EVALUACION DE LA CALIDAD DE LOS MEDICAMENTOS. Prof. Celerino Muoz Estrada.

EQUIPO #2 Medrano Gmez Karen Itzel Torres Domnguez Juan Alejandro Gmez Cuellar Joanna Martha Lpez Reyes Rodolfo

MTODO ANALTICO

Es el mtodo de investigacin que consiste en la desmembracin de un todo, es decir, descomponindolo en sus partes o elementos para observar las causas, la naturaleza y los efectos.

MTODO ANALTICO

Se distinguen los elementos de un fenmeno y se procede a revisar ordenadamente cada uno de ellos por separado a partir de la experimentacin y el anlisis de gran nmero de casos que permiten establecer leyes universales.

MTODO ANALTICO

Consiste en la extraccin de las partes de un todo, con el objeto de estudiarlas y examinarlas, para ver, por ejemplo las relaciones entre las mismas, estas operaciones no existen independientes una de la otra.

MTODO ANALTICO

Este mtodo nos permite conocer ms del objeto de estudio, con lo cual se puede: explicar, hacer analogas, comprender mejor su comportamiento y establecer nuevas teoras.

ANLISIS

El anlisis de un objeto se realiza a partir de la relacin que existe entre los elementos que conforman dicho objeto como un todo; y a su vez, es necesario conocer la naturaleza del fenmeno u objeto que se estudia para comprender su esencia.

ANLISIS

Se debe hallar los principios, las relaciones, las dependencias que existen en un objeto, esto se logra cuando se separan, en forma adecuada, los conceptos bsicos de los secundarios o las relaciones esenciales de las aleatorias.

DOCUMENTACION

DOCUMENTACION

Se encarga del procesamiento de la informacin, de integrarla y globalizarla, es una ciencia enriquecedora y generalista, de mbito multidisciplinario o interdisciplinario.

DOCUMENTACION

La documentacin debe cumplir con los requisitos para el mantenimiento de la validacin.

Todos los documentos que se producen durante una validacin prospectiva y el mantenimiento de la validacin, deben ser almacenados y mantenidos.

SEGUIMIENTO

Se deben tener establecidos los sistemas para asegurar una recuperacin rpida y de fcil seguimiento de la documentacin a travs de toda la vida del equipo de anlisis.

SE DEBE DOCUMENTAR

La capacidad de los M.A para cumplir con los requisitos de aceptacin. El nmero de resultados fuera de especificaciones, resultados atpicos y repeticiones realizadas. # y tipo de cambios que se hayan realizado a un mtodo.

SE DEBE DOCUMENTAR

Con el fin de mantener el estado validado de los mtodos analticos, se debe llevar a cabo una revalidacin del mtodo cuando suceda alguna de las siguientes situaciones: Cambios significativos en el equipo o mtodo analtico

SE DEBE DOCUMENTAR

Cambios significativos en el mtodo de sntesis o fabricacin del material a analizar.

Cambios significativos en la composicin del producto terminado.

Cambios en los estndares regulatorios.

Documentacin para la validacin de un M.A

1.Control de materias primas.

PROTOCOLO

2. Material de referencia.

Consiste en un plan experimental que debe 3. Verificacin, calibracin y contener las siguientes control del equipamiento. especificaciones:

4.Entrenamiento del personal

5. Procedimiento normalizado de operacin del mtodo.

VALIDACION

REPORTE FINAL Y CERTIFICADO DE VALIDACION Incluir las Concluido

referencias de la calibracin y verificacin de los equipos utilizados, los resultados primarios y estadsticos de cada parmetro, la discusin de los resultados y las conclusiones de la validacin.

el procedimiento de validacin el personal de aseguramiento de calidad emitir un certificado de validacin, que unido al protocolo y el informe final se archivarn durante el tiempo de vida del producto.

PASOS DOCUMENTABLES DEL METODO ANALITICO.

1. OBSERVACION. 2. DESCRIPCION. 3. EXAMEN CRTICO. 4. DESCOMPOSICION DEL FENOMENO 5. ENUMERACION DE LAS PARTES. 6. ORDENAMIENTO. 7. CLASIFICACION.

PASOS PARA LA EXPERIMENTACION.

-CONOCIMIENTO DISPONIBLE. -OBSERVACION. -PROBLEMA. -PREDICCION. -HIPOTESIS. -DATOS. -EXPERIMENTO. -CONTROL DE DATOS. -VERIFICACION DE DATOS.

DOCUMENTACIN (ASPECTOS GENERALES)

7.1.1 Todos los documentos deben ser escritos en espaol, impresos en un medio que asegure su legibilidad, empleando vocabulario sencillo, indicando el tipo, naturaleza, propsito o uso del documento. La organizacin de su contenido ser tal que permita su fcil comprensin. 7.1.2 Los documentos deben ser emitidos a travs de un mtodo de reproduccin que evite cualquier posibilidad de error durante la transcripcin. 7.1.3 La documentacin se debe archivar en forma tal que sea de fcil y rpido acceso. 7.1.4 Todos los documentos maestros deben incluir: ttulo, tipo de documento, paginacin, fecha de emisin, nombre, firma y posicin dentro de la empresa de las personas que elaboraron, revisaron y autorizaron el documento. 7.1.5 Los originales de los documentos maestros que presenten modificaciones, se retendrn durante 5 aos, despus de su cancelacin o sustitucin. 7.1.6 Debe existir un sistema que permita la revisin, distribucin y cualquier modificacin o cancelacin de un documento maestro. Dicho sistema debe incluir las instrucciones detalladas, el personal involucrado y definir las responsabilidades para asegurar la distribucin de los documentos actualizados y el retiro de los obsoletos. 7.1.7 Los documentos destinados al registro de datos durante el proceso deben ser diseados con suficiente espacio para los datos que habrn de registrarse.

DOCUMENTACION PARA LA VALIDACION

VALIDACION DE LOS METODOS DE ANALISIS. VALIDACION INICIAL. VALIDACION SOBRE LA MARCHA

VALIDACION INICIAL

Todos los mtodos debern someterse a una validacin en el laboratorio antes de su utilizacin en el anlisis de un material de ensayo, debindose especificar en el programa de GC lo que esto representa

Este proceso incluye los siguientes aspectos Exactitud Precisin Especificidad Limite de deteccin y/o determinacin Sensibilidad mbito y posibilidad de aplicacin

VALIDACION SOBRE LA MARCHA

Es necesario algn tipo de comprobacin sobre la marcha de que el mtodo sigue funcionando adecuadamente

Para los fines de la garanta de la calidad, las comprobaciones sobre la marcha de la validez del mtodo debern ser acordadas por el jefe de la seccin y el Director de Calidad y ser documentadas en el POE para que los usuarios del mtodo estn al tanto de los requisitos

QUE SON LOS POES?

Son procedimientos operativos estandarizados que describen las tareas de saneamiento. Se aplican antes, durante y despus de las operaciones de elaboracin.

Cada POES debe estar firmado por una persona de la empresa con total autoridad in situ o por una persona de alta jerarqua en la planta. Debe ser firmado en el inicio del plan y cuando se realice cualquier modificacin

Los POES deben identificar procedimientos de saneamiento pre operacionales y deben diferenciarse de las actividades de saneamiento que se realizarn durante las operaciones.

Los establecimientos deben tener registros diarios que demuestren que se estn llevando a cabo los procedimientos de sanitizacin que fueron delineados en el plan de POES, incluyendo las acciones correctivas que fueron tomadas.

La empresa debe identificar los individuos que son responsables de la implementacin y del mantenimiento diario de las actividades de saneamiento que fueron descriptas en el plan

DOCUMENTACION DE LOS PROCEDIMIENTOS DEL CONTROL DE CALIDAD

Su objetivo ser mostrar que se est logrando el rendimiento previsto del mtodo Que la contaminacin no constituye un problema. Que la recuperacin del material aadido alcanza el nivel previsto Que el grado de coincidencia entre las rplicas y entre los anlisis mltiples es satisfactorio Que los resultados analticos estn en consonancia con los previstos.

Controles del muestreo Determinaciones replicadas Controles positivos Controles negativos Patrones internos Materiales de referencia certificados Grficos de control

CONTROLES DEL MUESTREO Se debe comprobar que la porcin de ensayo es representativa del material recibido, ser necesario demostrar que se ha tenido en cuenta la posibilidad de una distribucin desigual del analito en la matriz y q los resultados de una serie de porciones de ensayo extradas del mismo material coinciden en la medida que caba prever por las caractersticas conocidas de repetibilidad del mtodo

CONTROLES POSITIVOS
DETERMINACIONES REPLICADAS Cuando se notifican los resultados sobre la base de una nica determinacin , en ocasiones se debe incluir en una serie analtica determinaciones replicadas del mismo material de ensayo. Este procedimiento puede utilizarse para comprobar la eficacia de los ensayos de seleccin, en anlisis de presencia / ausencia o para comprobar la capacidad de identificar correctamente porciones de ensayo que contienen analito al nivel de accin

CONTROLES NEGATIVOS

En el caso contrario, cuando casi todas las porciones de ensayo contienen cantidades significativas del analito, es importante incluir cierto numero de porciones de ensayo que estn prcticamente exentas de analito con el fin de proporcionar confianza en que los niveles de contaminacin del laboratorio son aceptables.

PATRONES internos.SE REALIZAN NUMEROSOS ANLISIS DURANTE CIERTO PERIOODO DE TIEMPO,ES UTIL COMPROBAR LA COERECIA ENTRE DATOS DOCUMENTADOS MEDIANTE EL USO DE PATRONES INTERNOS

MATERIALES DE REFERENCIA CERTIFICADOS. SE DEBE DOCUMENTAR LA DETERMINACION REALIZADA DEL ANALITO EN MATERIALES DE ENSAYO HOMOGENEO, ESPECIFIANDO EL TIPO DE TECNICA, PARA CERTIFICAR LA CONCENTRACION DEL ANALITO

Graficos de control
La documentacin para un grafico de control es: Numero de determinacin con el patrn de referencia Calculo de la desviacin estndar Concentracin del analito Resultados peridicos del anlisis y nos permite obtener informacin de la precisin del mtodo

Muchos laboratorios notifican resultados basados en determinaciones aisladas, por lo que deberan utilizar graficos de control basados en punto determinados aisladamente

GRAFICOS DE CONTROL: ALGUNOS INDICIOS Y CAUSAS DEL DESCONTROL DE UN METODO

Observaciones 1 o ms puntos fuera de 3xDE

Posible causa Rendimiento del analista, tcnica defectuosa, desviacin respecto del procedimiento Como en el caso anterior Como en el caso anterior Preparacin incorrecta de los patrones o de los reactivos, calibracin incorrecta de los instrumentos, error del analista, contaminacin Deterioro de los patrones o de los reactivos Evaporacin de disolvente del patrn deterioro de los reactivos

2 puntos consecutivos fuera de 2xDE 4 puntos consecutivos fuera de 2xDE 7* puntos consecutivos, todos ellos por encima o por debajo media

7* o ms puntos consecutivos, todos ellos en aumento 7* o ms puntos consecutivos ellos en disminucin, todos

* una sucesin de 4 o ms puntos consecutivos puede activar una investigacin si las consecuencias de un cambio/derivacin en los resultados son graves para el cliente.

Graficos de control
nos permite obtener informacion y tener un control documen tado de la precisin, exactidud calidad , desvuiaciones estandar, y repetibilidad del metodo analitico, por lo cual es de vital inportancia para la validacion del metodo contar con la dumentacion necesaria para evitar algun error y poder validar el metodo.

DOCUMENTACION DE PROCESOS DE GARANTIA DE CALIDAD 7.5.1 Rendimiento de los mtodos de

anlisis
En los POE se especificara tambin las medidas que han de adoptarse cuando las comprobaciones del control de calidad muestran que el mtodo no satisface los criterios estipulados. Esto puede llevar a interrumpir los analisis con materiales de ensayo hasta que se haya establecido un rendimiento satisfactorio.

 7.5.2

Trazabilidad de una medicin.

Depende normalmente de los datos que lo justifican: La balanza en la que se ha pesado. El instrumental de vidrio (pipetas, matraces volumtricos etc.) Una propiedad fsica (el coeficiente de extincin en una longitud de onda especifica). Que si la medicin puede verificarse mediante comparacin con la respuesta de un patrn interno o de alguna otra sustancia.

 Para

fines de la garanta de la calidad la trazabilidad de una medicin debe ser siempre verificable por medio de pruebas documentadas; sin una trazabilidad documentada no puede haber confianza en el resultado.

7.5.3 Autorizacin para utilizar un POE.

El analista no podr aplicar un mtodo a materiales de ensayo hasta que no haya demotrado satisfactoriamente durante la capacitacin que puede hacerlo. Cuando sea apropiado para el mtodo, se le podr pedir que demuestre una exactitud y precisin aceptable con materiales internos.

DOCUMENTACION PARA EL PROGGRAMA DE GC

Lista de mtodos aprobados para su empleo en el laboratorio: Procedimiento para la aprobacin de nuevos POE Procedimiento para la validacin en el laboratorio de nuevos POE Procedimiento para la validacin en el laboratorio de un POE sometido a un ensayo en colaboracin POE para cada mtodo aprobado Apndice 7.1 Procedimiento para modificar un POE Procedimientos de control de la calidad para POE durante su empleo (Grfico de control) Autorizacin para utilizar un POE - procedimiento - registro