Pergola PE, Raskin P, Toto RD, Meyer CJ, Huff JW, Grossman EB, Krauth M, Ruiz S, Audhya P, Christ-Schmidt H, Wittes J, Warnock DG; BEAM Study Investigators. N Engl J Med. 2011 Jul 28;365(4):327-36.
Sergio Uribe
Programa de Doctorado en Ciencias Mdicas Facultad de Medicina Universidad Austral de Chile
Antecedentes
Bardoxolone (RTA402 CDDO-methyl ester)
Triterpenoide sinttico (deriv ac linoleico)
Kim HJ, Vaziri ND. Contribution of impaired Nrf2-Keap1 pathway to oxidative stress and inflammation in chronic renal failure. Am J Physiol Renal Physiol. 2010 Mar;298(3):F662-71.
Estudios fase I mostr reduccin niveles sricos de creatinina con aumento eGFR
Fase IIa
Endpoint
Modelo de intervencin Enmascaramiento
seguridad/eficacia
brazos paralelos doble ciego
Objetivo primario
Condiciones Control
tratamiento
CDK, D2, ND Placebo
Droga
Reclutamiento
Inclusin
Pac >18a con diabetes tipo 2 y eGFR 20-45 ml/min per 1.73 m2
Exclusin
Procedimientos
Resultado principal
eGFR entre BM/Placebo a las (1) 24 y (2) 52 semanas
Resultados exploratorios
eGFR acumulativos
Anlisis estadstico
55 p/grupo (90% potencia, 5% eGFR 4.335.77 ml/min
1.73m2)
Resultados
Resultados
Resultados 2
Resultados 3
Resultados 4
Resultados 4
Discusin
Cambios eGFR al corto plazo (12 semanas) seguidos de mantencin a largo plazo
Mejoraron niveles de cido rico, P y Mg Falta de correlacin entre p y eGFR Elevacin transitoria de amino-transferasa fue asintomtica y se resolvi sin retiro de droga
La confirmacin de beneficios clnicos requerir estudios clnicos de largo plazo y con resultados de medidas clnicas
Anlisis
Cambio Grupo ARR [95% IC] 7% [-5.5%, 19.96%] 7% [-5.5%, 19.96%] 12.66% [-0.36%, 25.67%] NNT [95% ic] 17.7 [5.0, Inf] 17.7 [5.0, Inf] 7 [3.9, Inf]
Placebo
25 mg BM 75 mg BM 150 mg BM
Disminucin 25% eGFR Grupo 75 mg BM 150 mg BM ARR [95% IC] 3.51% [-14.61%, 21.62%] 2.79% [-15.43%, 21.01%] NNT [95% ic] 28 [4.6, Inf] 35 [4.8, Inf]
http://araw.mede.uic.edu/cgi-bin/nntcalc.pl
Fase 3
Estudio multicentro, doble ciego, placebo Medida clnica: ESRD o CVD
1600 pacientes 4 CKD (eGFR 15 30 ml/min/1.73m2) y diabetes tipo 2 Resultados esperados 2013
Curcumin/dimethyl curcumin
Diallyl sulfides Dimethyl fumarate Ebselen Ferulic acid -Tocopherol Oltipraz Resveratrol Sulforaphane Tertiary butylhydroquinone Nature Reviews Nephrology 7, 552-553 (October 2011) | doi:10.1038/nrneph.2011.114
Gracias!
sergiouribe@uach.cl
extras
150 mg
75 mg
Injuria renal
Reduccin n de nefronas
FIBROSIS
BRENNER BM, MEYER TW, HOSTETTER TH: Dietary protein intake and the progressive nature of kidney disease: The role of hemodynamically mediated injury in the pathogenesis of progressive glomerular sclerosis in aging, renal ablation and intrinsic renal disease. N EngI J Med 307:652659, 1982
BRENNER BM, MEYER TW, HOSTETTER TH: Dietary protein intake and the progressive nature of kidney disease: The role of hemodynamically mediated injury in the pathogenesis of progressive glomerular sclerosis in aging, renal ablation and intrinsic renal disease. N EngI J Med 307:652659, 1982
Nrf2
http://web.jhu.edu/sebin/n/r/Nrf2_chart_sm.png