amplio espectro
• Mayor actividad contra enterobacterias
Cefoperazona ,Ceftazidima,Cefpiramida, Cefpiroma
:P.aeruginosa
4a Generación: Máximo espectro antimicrobiano.
C. Carbapenemas
Alta resistencia a las beta lactamasas.
Imipenem, meropenem.
Estreptococos,estafilococos, H influenzae

D. Monobactámicos :
Espectro reducido.
Aztreonam: Mayor actividad
Neisseria, P.aeruginosa, H influenzae

E. Inhibidores de Betalactamasa:
Beta lactamicos con poca o nula acción antimicrobiana.
Asociados a Penicilinas
Inactivan a beta-lactamasa y dejan actuar a penicilina.
Ac. Clavulánico y Sulbactam: S. aureus, H influenzae.
Ampicilina,Piperacilina,Mezlocilina,Cefoperazona
4.Otros:
• Cicloserina,
isoniacida,etionamida,etambutol.
• Inhibidores de la pared celular.
• Infecciones por Micobacterias: Ácido
micólico.
2. Glucopéptidos: Vancomicina:
• Unión a precursores de síntesis de PC, no a las
PBP.
• Gran tamaño: No tiene gran actividad contra las
Gram(-)

3. Polipéptidos: Bacitracina
• Interfiere en el transporte de peptidoglicanos
• Bactericida :Gram(+)
 Inhibidores de la Membrana Celular
Membrana celular :
*Barrera osmótica
*Libre difusión entre MI y ME.
*Concentración de
metabolitos y nutrientes
*Respiración y biosíntesis
Mecanismo de acción :
Interacción con FL y LPS de MC
Aumentan permeabilidad
Muerte celular
No diferencian entre MC
microorganismo y tejido del
huésped: Muy tóxicos y poco
utilizados .

Polimixinas: B y E : nefrotóxicas
Mayor acción en Gram (-).
Inhibidores de la síntesis de proteína
 Aminoglucósidos
Bactericidas
Mecanismo de acción:
• Unión a 30S (irreversible) .
• Bloquean la iniciación y elongación de
cadena peptídica.
• Distorsiona unión ARNm y traducción
errónea secuencia de aa.
Gentamicina, tobramicina, estreptomicina
kanamicina.
 Tetraciclinas
• Se unen a 30 S
• Bloquean la unión del ARNt al ribosoma y
la elongación de cadena peptídica.
• Bacteriostáticos (efecto reversible).
• Tetraciclinas, doxiciclinas.
 Cloranfenicol
Mecanismo de acción :
• Inhibe agregación de aas a cadena
peptídica.
• Unión exclusiva a subunidad 50S
• Bacteriostático : Gram(+) y Gram(-)
• Tóxico
• Rickettsias, Clamidias
 Macrólidos

• Mecanismo de acción :Unión a subunidad

ribosómica 50S y bloqueo de elongación.
• Bacteriostático.
• Eritromicina: mas importante. Gram (+) Gram(-)
• Otros : Azitromicina, Claritromicina.
Lincomicina y Clindamicina

• Mecanismo de acción : unión exclusiva a 50S

Acción: Bloquea elongación de cadena peptídica
• Estafilococos y Gram (-) aerobios.

Oxazolidonas
• ATBs modernos.
• Mecanismo de acción: Bloquea inicio de síntesis
proteica (no altera la elongación ni transducción)
• Enterococos multirresistentes.
 Inhibición síntesis de ácidos
nucleicos

Información genética del DNA es

transferida a secuencia complementaria
de nucleótidos del RNA por RNA
polimerasa (enzima)
Alteran estructura DNA o inhiben RNA
polimerasa : Interferieren en síntesis RNA.
 Quinolonas
• Productos sintéticos.
Mecanismo de acción:
• Inhiben DNA girasa : evitan flexión ,enrollamiento y
sellado DNA bacteriano.
• Bactericidas.
• Gram (+) y Gram (-)
• Norfloxacino y Ciprofloxacino : Fluorquinolonas.
Metronidazol
• Mecanismo de acción :Metabolitos citotoxicos que
escinden las cadenas de DNA bacteriano.
• Bacterias anaerobias y protozoarios.
Rifampicina
• Mecanismo de acción:
Bloquea la iniciación de la síntesis de RNA.
(unión a RNA polimerasa dependiente de DNA)
• Acción contra Gram (+) y micobacterias :TBC y
Lepra.
 Inhibidores de otros procesos metabólicos
• Bloquean síntesis de folato y ácidos nucleicos.
Sulfonamidas
• Inhiben la dihidropteroato-sintetasa
Trimetoprima
• Inhibidor potente y selectivo de dihidrofolato
reductasa bacteriana.
• Combinación: Bloquea vía del folato en dos
etapas.
• Espectro similar a Sulfonamidas
 Inhibidores de otros procesos metabólicos
Ácido p—aminobenzoico

Dihidropteroato-sintetasa
(SULFONAMIDAS)
Ácido dihidrofólico
Dihidrofolato-reductasa
(TRIMETROPRIMA)
Ácido tetrahidrofólico

Purinas

DNA
 Resistencia bacteriana

Microorganismo resistente:
No se inhibe con concentraciones de un
agente antimicrobiano usado en clínica.
 Mecanismos de resistencia antimicrobiana

1. Barrera de acumulación.
• Porinas de la membrana externa limitan acceso
al interior.
2. Alteración estructural del “blanco”
3. Desactivación enzimatica: Mecanismo mas
potente.
• Enzimas modifican al antimicrobiano:
Lactamasas beta
Mecanismos de resistencia antimicrobiana
Mecanismos de resistencia antimicrobiana
 Genética de la resistencia
• Resistencia intrínseca: Las bacterias tienen
características que las hacen no susceptibles al
antimicrobiano (permeabilidad,enzimas,blancos
ribisomales)
• Resistencia adquirida: Especie primero es susceptible
y después desarrolla resistencia.
• A. Por mutación: En genes estructurales o reguladores.
• B. Adquisición de genes de otros microorganismos
(Plásmidos por conjugación- transposones).
GRACIAS
 Referencias bibliográficas:
• Bailey & Scott
Diagnóstico Microbiológico
(11ra edición 2004)
• Murray Patrick R.
Microbiología Médica.
(4ta. edición 2002)