Farmacogentica
Remdio
Efeito Adverso Efeito Colateral
Farmacodinmica
Droga ou Medicamento
Farmacogenmica
Farmacogentica
Farmacocintica
TERAPUTICA FARMACOLGICA
Protenas:
A resposta aos medicamentos podem ser: Benfica(preveno, melhora e cura doenas, alvio do sofrimento e da dor); Nula (indicao, prescrio ou uso incorretos); Desfavorvel (reaes adversas e efeitos colaterais).
de
Resposta individual
Idade Estado nutricional Funes: renal e heptica
Sexo
Doenas associadas
Fatores Ambientais
Interaes medicamentosas
Caractersticas Genticas
Prescrio baseada:
DADOS
Estados Unidos: 2 milhes e hospitalizaes e 100.000 mortes por ano por causa de Reaes Adversas a Medicamentos (RAMs). 4% de medicamentos retirados do mercado devido a RAMs. 1/3 obtm benefcios de medicamentos prescritos.
30% a 40% de pessoas que tomam antidepressivos no respondem adequadamente ao tratamento inicial.
O QUE FARMACOGENTICA?
rea da farmacologia clnica que estuda as bases genticas das variaes individuais nas respostas a tratamentos farmacolgicos.
FARMACOGENTICA X FARMACOGENMICA
Estudo
do genoma humano com o objetivo de identificar genes individuais relevantes na susceptibilidade a doenas e a atuao dos frmacos, assim como a descoberta de novos alvos teraputicos.
VARIABILIDADE TERAPUTICA
Estas reas objetivam otimizar o tratamento atravs da personalizao teraputica, conforme as diferenas nas caractersticas genticas dos indivduos buscando identificar genes que:
(A) (B) (C)
predisponham s doenas; modulem respostas aos medicamentos; afetem a farmacocintica medicamentos; e farmacodinmica de
(D)
Alm da reduo de custos, otimizao do tempo de tratamento, determinao de grupos mais homogneos para tratamento
CONSIDERAES TICAS EM
FARMACOGENTICA
1. Superviso regulamentada 2. Privacidade de confidencialidade 3. Consentimento informado 4. Disponibilidade de drogas 5. Acesso 6. Mudana nas responsabilidades mdicas
pesquisa
Perspectivas ticas:
terapia
justia internacional
JUSTIA INTERNACIONAL:
Normatizao das diretrizes internacionais e das regras que governam a pesquisa biomdica.
farmacogenticos
tambm
esto disponveis*
POLIMORFISMOS GENTICOS
Os polimorfismos de base nica (SNPs) so aqueles em que apenas uma letra (um nucleotdeo) do DNA est alterada no DNA humano, com 3 bilhes de pares de nucleotdeos, ocorrem 3 milhes de SNPs
Medicamentos convertidos em metablitos mais solveis facilitam sua excreo. Pode converter pr-frmacos em compostos teraputicos ativos ou mesmo formar metablitos txicos.
DIFERENAS NA METABOLIZAO
Enzima P450
Exemplos de reaes adversas associadas a alelos variantes das enzimas P450 Antipsicticos dicinesia tardia Varfarina hemorragia; Fenitona toxicidade heptica; Tolbutamina hipoglicemia Diazepam sedao prolongada Metoprolol taquicardia; Nortriptilina confuso mental; Opiides dependncia Epidofolotoxinas leucemia
CIP1A2 CIP2C9
CIP2C19 CIP2D6
CIP3A4
Biotransformao do lcool etlico (etanol): aps a ingesto de bebidas alcolicas, o etanol transformado em aldedo actico e depois em acetato e gua, mas polimorfismos genticos (setas vermelhas) que aumentam a atividade da enzima lcooldesidrogenas ou reduzem a da aldedo- desidrogenase resulta em acmulo do aldedo actico no sangue, o que leva sndrome do rubor
Transportadores ativos
Polimorfismo nos exons 21 e 26 tm sido associados com diferena de 25 a 35% na biodisponibilidade e na depurao renal da digoxina, um medicamento para insuficincia cardaca.
Existe uma relao entre o perfil gentico e o aumento de CD4 nos pacientes HIV positivos.
Por exemplo, um estudo mostrou que aps 6 meses de tratamento do HIV com inibidores de protease, os pacientes responderam de forma diferente conforme o gentipo para o polimorfismo do exon 26 da ABC1.
Duas substituies de base nica (SNPs) no gene do receptor que resultam na alterao de aminocidos: Arg Gli cdon 16 Gln Glu cdon 27 Alteraes comuns na populao. Polimorfismo Arg/Gli no cdon 16: modula a resposta ao albuterol (um broncodilatador agonista de receptores 2adrenrgicos) em pacientes asmticos.
MTODOS DE ESTUDOS DE
POLIMORFISMO GENTICO
A deteco direta de mutaes e polimorfismo gentico em SNPs realizada por mtodos que permitem a identificao da seqncia de DNA alterada.
MTODOS DE ESTUDOS DE
POLIMORFISMO GENTICO
A FARMACOGENTICA EM DOENAS
Os trs tipos de genes que mais apresentam polimorfismo: - Genes que codificam protenas envolvidas na farmacocintica; - Genes que codificam protenas envolvidas na farmacodinmica; - Genes que codificam protenas envolvidas no desenvolvimento direto da doena;
FARMACOGENTICA EM DOENAS
NEUROLGICAS
Epilepsia: alterao na atividade eltrica do crebro; Muitas drogas epilticas so ineficientes. Vrias classes de protenas transportadoras so alvo da farmacogentica;
PSICOFARMACOGENTICA
Atualmente apresenta uma evoluo em medicamentos eficazes e na reduo de efeitos colaterais e adversos; Antidepressivos e Antipsicticos so alvos da psicofarmacogentica;
PSICOFARMACOGENTICA
Antidepressivos: usados para tratamentos de transtornos depressivos; Dosagem da droga vai depender da velocidade de metabolizao do indivduo; Variao do alelo relacionado ao transportador de serotonina apresenta respostas diferentes;
FARMACOGENTICA CARDIOVASCULAR
Enzimas CYP3A4 e CYP2D6 mais importantes no metabolismo de drogas utilizadas para tratamentos cardiovasculares;
FARMACOGENTICA CARDIOVASCULAR
Hipertenso
arterial: caracterizada pelo aumento da presso arterial; Diurticos: atuam no rim, aumentando o volume e o grau de diluio da urina. - Polimorfismo: gene codificante de protena que regula reabsoro de sdio; Beta-bloqueadores: Brancos; Tiazdicos: Negros
Polimorfismo na diabete tipo 1: Envolvido com genes do complexo dos antgenos leucocitrios humanos, que representam de 40 a 60% da susceptibilidade gentica; Falha na monoterpia aps 5 anos de 21% na metformina e 34% na glibenclamida.
FARMACOGENTICA DO CNCER
Cncer em geral tem bom prognstico quando detectado cedo; Eficcia, toxicidade e reaes adversas; Trinotecan- Cncer de colo retal, e polimorfismo na enzima que faz sua detoxicao provoca vrios efeitos adversos;
FARMACOGENTICA DO CNCER
Identificao de biomarcadores; A amplificao do gene Her2 no CA de mama e da translocao do gene Bcr-Abl na leucemia mieloide crnica tem sido indicado o tratamento com Transtuzumab e o Misulato de Imantinab.
MEDICINA COSMTICA
Satisfao pessoal
HISTRIA DA FARMACOGENTICA
Mendel estabelece as regras da hereditariedade Archibald Garrod desenvolve o conceito de individualidade qumica Boncke et al descreve a rpida e lenta acetilao da isoniazida Kalow publica a primeira monografia sobre farmacogentica.
SNP Consortium
HapMap Project FDA aprova dados farmacogenticos para o desenvolvimento de novas drogas
Perkins publica 1985 1987 1990 1991 1997 1999 2000 2001 2003 2004... 2011 1866 1875 1902 1932 1953 1957 1959 1962 na NATURE: Novel
Snyder documenta diferenas raciais
Paradigms and the Relevance of Pharmacogenetics. P450 Jan 2011 cria o termo Vogel
Farmacogentica
Primeira edio do Jornal Pharmacogenetics publicado Surge o primeiro banco de dados PharmGKB > 1,8 milhes de SNPs foram caracterizados
HapMap consrcio internacional que pretende desvendar todos os polimorfismos humanos: www.hapmap.org
A farmacogentica
uma possibilidade extremamente eficiente para desenvolvimento de novos medicamentos; Mas porm, h um grande problema. Questes ticas relacionadas com questes econmicas e sociais.
O desafio a ser vencido pelos farmacogeneticistas investigar o componente gentico da variabilidade de resposta aos medicamentos e transferir esses conhecimentos aos profissionais da sade, aos usurios de medicamentos e ao setor produtivo, visando obter, para qualquer medicamento, a melhor relao risco/benefcio
Se o Brasil concorreu com alguma coisa vlida para o enriquecimento da cultura universal, foi com a miscigenao ela marca nossa presena no acervo do humanismo, a nossa contribuio maior para a humanidade. Pedro Archanjo, o heri de Tenda dos milagres