MUERTE CELULAR

Y APOPTOSIS
 A TRAVÉS DE QUE MECANISMOS PUEDE
INDUCIRSE LA MUERTE CELUAR
LA MUERTE CELULAR PUEDE INDUCIRSE POR DOS
CAMINOS:
EL SUICIDIO: O MUERTE CELULAR PROGRAMADA:
LAS SEÑALES DE SUPERVIVENCIA CELULAR
AUSENTES.
ASESINATO CELULAR: SEÑALES DE
EXTERMINACIÓN MATA LAS CÉLULAS,
GENERALMENTE INTERVIENE EL SISTEMA
INMUNITARIO

AMBOS CAMINOS TIENEN UNA VÍA COMÚN

 A TRAVÉS DE QUE MECANISMOS PUEDE
INDUCIRSE LA MUERTE CELUAR

MUERTE CELUAR PROGRAMADA

Se lleva a cabo por APOPTOSIS que involucra cambios
morfológicos específicos
• Células “moribundas” disminuyen de tamaño
• se condensan
• se fragmentan
• liberación de cuerpos apoptóticos limitados por
membranas
• El núcleo se condensa y el DNA se fragmenta
Estas carácterísticas hicieron pensar en un programa estricto que
controlaba la apoptosis.
 A TRAVÉS DE QUE MECANISMOS PUEDE
INDUCIRSE LA MUERTE CELUAR

MUERTE CELUAR PROGRAMADA

Genes involucrados en el control codifican proteínas
con 3 funciones diferentes:
3. Proteínas asesinas: necesarias para el inicio del
proceso.
4. Proteínas destructivas: digieren los componentes
celulares.
5. Proteínas devoradoras: para que una célula
moribunda sea fagocitada por otra.
 A TRAVÉS DE QUE MECANISMOS PUEDE
INDUCIRSE LA MUERTE CELUAR

MUERTE CELUAR PROGRAMADA

Mutaciones en genes asesinos siempre evitan
el inicio de la apoptosis, mutaciones que
bloquean devoración permiten que
sobrevivan células que deben morir.
 A TRAVÉS DE QUE MECANISMOS PUEDE
INDUCIRSE LA MUERTE CELUAR

MUERTE COMO RESPUESTA A DAÑO TISULAR

NECROSIS
• Se agota ATP
• Liberación de radicales libres de O2
• Incremento de calcio citosólico, activa fosfolipasas, proteasas,
ATPasas, endonucleasas.
• Defectos de permeabilidad de membrana.
• Lesión membrana mitocondrial irreversible

Las células se dilatan: crecen

Estallan
Liberan contenido intracelular: puede dañar células
vecinas y suele haber una respuesta inflamatoria
¿Que moléculas favorecen la apoptosis y cuáles
actúan en contra de la apoptosis?

MOLECULAS PROAPOPTOTICAS
Proteínas efectoras: caspasas: tenemos 15 caspasas
diferentes: proteína que tiene una cisteína en su sitio catalítico, cortan
selectivamente proteínas en los sitios inmediatos, en dirección C
terminal, a los residuos a-aspartato. Se sintetizan como
procaspasas y deben cortarse para volverse activas.
¿Que moléculas favorecen la apoptosis y cuáles
actúan en contra de la apoptosis?

MOLECULAS PROAPOPTOTICAS
Caspasas
Caspasas iniciadoras (9): se activan por autoproteolisis inducida
por otros tipo de proteínas.
Caspasas iniciadoras activadas cortan caspasas efectoras (3)
Caspasas efectoras: reconocen y cortan secuencias de aa en
diversas proteinas diana.
Sus dianas preferidas son proteínas de la lámina nuclear y
citoesqueleto.
¿Que moléculas favorecen la apoptosis y cuáles
actúan en contra de la apoptosis?

MOLECULAS PROAPOPTOTICAS
Apoptosis independiente de caspasas
Factor inductor de apoptosis (flavoproteína) y endonucleasa G:
causan apoptosis al ser liberadas por mitocondria.
¿Que moléculas favorecen la apoptosis y cuáles
actúan en contra de la apoptosis?

MOLECULAS PROAPOPTOTICAS
Primer regulador proapoptótico: Bax: secuencia
similar a Bcl-2: forma parte de la familia Bcl-2.
Familia Bcl-2: proteínas transmembrana de paso único
Dentro de esta familia hay moléculas proapoptóticas
(9) y antiapoptóticas (6).
El destino de cada célula – supervivencia y muerte- refleja el
espectro particular de los miembros de esta familia presentes en
la célula y las vías de señalización que las regulan
¿Que moléculas favorecen la apoptosis y cuáles
actúan en contra de la apoptosis?

MOLECULAS PROAPOPTOTICAS
Familia Bcl-2
Algunos preservan o rompen integridad de membrana
mitocondrial, controlando la liberación de proteínas
mitocondriales, como citocromo c.
En células apoptóticas el citocromo c se libera al citosol.
Esta liberación puede ser bloqueada por la sobreexpresión de
Bcl2.
La sobreproducción de Bax favorece la liberación, mediante su
oligomerización en la membrana mitocondrial.
¿Que moléculas favorecen la apoptosis y cuáles
actúan en contra de la apoptosis?

MOLECULAS PROAPOPTOTICAS
Los homodimeros Bax o heterodimeros Bax/Bcl-2 en la
membrana mitocondrial, permiten el ingreso de iones al interior
de la mitocondria.
El ingreso de iones estimula la liberación de citocromo c al
citosol.
Citocromo c en citosol se une a la proteína Apaf-1 y estimula
cascada de caspasas que llevan a la apoptosis.
¿Que moléculas favorecen la apoptosis y cuáles
actúan en contra de la apoptosis?

MOLECULAS ANTIAPOPTOTICAS
Bad no foforilada se une a Bcl2/Bcl-x en membrana mitocondrial
y activa ruta apoptótica, ya que inhibe acción antiapoptótica del
complejo Bcl
Bad fosforilada no se une a Bcl-2/Bcl-x, se halla en el citosol.
En el citosol forma un complejo con la proteína de unión a
fosfoserina 14-3-3.
Vías que fosforilen Bad son antiapoptóticas.
¿Que moléculas favorecen la apoptosis y cuáles
actúan en contra de la apoptosis?

MOLECULAS ANTIAPOPTOTICAS
FACTORE TROFICOS
Desencadenan la vía de señalización del IP3 cinasa, activa a una
cinasa PKB.
La PKB activa, fosforila Bad
Factor de necrosis tumoral
Liberado por macrófagos. Especialmente en efermedades
inflamatorias crónicas.
Ligando Fas
Proteína de superficie de linfocitos NK, desencadenan muerte de
células infectadas por virus, cél. Tumorales e injertos foráneos.
¿Que moléculas favorecen la apoptosis y cuáles
actúan en contra de la apoptosis?

MOLECULAS MOLECULAS
ANTIAPOPTOTICAS PROAPOPTOTICAS
Bcl-2 Caspasas.
Bcl-xL Factor inductor de apoptosis
Ligando Fas Endonucleasa G.
Bax
Bad
Bcl-xS
Factor de necrosis tumoral
 Diferencias entre necrosis y apoptosis
NECROSIS
Aumento de eosinofilia.
Aspecto esmerilado.
Vacuolizacion citoplasmática.
Cariolisis, picnosis o
cariorrexix nucleares
Al microscopio electrónico:
Discontinuidad de membranas
Dilatación de mitocondrias.
Detritus eosinofílicos amorfos
APOPTOSIS
Constricción celular
Citoplasma denso
Agrupamiento de organelas
Condensación de cromatina (se
agrega en la periferie, debajo
de membrana nuclear)
Fragmentción nuclear.
Vesículas citoplasmáticas y
cuerpos apoptóticos
Fagocitosis de cuerpos
apoptóticos o células
 NECROSIS
Por disminución del flujo sanguíneo y por lo tanto del aporte de O2

APOPTOSIS
Durante embriogénesis.
Involución dependiente de hormonas (menstruación, regresion
mama lactante)
Delección celular en poblaciones celulares en proliferación (criptas)
Muerte celular en tumores
Muerte células inmunitarias
Muerte celular inducidas por linfocitos T citotóxicos
Atrofia patológica de órganos parenquimatosos tras obstruccionde
conductos
Lesión por agentes virales (hepatitis)