Ao 2010
Complicaciones de la enfermedad
Implicancias pronsticas
Complicaciones de la colestasis
relacionadas al estado pro-inflamatorio
(CID)
Sindrome de colestasis
Condicionarn velocidad e intesidad de instalacin
Metabolopatas
Infecciones
Drogas
Enfermedades genticas
Es la manifestacin clnica, bioqumica e histolgica de la interrupcin del trnsito de cidos biliares desde el hgado hasta el intestino
Colestasis
Definicin fisiopatolgica
Vena Heptica
Bilirrubina Sales biliares
Colesterol
Fosfolpidos
Canalculo
Es aquella situacin clnica en la cual sustancias que debieran ser normalmente excretadas por la bilis son retenidas
Trastorno secretor
Manifestaciones antergradas (por ausencia)
Trastorno secretor
Manifestaciones antergradas (por ausencia)
Cultivos de hepatocitos
Hgado aislado
Hepatotoxicidad
Attili AF, Med Hypothesis 1986 Spivey JR, J Clin Investigation 1993 Billington D, Biochem 1980 Faubion WA, J Clin Investigation 1999 Sokol Rj, Hepatology 1993 Krahenbuhl S, Hepatology 1994 Rolo AP, Toxicol Sci 2000 Fickert P, Hepatology 2005
//
PKC
Hepatocito
Endo nucleasa
FasL
Casp8
Jones , Am. J. Physiol 1997 Faubion W, J Clin Investigation 1999 Quiao L, Mol Biol Cell 2001
Apoptosis celular
Muerte celular
Hepatocito
Acidos biliares hidrofbicos
//
Apoptosis
Activacin de inflamacin
Induccin de fibrognesis
Hepatocito
Acidos biliares hidrofbicos
//
Apoptosis
Activacin de inflamacin
Induccin de fibrognesis
Control
Ratas CBDL
Das
Existen evidencias de una marcada actividad regenerativa hepatocelular inducida por la ligadura de la va bliar
10
0
Control Micronodular Biliar
Colestasis
1 hora
Isquemia heptica
Menores niveles de transaminasas Menor grado de dao histolgico Menor grado de infiltracin neutroflica
Hgado
Sindrome Inflamatorio
Intestino
Sistema inmune
Flujo biliar
Accion trfica Poder bactericida (IgA) Induccin homing linf T y B Refuerza uniones intercelulares
Cambios ultraestructurales
Disrupcion celular con alt de memb cel y mitocondrial
Atrofia intestinal
Pared Intestinal
Macro molculas Endotoxinas Antgenos Bacterias
Permeacin para-celular
Circulacin portal
Hollander D, Curr Gastroenterol Rep 1999 Assimakopulos SF, J Am Coll Surg 2004
Endotoxemia y Translocacin
Endotoxemia Portal: Disfuncin barrera I.D. Lesin mucosa de I.D. Sobrecrecimiento bacteriano
Inmunidad y colestasis
Sistema reticulo endotelial
Disminuye la actividad fagoctica y su competencia inmunolgica
Retardo en la migracin
Alteracin fagocitosis
Cels de Kupffer
Inmunidad y colestasis
Sistema reticulo endotelial
Disminuye la actividad fagoctica y su competencia inmunolgica
Retardo en la migracin
Alteracin fagocitosis
Cels de Kupffer
Endotoxemia y Translocacin
Endotoxemia Sistmica: Disfuncin inmunolgica del SRE Endotoxemia Portal por: Disfuncin barrrera I.D. Lesin mucosa de I.D. Sobrecrecimiento bacteriano
Cels de Kupffer
Activacin de coagulacin
Complemento
Endotoxemia
Cambios hormonales
Activacin de macrfagos
Colestasis + Endotoxemia
TNF
IFN
EGF IL 1
IL 2 IL 6
TGF
Especies reactivas de oxigeno
TGF
Oxido ntrico
Circulacin
Moran M, Eur Surg Res 2009 Montilla P, J Pineal Res 2001
Cardaco
Renal
Cerebro
Pulmonar
Cruz A, J Neuroscie Res 2007 Padillo FJ, Free Radicals 2004
Colestasis + Endotoxemia
TNF
IFN
Sindrome de respuesta inflamatoria local
EGF
IL 1 IL 6
TGF
Oxido ntrico
Injuria heptica
Stress Oxidativo
Circulacin
Cardaco
Renal
Cerebro
Pulmonar
Disfuncin circulatoria
Disfuncin miocrdica
Green J, Surgery 1986 Williams R, Arch Surg 1960 Dawson J, Br Med J 1965
Controles sanos
46.2 24.3 19.5 4.8
La deplecin de agua extracelular es el principal determinante de insuficiencia renal tanto en pacientes como en animales de experimentacin
Sitges-Serra A, Br J Surg 1992 Martinez Rodenasf, Br J Surg 1989
Cada del filtrado glomerular por hipovolemia secundaria a redistribucin del H2O total
Wardle EM, Br Med J 1970 Mairiang P, Arch Inter Med Padillo FJ, World J Surg 1999
Valverde J, Ann Surg 1992 Oms L, Br J Surg 1990 Gallardo, Br J Surg 1998
La produccion de ANF dependera del estimulo directo de acidos biliares sobre las clulas auriculares
El aumento paradojal de ANF en la colestasis exacerbara la hipovolemia efectiva que caracteriza a estos pacientes
Pereira JA, Ann Surg 1994 OmsL, Br J Surg 1990
Padillo J, Ann Surg 2001
La colestasis es cardiodepresora
Oliveira, Biochem Biophys Act 2003 Green J, Surgery 1986 Bashour T, 2006 Jacob O, Am J Physiol 1993
Predisponen a:
TNF alfa
0.3 <5
22 24
113 690
IL 6
IL8 LBP
<5
5
114
24
201
47
El desarrollo de una infeccin promueve un incremento muy significativo del status inflamatorio
El peor escenario:
El desarrollo de cirrosis
Impacto en la mortalidad de pacientes con lesin de la va biliar
Con hipertensin portal 26%
(6 / 23 pacientes)
1.8%
(2 / 110 pacientes)
El desarrollo de CBS por s solo tiene un mal pronstico y un alto porcentaje de mortalidad, an en los casos en que la va biliar ya se encuentra patente
Chapman WC, Arch Surg 1995 Rauti M, Worl J Surg.1993
En conclusin
El paciente con colestasis presenta caractersticas clnicas
particulares, basadas en la exposicin a los productos de retencin
biliar sumado a un estado de activacin inflamatoria heptica y sistmica.
La reversin del mecanismo generador de la interrupcin del transito biliar es de fundamental importancia para evitar la progresin de la lesin
Muerte celular
Desarrollo de fibrosis