Patrones de herencia

Existen diferentes patrones de herencia segn las posibles localizaciones de un gen: - Herencia autosmica: basada en la variacin de genes simples en cromosomas regulares o autosomas (Mendel). - Herencia ligada al sexo: basada en la variacin de genes simples en los cromosomas determinantes del sexo. - Herencia citoplsmica: basada en la variacin de genes simples en cromosomas de organelas (herencia materna).

Gentica Mendeliana
Gregorio Mendel propone por 1era vez el concepto de gen en 1865 Exista el concepto de herencia mezclada: la descendencia muestra normalmente caractersticas similares a las de ambos progenitores.pero, la descendencia no siempre es una mezcla intermedia entre las caractersticas de sus parentales. Mendel propone la teora de la herencia particulada: los caracteres estn determinados por unidades genticas discretas que se transmiten de forma intacta a travs de las generaciones.

Carcter: propiedad especfica de un organismo; caracterstica o rasgo.

Modelo de estudio: planta de guisante Pisum sativum - amplia gama de variedades fciles de analizar - puede autopolinizarse

Semilla lisa o rugosa

Las 7 diferencias en un carcter estudiadas por Mendel

Semilla amarilla o verde Vaina inmadura verde o amarilla

Ptalos prpuras o blancos

Vaina hinchada o hendida

Floracin axial o terminal

Tallo largo o corto

Lnea pura: poblacin que produce descendencia homognea para el carcter particular en estudio; todos los descendientes producidos por autopolinizacin o fecundacin cruzada, dentro de la poblacin, muestran el carcter de la misma forma.

Fenotipo: formas o variantes de un carcter. Deriv. griego: lo que se muestra

Ej: Carcter: color de la flor, Fenotipo: prpura o blanco 1er Exto:

Cruzamiento recpocro

Generacin parental (P)

fenotipo A

x fenotipo B

fenotipo B

x fenotitpo A

1era Generacin filial (F1)

Todas prpuras!!

Fenotipo parental Lisa Amarilla Prpura Hinchada Verde Axial Largo

Cruza Semilla lisa x rugosa Semilla amarilla x verde Ptalos ppuras x blancos Vaina hinchada x hendida Vaina verde x amarilla Flores axiales x terminales Tallo largo x corto

F1 Todas lisas Todas amarillas Todos prpuras Todas hinchadas Todas verdes Todas axiales Todos largos

F2 5474 lisas;1850 rugosas 6022 amarillas;2001 verdes 705 prpuras;224 blancos 882 hinchadas;299 hendidas 428 verdes;152 amarillas 651 axiales;207 terminales 787 largos;277 cortos

Relacin en F2 2,96:1 3,01:1 3,15:1 2,95:1 2,82: 1 3,14: 1 2,84: 1

Resultados de todos los cruzamientos de Mendel en los que los parentales difieren en un solo carcter
(autofecundacin de F1)

Relacin de carcteres en F2 siempre es 3:1!!

El fenotipo blanco est completamente ausente en la F1, pero reaparece (en su forma original) en la cuarta parte de las plantas F2 difcil de explicar por herencia mezclada. Mendel: la capacidad para producir tanto el fenotipo prpura como el blanco se mantiene y transmite a travs de las generaciones sin modificaciones.

Entoncespor qu no se expresa el fenotipo blanco en la F1?

Fenotipo dominante: aquel que aparece en la F1, tras el cruzamiento de 2 lneas puras. Fenotipo prpura es dominante sobre el blanco

Fenotipo blanco es recesivo sobre el prpura

Semillas

Exto autofecundacin de F2

F1

Todas Autofecundacin

F2 Autofecundacin F3 3/4 y

3/4

;1/4 (3:1)

; 1/4

Todas

(= al parental verde)

(3:1, amarillas:verdes)

Entonces:

de F2

1/3 = al parental amarillo 2/3 = F1

F2

Proporciones fenotpicas
3/4 amarillos

Proporciones genotpicas
1/4 amarillos puros 2/4 amarillos impuros 1/4 verdes puros

1/4 verdes

Proporcin aparente 3:1 de F2 es 1:2:1

Postulado de Mendel para explicar proporcin 1:2:1 1- Existen determinantes hereditarios de naturaleza particulada genes. 2- Cada planta adulta tiene 2 genes, una pareja gnica. Las plantas de la F1 tienen genes dominantes (A) y recesivos (a). 3- Los miembros de cada pareja gnica se distribuyen de manera igualitaria entre las gametas o clulas sexuales. 4- Cada gameta es portadora de un solo miembro de la pareja gnica. 5- La unin de una gameta de cada parental para formar un nuevo descendiente se produce al azar.
Esquema de la generaciones P, F1 y F2 en el sistema de Mendel que implica la diferencia en un carcter determinado por la diferencia de un gen.

Corroboracin del modelo por Cruzamiento prueba (cruzamiento con un homocigota recesivo)

Obtiene: 58 amarillas (Yy) 52 verdes (yy)

Se confirma la segregacin igualitaria de Y e y en el individuo de la F1

Primera Ley de Mendel. Los dos miembros de una pareja gnica se distribuyen separadamente entre las gametas (segregan), de forma que la mitad de las gametas llevan un miembro de la pareja y la otra mitad lleva el otro miembro de la pareja gnica.

Carcter

Fenotipos

Genotipos

Alelos

Gen

Prpura (dominante) Color de la flor Blanco (recesivo)

CC (homocigota dominante Cc (heterocigota)

C (dominante) Gen del color de la flor c (recesivo)

cc (homocigota recesivo)

Individuos de una lnea pura son homocigotas. Genotipo: constitucin gentica (o allica) respecto de uno o varios caracteres en estudio.

Alelos: distintas variantes de un gen

Cruzamiento dihbrido: las lneas puras parentales difieren en dos genes que controlan dos diferencias de caracteres distintos.

Las proporciones lisas:rugosas y amarillas:verdes son ambas 3:1!!

Segunda Ley de Mendel. La segregacin de una pareja gnica durante la formacin de las gametas se produce de manera independiente de las otras parejas gnicas.

Cuadrado de Punnet para predecir el resultado de un cruzamiento dihbrido

Por la primera Ley de Mendel: gametas Y = gametas y = 1/2 gametas R = gametas r = 1/2
p (RY) = 1/2 x 1/2 =1/4 p (Ry) = 1/2 x 1/2 =1/4 p (rY) = 1/2 x 1/2 =1/4 p (ry) = 1/2 x 1/2 =1/4

Parejas gnicas

A a
Pareja gnica

A B

B b

a b

A a

A a A a A

b B

a B
Gametas

b
Gametas

Distribucin igualitaria

Segregacin independiente

Interfase

Profase

Teora cromosmica de la herencia (Sutton-Boveri): el paralelismo entre el comportamiento de los genes (Mendel) y los cromosomas llev a pensar que los genes estn situados en cromosomas. (luego se corrobora por herencia sexual)

Metafase I

Anafase I

Explica la distribucin igualitaria y la segregacin independiente

Telofase I

Anafase II

Telofase II

Meiosis de una clula diploide con genotipo A/a:B/b

Smbolos utilizados en anlisis de pedrigr humanos

Anlisis de pedigr de desrdenes autosmicos recesivos

- Generalmente la enfermedad aparece en la progenie de padres no afectados. - La progenie afectada incluye tanto mujeres como hombres.

Pedigr ilustrativo de un fenotipo recesivo poco comn

Ej. Fenilcetonuria, fibrosis qustica, albinismo

Imp! Si bien las leyes de Mendel se cumplen, las proporciones difcilmente se observan, ya que el n es muy chico.

Anlisis de pedigr de desrdenes autosmicos dominantes

-El fenotipo tiende a aparecer en todas las generaciones. - Los progenitores afectados transmiten su fenotipo a hijos e hijas.

Ej: Huntington, pseudoacondroplasia, polidactilia

Pedigr ilustrativo de un fenotipo dominante poco comn

Imp! Siempre es mas comn encontrar personas llevando una copia del alelo raro (A/a) que dos copias (a/a). Como consecuencia es muy comn encontrar una progenie 1:1 de personas afectadas (A/a) y no afectadas (a/a).

Anlisis de pedigr de desrdenes autosmicos polimrficos

Polimorfismo: coexistencia de dos ms fenotipos comunes de un carcter en una poblacin.

Dado que ambos son alelos comunes en la poblacin, la proporcin de individuos portadores del alelo recesivo (ya sea en homo o heterocigosis) es mucho mayor que en los desrdenes recesivos poco comunes.

Pedigr ilustrativo de un desrden polimrfico

Bases moleculares de la gentica mendeliana

Alelos: variantes de un mismo gen. Difieren en solo uno o unos pocos nucletidos entre s. Alelo wild-type: forma en la que cualquier gen particular es hallado en la naturaleza. Ej. Color del ptalo de la planta de guisante. Alelo A es wild-type Genotipo A/A A/a a/a enzima activa enzima activa enzima inactiva pigmento prpura pigmento prpura no hay pigmento ptalos prpura ptalos prpura ptalos blancos

Imp! El fenotipo blanco puede darse por la inactivacin de cualquiera de los genes involucrados en la sntesis del pigmento.

Alelo nulo: aquel que lleva a la ausencia del producto gnico normal (ej m6) o a la desaparicin fenotpica de la funcin normal (ej m2 y m3). Los alelos nuevos formados por mutacin pueden resultar en la prdida total o parcial de la funcin, o de la ganancia de ms funcin o incluso adquisicin de una nueva funcin a nivel proteico.

Alelismo mltiple: existencia de varios alelos conocidos de un gen.

Serie allica: conjunto de alelos de un gen.

Ej. PKU: enfermedad autosmica recesiva generada por el procesamiento anormal del aa fenilalanina por parte de la enzima fenilalanina hidroxilasa (PAH).
Estructura de la PAH y las mutaciones encontradas

Ahorapor qu el alelo defectuoso de PAH es recesivo?

El gen PAH es haplosuficiente: una sola dosis del alelo wild-type es suficiente para producir el fenotipo wild-type. Tanto el genotipo P/P (dos dosis), como el P/p (una dosis) producen una cantidad de PAH suficiente para el normal funcionamiento de la clula. Individuos p/p no tienen actividad PAH.

La recesividad de un alelo mutante es generalmente el resultado de la haplosuficiencia del alelo wild-type de ese gen. Al contrario, la dominancia de un alelo mutante es normalmente el resultado de la haploinsuficiencia del alelo wild-type de ese gen particular.

Recesividad de un alelo mutante de un gen haplosuficiente

Bases moleculares del albinismo (enfermedad autosmica recesiva)

Extensiones del anlisis mendeliano

Dominancia completa: el homocigota dominante no puede distinguirse fenotpicamente del heterocigota.

Dominancia incompleta: el heterocigota muestra un fenotipo cuantitativamente (aunque no exactamente) intermedio entre los fenotipos homocigotas correspondientes. Ej. Planta Dondiego de noche P F1 ptalos rojos x ptalos blancos ptalos rosas

F2

1/4 ptalos rojos 1/2 ptalos rosas 1/4 ptalos blancos

Codominancia: el heterocigota expresa el fenotipo de ambos homocigotas por igual.

Ej. Grupos sanguneos humanos ABO

Antgeno A

Glbulos rojos de una persona tipo A Antgeno B

Anticuerpos Anti-A

Aglutinacin de gl. rojos tipo A

No hay aglutinacin de gl. rojos tipo B

Glbulos rojos de una persona tipo B

Anticuerpos Anti-A

Glbulos rojos de una persona tipo AB

Anticuerpos Anti-A

Aglutinacin de gl. rojos tipo AB

Base bioqumica de los grupos ABO

N-acetilgalactosamina adicionada al precursor Antgeno A; reacciona con anticuerpos anti-A

alelo A (

IA)

alelo O (i) Antgeno H; no reacciona con anticuerpos anti-A ni anti-B alelo B ( IB)

Carbohidrato precursor

Los alelos A y B producen transferasas distintas (que modifican de distinta manera la galactosa terminal del compuesto precursor) y el alelo O no produce ninguna.

Galactosa adicionada al precursor

Antgeno B; reacciona con anticuerpos anti-B

N-acetilglucosamina

Galactosa

N-acetilgalactosamina

Fucosa

Tipo sanguneo A B AB

Genotipo IAIA o IAi IBIB o IBi IAIB

El alelo i es nulo, es incapaz de producir cualquier forma del antgeno. Alelos A y B son dominantes sobre el alelo i. Alelos A y B son codominantes entre s.

ii

Grupo O es donante universal (no contiene antgenos ni A ni B). Grupo AB es receptor universal (no produce anticuerpos contra el antgeno A ni el antgeno B).

Ej. Grupo sanguneo M-N (segn posean antgenos en superficie de glblulos rojos) Son posibles 3 grupos sanguneos: M, N y MN

Descendencia (proporciones) Parentales

MMxMM
MMxMN MMxNN MNxMN MNxNN NNxNN M MN N

Todos
1 1 -

1 Todos 2 1 -

1 1 todos

Ej. Anemia falciforme humana

Origen Tipo de Hb presente Genotipo Fenotipo Portador Anemia falciforme Normal

SyA S A
Migracin

HbSHbA HbSHbS HbAHbA

Respecto a la anemia: alelo HbA es dominante.

HbAHbA: Normal. Los gl. rojos no se deforman nunca. HbSHbS: Anemia grave, a menudo mortal. La Hb anormal causa que los gl. rojos adquieran forma de hoz. HbSHbA: No se produce anemia. Los gl. rojos se deforman slo a concentraciones de O2 anormalmente bajas.

Respecto a la forma de los glbulos rojos: existe dominancia incompleta de HbA Respecto a la sntesis de Hb: hay codominancia.

Ojo!....El tipo de dominancia inferida de un estudio depende en gran medida del nivel fenotpico en el cual el ensayo es realizado (organismo, celular, molecular).

Alelos letales: alelos mutantes que pueden causarle la muerte a un organismo. Los genes en los cuales ciertas mutaciones pueden ser letales son claramente genes esenciales.

Alelos letales recesivos: en organismos diploides se mantienen en heterocigosis.

Ej. Alelo (A) del color de la piel del ratn Color normal (marrn) es lnea pura.

P F1

amarillo x wild type amarillos:normales 1:1

Ratones amarillos son heterocigotas y el amarillo es dominante

amarillo x amarillo 2/3 amarillo: 1/3 color normal 2:1

El alelo amarillo es letal en homocigosis Alelo amarillo es dominante segn el color de pelo y adems letal recesivo (mueren antes de nacer)

P F1

AyA x AyA 1/4 AA wild type

1/2 AyA amarillo

1/4 AyAy letal

Genes pleiotrpicos: genes de los que se sabe que tienen ms de un efecto fenotpico distinto

Varios genes afectan al mismo carcter Ej. Color de la piel de las vboras

camuflado

negro

naranja

albino Albino parece rosa por el color de la Hb de la sangre

Epstasis: tipo de interaccin gnica en la cual un gen enmascara la expresin de otro y expresa su propio fenotipo. Generalmente ambos genes se encuentran en una misma ruta metablica.

Ej. Color de pelo del ratn

BBcc (albino) x bbCC (marrn) o BBCC (negro) x bbcc (albino) Todos BbCc (negro)
9 B-C3 bbC3 B-cc 1 bbcc (negro) (marrn) (albino) (albino)

Gen B. alelo B: negro alelo b: marrn Gen C. alelo C: color alelo c: ausencia de color

F1
F2

9 3
4

Ej. Epstasis recesiva en ruta metablica

Complementacin: dos alelos dominantes wild-type se unen para producir un fenotipo especfico, revirtiendo el fenotipo dado por dos alelos mutantes recesivos.

Ej. Color de ptalos

Flor wild type: azul (pigmento antocianina) Lnea mutante 1: flor blanca Lnea mutante 2: flor blanca Lnea blanca 1 x Lnea blanca 2 AAbb x aaBB todas AaBb (azules)

F1

F2

9 3 3 1

A-BA-bb aaBaabb

(azul) (blanca) (blanca) (blanca)

9 7

Supresin: alelo de un gen que anula la expresin de otro gen. El gen supresor puede llevar asociado su propio fenotipo o no tener otro efecto detectable mas que el de la supresin (ej maldivina).

Ej. Produccin de malvidina en plantas

Gen K: dominante, produccin de malvidina. Gen D: supresor no allico dominante

P F1 F2

KKdd (malvidina)

x kkDD (no malvidina)

todas KkDd (no malvidina)

9 3 1 3

K-DkkDkkdd K-dd

(no malvidina) (no malvidina) (no malvidina) (malvidina)

13 3

Genes duplicados: la presencia de al menos un alelo dominante de cualquiera de los dos genes es suficiente para que se exprese el mismo fenotipo dominante.

Ej. Forma del fruto en la planta bolsa del pastor

Gen A1: dominante, frutos redondeados Gen A2: dominante, frutos redondeados

A1A1A2A2 (redondeados) x a1a1a2a2 (estrechos)

F1
F2 9 3 3 1

todos A1a1A2a2 (redondeados)

A1-A2- (redondeados) A1-a2a2 (redondeados) a1a1A2- (redondeados) a1a1a2a2 (estrechos)

15 1

En complementacin (9:7) son necesarios ambos genes dominantes para producir el fenotipo

Penetrancia: el porcentaje de individuos con un genotipo dado que exhibe el fenotipo asociado a dicho genotipo.
Expresividad: grado o intensidad con la que se expresa un genotipo determinado en un individuo. Es una medida de la intensidad del fenotipo. Causas: 1- Influencia del medio ambiente. Ej. El fenotipo de individuos mutantes en un determinado ambiente puede ser igual al de un organismo wild type. 2- Influencia de otros genes. Ej. Genes modificadores, epistticos, o supresores del resto

del genoma pueden influenciar la expresin de otro gen, modificando su fenotipo tpico.

Expresin fenotpica (cada crculo representa un individuo)

Penetrancia variable

Expresividad variable

Penetrancia y expresividad variables

Pedigri de un alelo dominante que no es completamente penetrante

- El individuo Q no expresa el fenotipo pero lo transmite a al menos dos de su progenie.

- Dado que el alelo no es completamente penetrante, el resto de la progenie, ej R, puede o no llevar el alelo dominante.

Imp!! La observacin de proporciones mendelianas alteradas revelan que un carcter est determinado por la interaccin compleja de distintos genes.

Herencia Materna

- Las mitocondrias y los cloroplastos contienen pequeos cromosomas circulares que codifican para un definido nmero de genes del genoma total de la clula. -Las organelas no son genticamente independientes, algunas funciones estn a cargo de genes nucleares. -Cada organela est presente en varias copias por clula y cada una presenta una gran cantidad de copias de sus cromosomas. - Los genes de las organelas muestran herencia uniparental: sus genes son heredados exclusivamente por uno de los progenitores las organelas residen en el citoplasma

y el vulo contribuye con la mayora del citoplasma (y sus organelas) a la clula cigota.

Patrn de herencia citoplsmica:

Mutante Wild-type x wild-type x mutante toda la progenie es mutante toda la progenie es wild-type

Excepcin:
Heteroplasmonte: clula que posee dos tipos genticos de organelas (normales y mutantes). En estas clulas generalmente ocurre una segregacin citoplsmica de cada tipo de organela en las diferentes clulas hijas.
Ej. Mutacin en alelo que controla la produccin de clorofila en los cloroplastos hojas blancas

Rama toda blanca Rama toda verde

Tallo principal variegado

Clula huevo femenina (n)

Blanco

Clula polen masculina (n)

cualquier

Zigota (2n)
Ncleo

Cloroplasto
Blanco (no-viable)

Verde

cualquier Verde

Variegado Huevo tipo 1

cualquier Blanco

Huevo tipo 2

Verde

Huevo tipo 3 Variegado Divisin celular

Segregacin citoplsmica

Mutaciones citoplsmicas en humanos

-Transmisin de fenotipos raros slo a travs de mujeres y nunca de hombres. Ej 1. Enfermedad causada por una mutacin simple en DNA mitocondrial. MERRF (myoclonic epilepsy and ragged red fiber), enferemdad muscular con desrdenes auditivos y visuales. Ej 2. Enfermedad causada por una prdida de parte del DNA mitocondrial. Sndrome de Kearns-Sayre, constelacin de sndromes afectando ojos, corazn, msculos y cerebro. En algunos casos las clulas del paciente presentan una mezcla de cromosomas normales y mutantes (provenientes de mitocondrias distintas) y las proporciones de cada uno pasados a la progenie puede variar como resultado de la segregacin citoplsmica. Incluso las proporciones de cromosomas mitocondriales normales y mutantes en un mismo individuo enfermo pueden variar en los distintos tejidos o con el tiempo.