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CEFALOSPORINAS

Se dividen en 4 generaciones según


su espectro.
Cefalosporinas de 1º
• Cubren bien gram +
• Via oral: cefalexina y
(strepto y SAMS) y
cefadroxil
moderadamente gram-
• Via endovenosa:
• NO: enterococo, S.
cefalotina y cefazolina
Epidermidis, SAMR
• Via i.m: cefazolina
• La t ½ 50 min a 2 hs.
• No se metaboliza y se
excreta por orina
Cefalosporinas de 2º
• Cubren gram + y un • Grupo a): cefmetazol (e.v),
poco más de gram – cefotetán (e.v, t ½ 3hs);
que las de 1º cefoxitina ( e.v, t ½ 40min)
• Cubren bien: E.Coli, • Gurpo b):
Klebsiella, Proteus M. cefamadol (e.v, t ½ 45min)
Moraxella cefonicid (e.v, t ½ 4hs),
• Se dividen en 2 grupos cefaclor (v.o, t ½ 40min),
a) cubre B.fragiles cefuroxima (e.v/ v.o t ½
b) no cubre B.fragiles 90min)
Cefalosporinas de 3º
• Menos activas para • Grupo a):
gram + y más actividad cefotaxima (t ½ 1h).
para enterobacterias Ceftriaxona (t ½ 8hs),
productoras de ceftizoxime (t ½ 1.6hs)
betalactamasas. • Grupo b): ceftazidima y
• Cubre: Serratia, cefoperazona:, no ajustar
gonococo, neumococo, en IR, si en IH, dar c/vit
pyogenes y S. Aureus K, dá efecto disulfiram
• Se dividen de 2 grupos • Todas éstas ( a y b) se
a) no cubre Ps. Au administran via
b) cubre Ps. Au endovenosa
Cefalosporinas de 4º
• Su mayor actividad es contra los bacilos
gram – aerobios resistentes a las de 3º
• Requiere ajustar dosis en IR
• Se excreta por orina y alcanza altas
concentraciones en LCR
• CEFEPIMA: es e.v, 2g c/12 hs, t ½ 2hs.
• Uso intrahospitalario!!!!
Generación Nombre Espectro

1º Cefalotina, Cefazolina SAMS, strepto, E.coli,


Cefalexina, Cefadroxil Proteus, Klebsiella
2º Cefamandol, Cefaclor Menor potencia en cocos + y
a) Cefuroxima mayor potencia para gram –
Acetil- cefuroxima y Haemophillus I.

b) Cefoxitina, Cefotetán Cubre B.fragilis y menos H.I


3º Cefotaxima, Ceftriaxona Gram – resistentes a las de 2º

b) Cefoperazona,Ceftazidim Cubre Pseudomona.

4º Cefepima Gram - aerobios


Consideraciones
• NINGUNA cefalosporina sirve para cubrir:
• Listeria Monocytogenes
• SAMR
• Xantomona ( stenotrofomona maltófila)
• Acinetobacter
• Campilobacter jejuni
Efectos adversos
• Hipersensibilidad: fiebre, urticaria, eosinofilia,
broncoespasmo, anafilaxia (considerar el
antecedente de alergia a penicilina)
• Nefrotoxicidad: dá necrosis tubular aguda, por
eso NO asociarlo con gentamicina!!!!
• Diarrea
• Asociado con alcohol- efecto disulfiram
• Granulocitopenia, disfunción plaquetaria e
hipoprotrombinemia -dar vitamina K
Usos terapeúticos
• 1º: infección de piel, TCS, partes blandas e
infección urinaria baja.
• 2º: infección respiratoria, EPI, pie diabético
y profilaxis quirúrgica.
• 3º: neumonía, meningitis, gonorrea e
infecciones graves.
• 4º: tratamiento empírico de infecciones
intrahospitalarias!!
RESISTENCIA POR
INACTIVACION POR
BETALACTAMASAS ALTO INDICE
BACTERICIDAS DE SEGURIDAD

CEFALOSPORINAS

POTENCIALIDAD
REACCIONES ADVERSAS NEFROTOXICA
TIPO INMUNOLOGICO
POTENCIACION
CON OTROS
ALERGIA CRUZADA
NEFROTOXICOS
CON PENICILINAS
CARBAPENEMS
Son distintos de las penicilinas en su
estructura química.
Tienen un espectro mayor que el
resto de los betalactámicos
Imipenem y Meropenem
• Actuan sobre las PBP 1-4, estables frente a
betalactamasas clase I y III
• Eliminación por filtrado glomerular
• Distribución generalizada
• Efecto post atb: contra gram – por 2hs
• Meropenem es estable frente a dihidropeptidasa
renal, imipenem no, por lo que se dá con
cilastatina.
• Considerar antecedente de alergia con otros
betalactámicos
• Dosis: Imip: 0,5 a 1,5 g/día; Merop: 1,5 a 3 g/día
Imipenem vs Meropenem
• Cubre: strepto, stafilo, • Es muy similar, pero
enterococo, anaerobios su espectro tiene
(B.fragiles), Pseudomona, menor actividad para
acinetobacter. cocos +.
• No precisa asociarse
• Siempre e.v, asociado
con cilastatina.
con cilastatina, t ½ 1h
• Dá menos
• El 70% se recupera en convulsiones
orina, ajustar en IR • Ninguno de los 2 debe
• Ef. Adv: Hs, naúseas, ser usado como único
vómitos, convulsiones. tto para Pseudomona.
• Uso intrahospitalario
MONOBACTAM
Es muy distinto de los
betalactámicos.
Se asemeja a un aminoglucósido
Aztreonam
• No cubre bien gram + ni anaerobios.
• Si cubre muy bien gram -, Pseudomona, H.I.,
enterobacter, gonococo.
• Se dá i.m o e.v, a dosis de 2g c/6hs, t ½ 9min
• Se excreta casi todo por orina
• NO importa si el paciente es alérgico a la
penicilina
GLUCOPEPTIDOS
VANCOMICINA
TEICOPLANINA
VANCOMICINA
Mecanismo de acción
• Bactericida en microorganismos en fase de
división.
• Inhibe la síntesis de la pared celular
bacteriana
• Altera la síntesis de ARN.
• Actúa sobre Gram + (aerobios y anaerobios)
• Resistencia: Enterococo, bacilos Gram – y
micobacterias.
Mecanismo de resistencia
• Alteración del blanco de unión por la falta
de un sitio para el enlace de hidrógeno.
• Hay varios fenotipos de resistencia:
1) el Van A ( inducible por vanco y teico)
2) el Van B ( inducible por vanco, no
teico) 3) el Van C ( constitutivo, solo
vanco) * éstos fenotipos se
identificaron en E. Faecium y E.
Faecalis.
Espectro
• SAMS
• SAMR
• S. Epidermidis
• S. Pyogenes
• S. Pneumoniae
• S. Viridans
• Corynebacterium
A.D.M.E
• La absorción es escasa luego de la ingesta. Se
excreta por heces en cantidades importantes.
• Si se usa parenteral siempre endovenosa.
• Alcanza Cmax entre 1-2 hs de venoclisis, la t ½
es de 6 hs, la UPP es 30%. Se excreta 90 % de la
dosis parenteral por FG ( ajustar la dosis si
empeora la función renal!!!!!)
• Se elimina también por hemodiálisis
• Llega a LCR (si hay inflamación meníngea), bilis
líquidos pleural, pericárdico, sinovial y ascítico
Efectos adversos
• Infusión rápida: “sind. Hombre rojo” ( hiperemia
facial, taquicardia e hipotensión)
• Flebitis, rash cutáneo, escalofríos
• Reacciones de hipersensibilidad anafilaxia y
máculas cutáneas. Raramente eosinofilia.
• Ototoxicidad (concentración dependiente, no es
permanente, si es frecuente)
• Nefrotoxicidad (como interacción, cuando se
asocian con aminoglucósidos)
Aplicación terapéutica
• Administrar e.v lento a pasar en 1 h, 30 mg/kg/día en 2
a 4 dosis ( la dosis se duplica para meningitis)
• El rango terapéutico es entre 5-15 mcg/ml.
• Se administra vía oral para tratar colitis
pseudomembranosa ( 2º elección) se administra 250 mg
cada 6 hs.
• Para tratar infecciones GRAVES! ( mayormente por
SAMR): endocarditis, osteomielitis, empiema,
neumonias resistentes a penicilinas, infecciones de
tejidos blandos.
• Útil para pacientes alérgicos a penicilina/cefalosporina
TEICOPLANINA
• Mecanismo de acción similar a vancomicina
• Mayor penetración tisular.
• Mayor hidrosolubilidad a pH fisiológico.
Administración IM o IV
• Vida media 40-100 hs
• Espectro similar: SOLO GRAM +
• S. epidermidis, y S. haemolyticus parcialmente
resistentes
• AJUSTAR DOSIS EN INSUFICIENCIA RENAL
Indicaciones
• El rango terapéutico es 15-20 mcg/ml
• Osteomielitis y endocarditis por estafilo,
estrepto y enterococos sensibles o
resistentes a meticilina
• Para tratar S. Aureus agregar
aminoglucósido para aumentar el % de
curación.
Efectos adversos
• Erupción cutánea ( más frecuente con dosis
altas)
• Reacciones de hipersensibilidad
• Fiebre
• Neutropenia
• Ototoxicidad ( es rara)
QUINOLONAS



Ácido nalidíxico
Cinoxacina
Norfloxacina
 Las primeras quinolonas

• Ciprofloxacina Las más usadas


• Ofloxacina
• Esparfloxacina
• Lomefloxacina
• Pefloxacina
• Trovafloxacina Uso intrahospitalario para infección grave


• Levofloxacina
Quinolonas “respiratorias”
• Moxifloxacina
Propiedades quìmicas
• Se llaman 4-quinolonas
• Todas tienen una fracciòn de ácido
carboxìlico en la posiciòn 3 del anillo
fundamental.
• Las nuevas fluoroquinolonas poseen flúor
en la posición 6 y/o fracción piperazínica
en la posición 7.
Mecanismo de acción
• Inhiben la DNA girasa ( topoisomerasa II), que es
fundamental para Gram –; y la topoisomerasa IV,
vital para los Gram +.
• RESISTENCIA:
• Mutaciones de los genes cromosómicos
bacterianos que codifican para la DNA girasa o la
topoisomerasa IV.
• Tambien por transporte activo del fármaco hacia
fuera de la bacteria.
Espectro
• E.coli, Salmonella, Shigella, Enterobacter,
Campilobacter J., Neisseria, SAMS, SAMR,
Ps.Aeuriginosa (Ciprofloxacina es más activa que la
norfloxacina para éste germen).
• Actividad contra intracelulares: Chlamydia,
Mycoplasma, Legionella, Brucella y Micobacterium
• Actividad contra estreptococos: grepafloxacina,
gatifloxacina (salieron del mercado), levofloxacina,
clinafloxacina y moxifloxacina.
• Actividad contra anaerobios: gatifloxacina,
trovafloxacina, clinafloxacina, moxifloxacina.
A.D.M.E
• Buena absorción y distribución vía oral.
• Los alimentos no disminuyen la absorción pero
pueden retrasar el alcance de la Cmax
• La t ½ de la cipro, norflo y oflo es 3-5 hs. La
esparfloxacina tiene t ½ de 20 hs
• Concentran en orina, riñón, pulmón, próstata,
heces, líquido ascítico, bilis, macrófagos y leche
materna!!
• Se eliminan via renal (oflo/lome) y extrarrenal.
Efectos adversos
• TGI ( naúseas, vómitos, dispepsia)
• Cefalalgia, mareos, alucinación, delirio y
convulsiones (asociadas al tto con teofilina o
aines, porque desplazan al GABA desde sus
receptores por las quinolonas)
• Erupción cutánea, fotosensibilidad, artropatía
( hinchazon articular).
• Leucopenia, eosinofilia, y aumento de
transaminasas e IH ( trovafloxacina)
Consideraciones
• Ajustar la dosis en insuficiencia renal
(excepto ácido nalidíxico).
• Ninguna quinolona tiene eliminación por
diálisis peritoneal o hemodiálisis.
• Trovafloxacina y pefloxacina NO deben usarse
en insuficiencia hepática.
• NO dar a niños, embarazadas ni durante la
lactancia materna.
• Ciprofloxacina, y pefloxacina inhiben el
metabolismo de la teofilina intoxicación!!
Indicaciones
• ITU, prostatitis cipro, oflo, norflo.
• UNG, UG
• EPI (con clindamicina o metronidazol)
• Diarrea del viajero (E.coli enterotoxígenas)
• Shigelosis, cólera
• S. Pneumoniae, M. catarralis, H influenza
(levofloxacina, trovafloxacina, moxifloxacina)
• Osteomielitis ( tto por 4 - 6 semanas)
• Pie DBT ( asociar un atb antianaerobios)