13 de septiembre 2007

Pamela A Maureira G
 PROTOZOARIOS

PROTOZOARIOS

Sarcomastigophora Apicomplexa Microspora Ciliophora

Zoomastigophora Sporozoea Microsporea Cinetofragminophorea

Rhizopodia o
Sarcodina
 PROTOZOARIOS

Protozoario

Kineto
Sporozoea Microsporea
fragminophorea

Plasmodium Enterocytozoon Balantidium

Toxoplasma Encephalitozoon

Criptosporidium Nosema

Isospora Trachipleistophora

Cyclospora Nosema
 Quinina, quinidina, cinconina, mefloquina;
cloroquina, hidroxicloroquina, amodiaquina,
quinacrina; primaquina; halofantrina,
lumefantrina

 Esquizonticidas

Mecanismo de acción
-Cloroquina. Inhibición de la polimerización
del hem
-Mefloquina. Formación de complejos tóxicos
con hem libre. No se intercala en el ADN
 Farmacocinética
 CLOROQUINA  MEFLOQUINA
-Absorción O-IM-SC-IV -Absorción Oral–Alimento
IV: goteo lento continuo -UAP 98%
-Extensa unión a tejidos -Circulación entero
hepática
-UAP: 60% -Eliminación por heces
-Sustrato de Cyp 450 solo 10% por orina
-Eliminación renal -Vm: 20 días
favorecida por la -Cambios en fcc según la edad,
alcalinización etnia, embarazo

-Vm: 30-60 días

 Resistencia
 Comprende múltiples mecanismos que
están bajo control multigénico complejo

- Exposición contínua
- Gp P 170 Sc: verapamilo
- Pfmdr1
- Cg2(transportador alterado)
 Toxicidad y Efectos Adversos
 CLOROQUINA  MEFLOQUINA
- Inocuo - Bien tolerado
- T. Aguda: cardíaca y - Náuseas, vómito tardío,
neurológica dolor abdominal,
- Las dosis supresoras: ts diarrea, disforia y mareos
psiquiátricos, cefalea, (similar al cuadro clínico
visión borrosa, diplopía, de paludismo)
confusión, convulsiones, - Toxicidad en el SNC:
erupción cutánea, mareos, ataxia, cefalea,
prurito, hipopigmentación alt de la función motora o
del pelo, ensancha QRS, en el nivel de conciencia,
miopatía y ts visuales y auditivos.
- Dosis > a 250 mg: Reversibles
ototoxicidad y retinopatía - Poco frecuente: reacciones
irreversibles neuropsiquiátricas
Reversibles
 Precauciones - Contraindicaciones
 CLOROQUINA
- ¡! Hepatopatía, ts GI,
neurológico o
hematológicos graves
- Evaluar por oftalmología
y neurología cada 3/6
meses
- NO en sujetos con
epilepsia, miastenia
gravis, psoriasis, arritmia
ventricular
- No dar junto a
mefloquina, halofantrina,
amiodarona, sales de oro
o fenilbutazona
 MEFLOQUINA
- ¡! Drogas que afecten la
conducción cardíaca
- Ingerirse 12 hs luego de
la quinina
- No altera el desempeño
de tareas con
coordinación motora
- NO en el 1er trim del
embarazo; niños con
menos de 5 kg;
antecedentes de
convulsiones; alt
neuropsiquiátricas
profundas
 .
1-P. Falciparum Cepa R a cloroquina o
a múltiples fármacos
Cepa S a Cloroquina
Profilaxis:
Profilaxis (2 meses Mefloquina
previaje y 4 meses (doxiciclina c/s cloroquina;
postviaje) y Tto: cloroquina y
pirimetamina/sulfadoxina;
CLOROQUINA proguanil y cloroquina)
Tratamiento:
2-P. Malariae Quinidina por v. parenteral
con:
Profilaxis y Tto = pirimetamina/sulfadoxina ó
Fosfato de cloroquina pirim/sulfadiazina ó
3-P. Vivax y Ovale tetraciclina ó clindamicina
Profilaxis y Tto = (mefloquina,
Fosfato de cloroquina y artesunato/mefloquina;ato
fosfato de primaquina. vacuona/proguanil)
 PROTOZOARIOS
Sarcomastigophora

Zoomastigo Rhizopodea o
phora Sarcodina

Leishmania Entamoeba

Trypanosoma Acanthamoeba

Giardia Naegleria

Trichomona

Chilomastix

Dientamoeba
 Nitroimidazol: Benznidazol
Nitrofurano: Nifurtimox
NIFURTIMOX
1. Mecanismo de acción:
Prodroga: La acción tripanosomicida depende
de la reducción parcial del anión radical nitro
Forma aniones radical superóxido y otras
especies de oxígeno reactivas tanto sobre las
formas extra como intracelulares de T. cruzi

2. Farmacocinética:
Absorción oral
Metabolización importante
Eliminación renal
Vida media: 3 hs
 Nifurtimox (continuación)
3. Aminora la intensidad de la enfermedad aguda de
Chagas

4. Efectos adversos:
Según la dosis y la edad
Neuropatía periférica y síntomas gastrointestinales
Pérdida ponderal en tto prolongado dosis
No consumir bebidas alcohólicas
¡Los niños toleran mejor la droga!
Frecuentes:
* Náuseas * Vómito * Mialgia *Debilidad
*Hipersensibilidad *Fiebre *Dermatitis *Ictericia *Anafilaxia
*Infiltrados pulmonares
Menos Frecuentes:
Cefalea, ts psíquicos, parestesias, polineuritis y excitabilidad del SNC
Suprimir reacciones inmunológicas de mediación celular
Leucopenia y disminución del número de espermatozoides
 AGUDO CRONICO

1. Nifurtimox No cuenta con

Cuatro tomas diarias tratamiento efectivo
durante 90 a 120 pero se utilizan los
días mismos que en la
etapa aguda
2. Benznidazol
 Metazoarios
NEMATODE

PHASMIDA APHASMIDIA

ENOPLIDA

TRIQUINELA SPIRALIS

TRICHURIS TRICHIURA
 Metazoarios
HELMINTOS

TREMATODES CESTODES

Fasciola TAENIA

Paragonimus HYMENOLEPIS

Schistosoma ECHINOCCOCUS

DYPHILOBOTRIUM

DIPILIDICUM
 Metazoarios
NEMATODES

PHASMIDA ENOPLIDA

OXYURIDIA SPIRURIDA
RHABDITIDIA
STRONGILIDA ASCARIDIDA

ENTEROBIUS
ANCYLOSTOMA VERMICULARIS
ASCARIS
STRONGILOIDES DUODENALE LUMBRICOIDES
STERCOLARIS

TOXOCARA CANIS
NECATOR
AMERICANUS

ANCYLOSTOMA
BRAZILIENSIE

ANCYLOSTOMA
CANINUM
 Antihelmínticos
 Benzimidazol - Mebendazol y Albendazol
 Dietilcarbamazina
 Ivermectina
 Metrifonato
 Niclosamida
 Piperazina
 Praziquantel
 Palmoato de pirantel
 .

1. Mecanismo de acción:
Inhiben la polimerización de microtúbulos al unirse a la β-
tubulina: Inmovilización / Muerte
Ocasionan cambios bioquímicos: inhibición de la reductasa
de fumarato de mitocondrias, disminución del transporte
de glucosa y desacoplamiento de la fosforilación
oxidativa

2. Albendazol es mejor para curar: Hidatidosis quística;

anquilomatosis en niños, estrongiloidiasis y
neurocistecercosis

3. Pequeñas diferencias en la solubilidad generan un efecto

mayor en la absorción
 Pocas interacciones importantes en clínica - Albendazol:
induce su propio metabolismo, y sus metabolitos
sulfóxido puede aumentar con los glucocorticoides y tal
vez con praziquantel. Se recomienda precaución con los
inhibidores generales de los citocromos P450 hepáticos

MEBENDAZOL
- Absorción oral incompleta
Poca hidrosolubilidad
- Bd sistémica:22%
- Metabolización amplia
- U a P: 95%
- Es la forma activa
- Eliminación por bilis<orina
- Vm plasmát: 1,5 a 5,5 hs
: Farmacocinética
ALBENDAZOL
- Absorción oral variable
Aumenta con los
alimentos adiposos (y
sales biliares)
- U a P: 70%
- En hígado e intestino es
transformado por la
monooxigenasa de flavina
microsómica como por
isoformas del cit P450 en
sulfóxido de albendazol
- Concentraciones
plasmáticas 15-50 veces
superiores
- Eliminación por orina
- Vm plasmática: 4 a 15 hs
 Toxicidad, Efectos Adversos, Precauciones y Contraindicaciones
MEBENDAZOL
- No tóxico
- Frecuente: Incremento de
la actividad de
aminotransferasa
plasmática –ictericia o
colestasis química
- Infestación masiva y
expulsión de vermes: dolor
abdominal y diarrea
- Altas dosis–poco
frecuentes: reacción
alérgica; alopecia;
agranulocitosis;
hipospermis; neutropenia y
aumento de transaminasas
séricas reversible
- No dar a embarazadas y
niños menores de 2 años
ALBENDAZOL
- Tto corto: pocos efectos-d,
n, m, c y dolor abdominal
- Tto largo es bien tolerado:
dolor digestivo, c, fiebre,
fatiga alopecia, leucopenia
y trombocitopenia
- Realizar estudios seriados
de la función hepática
- En sujetos sin
glucocorticoides en el tto
pueden experimentar
secuelas psicológicas
- No administrar a
embarazadas ni a niños
menores de 2 años;
individuos con cirrosis
hepática
 .

 Mecanismo de acción
Estimula la parálisis tónica muscular de muchos
nematodos: Activa y penetra los canales de Cl-
sensibles a Glutamato
 Farmacocinética:
Vía oral
Liposoluble
Sustrato de GpP170 (no LCR)
Vida media: 12 hs
Unión a proteína: 93%
Metabolización hepática en CYP 3A4
Excreción biliar >> orina
Pasa a la leche materna
 .
 Resistencia:  Toxicidad, efectos adversos
y precauciones:
Efecto tóxico: similar a
Unión de baja afinidad a Glu Mazzotti; dolor en los
Falta de receptores de alta ganglios linfáticos Sc: AAS y
afinidad en cestodes y antihistamínicos
trematodes Hipotensión ortostática,
edema, cefaleas, artralgias
y mialgias
Raros-graves: minusvalidez
 Aplicación terapéutica: notoria y encefalopatías
No usar en cuadros que se
Oncocercosis acompañan de trasgresión
de la BHE
Filariasis linfática
Ojo con las drogas que
Microfilariasis deprimen el SNC; y que se
Estrongiloidosis metabolizan en el CYP3A4
hepático
 .
 Espectro
Uncinarias, oxiuros
(pediatría) y vermes
redondos.
Puede ser tratamiento de
ascariasis y enterobiasis
 Mecanismo de acción
Bloquea la unión
neuromuscular por
desporalización:
parálisis espástica
Inhibe las esterasas de
colina
Acción selectiva
 Farmacocinética
Poca absorción oral
Eliminada en heces. Solo el
15 % en orina
Vida media:2 hs
Vía parenteral: bloqueo
neuromuscular completo
Antagonismo con la
piperazina
 Efectos adversos
Transitorios y leves en
TD. Otros: cefalea, mareos,
erupciones y fiebre
 Noadministrar a embarazadas ni a
niños menos de 2 años de edad.

 No olvidar que la oxiuriasis requiere

tratamiento de todo el grupo de
convivencia.
S Cloroquina Tto: nifurtimox;
benznidazol.
Tto y profilaxis: fosfato de
cloroquina
 Leishmania
R Cloroquina
 Giardiasis
Tto: clorhidrato de  Tricomoniasis
Mefloquina; hiclato de (metronidazol)
doxiciclina; pirimetamina-  Amebiasis
sulfadoxina; otros.
 Toxoplasmosis
Profilaxis: mefloquina;  Balantidiasis
doxiciclina c/s cloroquina;
otros.
 Babesiosis
 Criptosporidiosis (sin fgía
especifica)
 .
mebendazol/albendazol;
p. de pirantel o c. de
piperazina.
Palmoato de pirantel;
mebendazol/albendazol
Mebendazol;albendazol/palmo
ato de oxantel
 Capilariasis
 Dracunculiasis
 Filariasis
 Infecciones por necator o
ancylostoma
 Estrongiloidiasis
 Toxocariasis
 Triquinosis
 .

 Teniasis
Quirúrgico;  Difilobotriasis
albendazol;  Himenolepiasis
mebendazol
 Antihelmínticos: conclusión según su
mecanismo de acción
• Drogas que alteran los microtúbulos de los
parásitos: benzimidazoles y derivados.

2. Drogas que inhiben la síntesis de ADP en los

helmintos: pirvino, niclosamida.

3. Drogas que provocan parálisis de los

helmintos:
-parálisis fláccida: piperazina
-parálisis espastica: pirantelo (pamoato de
pirantel); levamisol, ivermectina y
praziquantel.
Muchas Gracias