Antagonistas del calcio

Equipoclic para modificar el estilo de subttulo del patrn Haga 1

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Clasificacin

Selectivos

Dihidropiridinas: grupo constituido por nifedipino como representante y por las dihidropiridinas de ltima generacin. Arilalquilaminas: verapamilo. Benzotiazepinas: diltiazem.

No selectivos

Flunaricina y cinaricina (antihistamnicos H1). 4/22/12

Actan a travs de los canales tipo L (de inactivacin lenta), que se encuentran en msculo estriado cardiaco y msculo liso vascular

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Mecanismo de accin
Se

han llegado a identificar hasta 6 subtipos de canales del calcio, que se denominan con las letras L, N, P, Q, T y R.

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La

distincin entre ellos se lleva a cabo a partir de sus propiedades cinticas de apertura y cierre pero, sobre todo, por su distinta sensibilidad a frmacos y toxinas y por su sensibilidad a uno u otro canal.

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Los

canales T y L se encuentran en neuronas y otras clulas como miocitos cardiacos, clulas musculares lisas vasculares y no vasculares, y clulas endocrinas.

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Los

efectos hemodinmicos de los AC se deben al bloqueo selectivo de la entrada de calcio a la clula a travs de los canales tipo L.

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Desde

el punto de vista clnico, es interesante resaltar que los AC no dihidropiridnicos producen un bloqueo que depende de la frecuencia y el voltaje.

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Esto

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explica que, en pacientes con ritmo sinusal, verapamilo y diltiazem apenas disminuyan la conduccin auriculoventricular, mientras que en pacientes con taquicardias de origen supraventricular o por reentrada intranodal la disminuyen marcadamente.

Las

dihidropiridinas activan ms el reflejo vasorregulador, lo que produce taquicardia y aumento de la contractilidad miocrdica.

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Todos

los AC disminuyen la actividad del ndulo sinusal, enlentecen la conduccin auriculoventricular (AV) y disminuyen tambin la contractilidad.

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Caractersticas farmacocinticas

Buena absorcin por va oral pero baja biodisponibilidad debido a un intenso fenmeno de primer paso heptico. a protenas plasmticas en alta proporcin (80-99%), pudiendo sufrir distintas interacciones por desplazamiento de aqullas.

Unin

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Metabolismo heptico.

En

este metabolismo interviene el citocromo P450, por lo que pueden aparecer, adems, interacciones con frmacos inhibidores (cimetidina, quinidina, imidazlicos) e inductores enzimticos (carbamacepina, barbitricos, corticoides, rifampicina, 4/22/12 fe nitona).

 Corta

vida media, que obliga a dosificarlos varias veces al da, aunque algunos presentan formas de liberacin modificada que permiten su empleo a intervalos ms prolongados.

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Caractersticas farmacodinmicas
Vasodilatacin

selectiva de lechos arteriales, afectndose poco los venosos, lo que disminuye las resistencias arteriolares perifricas y produce una cada de la presin arterial.

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 Taquicardia

refleja. La cada brusca de las resistencias perifricas y de la presin arterial provoca un doble mecanismo compensador.

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Reacciones adversas
Vasodilatacin:

cefalea, rubor facial, mareos o edema perifrico. por accin directa en el ndulo sinusal (verapamilo y diltiazem). AC de accin corta no deben utilizarse, ya que pueden aumentar la mortalidad por infarto agudo de miocardio.

Bradicardia:

Los

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 Las

dihidropiridinas deben utilizarse con precaucin y acompaadas de betabloqueadores en pacientes con cardiopata isqumica. no dihidropiridnicos no deben utilizarse en insuficiencia cardiaca, alteraciones de la conduccin o junto con betabloqueadores u otros frmacos cardiodepresores.

Los

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Inhibicin del esfnter esofgico y fibra lisa intestinal: puede provocar reflujo gastroesofgico y estreimiento, este ltimo sobre todo con verapamilo.

Riesgo de cncer: algunos estudios relacionan el uso de AC con un mayor riesgo de neoplasias, mientras que otros no lo confirman.

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Sobredosis: se han documentado en todos los grupos, pero verapamilo es el responsable del mayor nmero de casos.

Lo ms habitual es la hipotensin y la bradicardia, a menudo con bloqueo AV de segundo o tercer grado.

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Aplicaciones teraputicas

Hipertensin arterial (HTA)

Los AC son frmacos eficaces, de potencia similar a la de otros agentes antihipertensivos, aunque considerablemente ms costosos.

Angina de pecho

Los AC no dihidropiridnicos y los dihidropiridnicos de larga duracin son eficaces en la angina de pecho clsica y en la vasoespsmica (angina variante de Prinzmetal).
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Infarto agudo de miocardio

Las recomendaciones actuales abogan por el uso de betabloqueadores y cido acetilsaliclico (AAS) con o sin inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina (IECA) en el postinfarto (clase de recomendacin I).

Arritmias

Las dihidropiridinas no son eficaces. Verapamilo y diltiazem estn aprobados en el tratamiento de taquiarritmias supraventriculares, ya que su uso a largo plazo 4/22/12

Hemorragia subaracnoidea nicamente nimodipino est aprobado para esta indicacin, pero su utilidad en la prctica clnica es incierta. Diabetes

Los AC no afectan al metabolismo de la glucosa ni de los lpidos, ni alteran la funcin renal, y han demostrado disminuir la morbimortalidad en pacientes hipertensos con diabetes.

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Demencia

Nimodipino no ha demostrado eficacia en ningn tipo de demencia.

Fisura anal (aguda/crnica)

El tratamiento tpico con AC parece resultar igual de efectivo que la nitroglicerina tpica, pero con menos efectos secundarios: cefalea, rubor facial, raramente hipotensin ortosttica.

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Migraas

Aunque los AC son relativamente populares en esta indicacin, sobre todo a causa de sus escasos efectos secundarios (mareos, hipotensin, estreimiento, rubor facial y edemas), no poseen la eficacia establecida de los betabloqueadores sin actividad agonista parcial.

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Prevencin del parto prematuro

Los

medicamentos tocolticos, incluidos los AC, pueden prolongar la gestacin entre 2 y 7 das, lo que puede permitir la administracin de esteroides para mejorar la madurez pulmonar fetal y la valoracin de la derivacin al hospital de referencia

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Hipertensin pulmonar primaria (HPP)

Los datos de eficacia y seguridad de los AC, sobre todo diltiazem y nifedipino, proceden de estudios no multicntricos, no controlados ni aleatorizados.

Fenmeno de Raynaud (primario)

Ha demostrado mejoras clnicas en la frecuencia y la gravedad de los episodios isqumicos. Sin embargo, la mayora de ellos eran cruzados y el sentido del efecto no se estudi, lo que puede introducir sesgos.
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Bibliografia
1.

Dong EW, Connelly JE, Borden SP, Yorzyk W, Passov DG, Kupelnick B, et al. A systematic review and meta-analysis of the incidence of cancer in randomized, controlled trials of verapamil. Pharmacotherapy. 1997; 17(6): 1.210-1.219. Stockley. Interacciones farmacolgicas. 1. ed. Barcelona: Pharma Editores, 2004.

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