Fisiologa de los antgenos de los grupos sanguneos

Dr. Antonio Bencomo Instituto de Hematologa e Inmunologa La Habana, Cuba

Contenidos

Grupos sanguneos como: Transportadores de membranas Receptores de ligandos y molculas de adhesin Protenas reguladoras del complemento Con actividad enzimtica Receptores de virus, bacterias y parsitos

Categoras funcionales de los grupos sanguneos

Carbohidratos Enzimas Glicoforinas

Transportadores Reguladores del complemento Adhesin y receptores

Transportadores de membranas
La funcin principal de los hemates es liberar el oxgeno a los tejidos e intercambiarlo por los desechos metablicos como el CO2 y la urea El intercambio gaseoso ocurre pasivamente y se basa en la disociacin del oxgeno por la hemoglobina.

Sin embargo, existen otros transportadores que permiten el intercambio de biomolculas a travs de la membrana desde el espacio extracelular hasta el citosol

Transportadores de membranas
Los transportadores son protenas que permite el transporte activo de compuestos a travs de la membrana o forman canales hidroflicos en la bicapa lipdica Algunos de estos transportadores forman el citoesqueleto y por lo tanto tambin funcionan como protenas estructurales para el mantenimiento de la integridad de la membrana Los transportadores reconocidos son: Banda 3 : Sistema Diego Acuaporina 1 : Sistema Colton Transportador de urea : Sistema Kidd Protena y glicoprotena Rh Protena Kx

Transportadores de membranas
La banda 3 o transportadora de aniones porta los antgenos del sistema Diego y es la protena ms abundante de la membrana de los hemates con un estimado de 1'106 copias por clula. La funcin principal de la banda 3 es el intercambio de principalmente de aniones Cl- y de HCO3 Esta funcin no solo es necesaria para la eliminacin del CO2 de los tejidos sino tambin para mantener el pH en el rin ya que la banda 3 se encuentra tambin en los tbulos renales. De esta forma las anomalas en esta protena puede provocar acidosis renal. Por otra parte, en esta protena se encuentra el antgeno de senescencia eritrocitaria.

Banda 3. Resumen Sistema Diego localizado en la banda 3.

Bioqumica: Protena transportadora de aniones Funcin: Intercambio gaseoso O2/ CO2 a partir del intercambio de Cl y HCO3 Localizacin: Hemates y clulas de los tbulos colectores renales Eliminacin de eritrocitos senescentes

Transportadores de membranas
El control del intercambio de agua a travs de la membrana ocurre a travs de las protenas de canales de agua que se conocen como acuaporinas o AQP. La AQP-1 es la de mayor importancia en el transporte de agua en los hemates aunque se encuentra tambin en el rion, pulmones, el epitelio vascular, cerebro y ojos. El la AQP-1 se encuentran localizados los antgenos del sistema Colton. Los individuos de fenotipo Colton nulo son aparentemente sanos aunque muestran reduccin de la permeabilidad osmtica, reduccin de la concentracin de la orina y disminucin de la permeabilidad vascular pulmonar

Sistema Colton. Resumen

Sistema Colton o Aquaporina 1: Coa, Cob, Co3

Bioqumica: Glicoprotena de canales de agua

Funcin: Reabsorcin de agua y evita la crenacin de los hemates Localizacin: Rion, pulmn y ojos Fenotipo nulo: Colton-nulo ( delecin AQP-1)

Transportadores de membranas
La AQP-3 tiene afinidad por la urea y es la responsable del transporte de urea en los hemates conocida como la transportadora de urea o HUT1. Esta protena porta los antgenos del sistema Kidd. La relacin entre los antgenos Kidd y el transporte de urea se evidenci cuando se demostr que los hemates Kidd nulos son resistentes a la lisis por urea El transporte de urea a travs de los hemates es necesaria en el rin donde las altas concentraciones de urea pueden deshidratarlos.

Sistema Kidd. Resumen

Sistema Kidd: Jka, Jkb, Jk3 Bioqumica: Glicoprotena transportadora de urea(HUT-1) Funcin: Evita la crenacin de los hemates y el transporte de urea fuera de la mdula renal Localizacin: Hemates , Clulas endoteliales de los vasos rectos de la mdula renal Fenotipo nulo: Kidd-nulo ( hemates resistentes a la lisis por urea):

Transportadores de membranas
El complejo Rh esta formado por las protena RhD y RhCE y la glicoprotena Rh ( RhAG). Adems, interactan con el complejo el LW, CD47, glicoforina B y la glicoprotena Duffy. Esta asociacin se evidencia en los individuos de fenotipo Rh nulo que carecen en sus hemates de RhD, RhCE, y RhAG, pero presentan reduccin de las molculas accesorias LW, CD47, glicoforina B y la glicoprotena Duffy. Estos individuos presentan una anemia hemoltica crnica debido a la ausencia del complejo Rh que tiene funcin estructural. La funcin transportadora del complejo Rh todava no esta bien definida pero existen evidencias que participan en el transporte de amonio y probablemente tambin participe en el transporte de CO2.

Complejo Rh. Resumen

Sistema Rh: 45 antgenos Bioqumica: Protena Rh (RHD, RHCE) Glicoprotena Rh (RH50) Organizacin: Complejo,Rh, Rh50, Funcin probable: Estructura similar a los transportadores de NH4+. Integridad de la membrana Localizacin: Hemates Fenotipo nulo: Rh-nulo : Anemia hemoltica. Hemates con reduccin del contenido intracelular de cationes y agua.

Transportadores de membranas
La protena Xk codificada por el sistema Kx se encuentra unida a la glicoprotena Kell en los hemates.
La protena Xk es homologa con los transportadores de neurotransmisores, pero en los hemates no se ha identificado su funcin especfica Por otra parte, la ausencia de Xk en los hemate se relaciona con una reduccin de la glicoprotena Kell. Los hallazgos morfolgicos de los hemates en estos casos son acantocitosis y poiquilocitosis Se presenta en asosiacin con el sndrome de McLeod caracterizado por anomalas neurolgicas, distrofia muscular y cardiomiopata

Sistema Kx. Resumen

Sistema Kx: Kx Bioqumica: Protena transportadora Asociasin: Glicoprotena Kell Funcin: Desconocida. Familia de las protenas transportadoras de neurotransmisores

Fenotipo nulo: Sndrome McLeod. Acantocitosis, defectos neurolgicos, distrofia muscular y cardiomiopata

Receptores y molculas de adhesin

Los antgenos de grupos sanguneos identificados como receptores son los antgenos del sistema Duffy e Indian (CD 44) El Duffy es un receptor de citocinas pro inflamatorias y los antgenos del grupo sanguneo Indian o CD 44 se encuentran tambin en los linfocitos y monocitos y es un marcador de algunas clulas tumorales El CD44 es el receptor para el hialuronato e interacta con la fibronectina y el colgeno. Participa en el rodamiento del leucocito en el endotelio y en su secuestro en los rganos linfoides La funcin del CD 44 en los hemates no esta esclarecida pero a parecer participa en la formacin de islotes eritroblsticos en la mdula sea.

Sistema Duffy e Indian (CD 44). Resumen

Sistema Duffy: Fya, Fyb, Fy3, Fy4, Fy5, Fy6
Bioqumica: Glicoprotena DARC Funcin: Receptor promiscuo de quimocinas proinflamatorias. Eliminacin de mediadores inflamatorios. Localizacin: Clulas del endotelio vascular y epiteliales de los tbulos renales y alvolos pulmonares El CD44 es el receptor para el hialuronato

Receptores y molculas de adhesin

Las molculas de adhesin identificadas en los hemates son los sistemas Lutheran, LW, Scianna y Oka . Todos ellos pertenecen a la superfamilia de las inmunoglobulinas ya que en su estructura poseen uno o mas dominios de inmunoglobulinas lo que hace que las mayora de estas protenas participen en el reconocimiento intercelular

El sistema Lutheran esta identificado como el receptor de lamininas y a parecer participa en la migracin de los hemates desde la medula sea hasta la circulacin
.La expresin de este sistema esta incrementado en los pacientes con anemia drepanoctica por lo que se especula que puede participar en las crisis vaso-oclusivas de estos pacientes

Receptores y molculas de adhesin

El sistema LW pertenece a la familia de las molculas de adhesin intercelular ICAM y se ha clasificado como ICAM-4 Este sistema esta restringido a los hemates y se expresa dbilmente en la placenta. Se detecta en estadios tempranos de la eritropoyesis por lo que al parecer participa en la formacin de islotes eritroblsticos en la mdula sea.

Sistema Lutheran y LW. Resumen

Sistema Lutheran: Lua, Lub, Lu3, Lu4, Lu5, Lu6, Lu7, Lu8, Lu9,Lu11, Lu12, Lu13, Lu14, Lu16, Lu17, Aua, Aub,Lu20 Bioqumica: Glicoprotena de las superfamilia de las Igs. Funcin: Molcula de adhesin-ligando lamininas. Eritropoyesis. Adherencia de los hemates al endotelio vascular. Vaso oclusin en la anemia drepanoctica Localizacin: Placenta, clulas hepticas fetales y mucosas Sistema LW o ICAM-4: LWa, LWab, LWb Bioqumica: Glicoprotena de las superfamilia de las Igs. Funcin: Formacin de islotes eritroblsticos en la mdula sea

Enzimas
Entre los sistemas de grupos sanguneos con actividad enzimtica se encuentra el sistema Kell aunque su funcin en los eritrocitos todava no esta bien definida La protena Kell pertenece a las endopeptidasas que acta sobre la endotelina 3 que es un potente vasoconstrictor y es posible que este sistema de grupos sanguneos participe en el mantenimiento del tono vascular Los anticuerpos anti-Kell no solo provocan destruccin inmune de los hemates si no que tambin inhiben la proliferacin y maduracin de los precursores eritroides ya que este sistema aparece en estadios muy tempranos de la eritropoyesis. De esta forma es probable que este sistema participe en la determinacin del linaje celular.

Enzimas
Otro de los sistemas de grupos sanguneos con actividad enzimtica es el Cartwrigh que se identifica con las siglas Yt.
Esta protena tiene actividad acetilcolinesterasa cuya funcin es bien conocida como regulador de la acetilcolina de la sinapsis neuromuscular pero no se explica su localizacin en los hemates.

Sistema Kell y Cartwrigh. Resumen

Sistema Kell: Endopeptidasas Accin: vasoconstrictora no explicada en los hemates Sistema Cartwrigh ( Yt): actividad acetilcolinesterasa cuya funcin Accines: Regulador de la acetilcolina, no explicada en los hemates.

Reguladores del complemento

La activacin y regulacin de la cascada del complemento es monitoreada por las clulas y las protenas plasmticas. El receptor del complemento 1 o CR1( CD 35) se encuentra en los hemates y es el portador de los antgenos del grupo sanguneo Knops. El CR1 tiene gran afinidad por el C3b y el C4b y participa en la eliminacin de los inmunocomplejos pero tambin acta como cofactor en el catabolismo del C3b, de esta forma protege a los hemates de la autohemlisis.

Reguladores del complemento

Los antgenos del sistema Cromer se encuentran en el DAF (CD55) o factor acelerador de la desintegracin. El DAF esta presente en los hemates, en el endotelio vascular , en el epitelio gastrointestinal y urinario y en forma soluble en el plasma El DAF es una protena reguladora tanto en la va clsica como alterna del complemento donde acelera la desintegracin de la C3 y C5 convertasa. El DAF se encuentra bien en la superficie del trofoblasto de la placenta protegiendo al feto de la activacin del complemento materno

Reguladores del complemento

El sistema de grupos sanguneos Chido y Rodgers se forma a partir de la adsorcin del fragmento C4 de complemento en lo hemates Se conocen dos isoformas del C4, el C4A y el C4B. El C4A e mas eficiente en la solubilizacin de inmunocomplejos para prevenir su precipitacin.

La ausencia de C4 se asocia con las enfermedades autoinmunes como el LES

Sistema Cromer y Chido/Rodger. Resumen

Sistema Cromer : DAF (CD55) o factor acelerador de la desintegracin. Accin: reguladora tanto en la va clsica como alterna del complemento Sistema Chido/Rodgers: fragmento C4 de complemento en lo hemates Accin: la solubilizacin de inmunocomplejos

Receptores de virus, bacterias y parsitos

Muchos antgenos de los grupos sanguneos se han identificado como receptores de agentes infecciosos que atacan al hombre.

Estos hallazgos pueden en algunos casos explicar la asociacin entre los sistemas de grupos sanguneos y la susceptibilidad a las enfermedades

Se ofrece una tabla con las asociaciones mas importantes.

Receptores de virus, bacterias y parsitos Microorganismo

Plasmodium falciparum Plasmodium falciparum Plasmodium falciparum

Receptor
GPA (MN) CR1 (Knops) Banda 3 (Diego)

Plasmodium vivax
Helicobacter pilori Escherichia coli Escherichia coli

Duffy
Leb P1 DAF (Cromer)

Micobacterium leprae
Hemfilo influenza Virus de la influenza Parvovirus B19

CR1(Knops)
AnWj (CD44) GPA (MN) P