AMINOGLUCOSIDOS

Antibiticos aminoglucsidos
Son un grupo amplio de antibiticos de origen natural o semisinttico, con caractersticas farmacolgicas, farmacocinticas, espectro de accin y toxicidad muy similar Aminoglucsidos actualmente disponibles: - Estreptomicina (1944) -Kanamicina (1957) - Amikacina (1972) - Neomicina (1949) - Gentamicina (1963) - Sisomicina 1976) - Paromicina (1956) - Tobramicina (1967) - Netilmicina (1978)

QUMICA ( Gentamicina)
Son compuestos policatinicos que contienen dos o ms aminoazucares unidos por enlaces glucosidicos a un anillo de hexosa. Policationes muy polares No se absorben va oral No atraviesan la barrera hematoenceflica. Distribucin extracelular

Mecanismo de accin
Los aminoglucsidos son antibiticos bactericidas y ejercen su accin penetrando en la clula e interfiriendo con el proceso de sntesis proteica Penetran en la clula por transporte dependiente de oxigeno (membrana citoplasmtica) Se une a una porcin (30S) del ribosoma Adems actan directamente sobre membrana para ser rpidamente bactericidas.

MECANISMOS DE RESISTENCIA
Disminucin de la afinidad por el sitio de accin Poca relevancia clnica Disminucin de la penetracin del antibitico Membrana externa: Clnicamente poco importante Membrana interna: anaerobias Inactivacin con enzimas microbianas No atraviesan la pared bacteriana No se unen al ribosoma Transferencia de las resistencias Transmitida por plsmidos: bacterias de igual y distinta especie Frecuente en enterococos Enzimas son: fosfotransferasas, adeniltransferasas y acetiltransferasas

ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA
SENSIBLES bacilos aerobios gram-negativos (Pseudomonas, Proteus, Serratia...) _ Enterococos Estreptococos Staph. Aureus Staph. epidermidis RESISTENTES Anaerobios

Farmacocintica: Absorcin
Va oral nicamente el 1% no se inactivan en intestino Aumenta en presencia de patologa (lceras...) puede llegar a acumularse si hay deterioro renal Intramuscular Cmx en 30-90 min @ iv reducida en estado crtico (shockhipoperfusin)

Farmacocintica: Distribucin
Excluidos de la mayora de las clulas, SNC y globo ocular. Unin despreciable a protenas Bajas concentraciones en tejidos y secreciones excepto en corteza renal y odo interno

Farmacocintica: Eliminacin
Mayora por Filtracin Glomerular. t1/2 2-3 horas Correlacin lineal entre Creatinina plasmtica y t1/2

NIVELES PLASMTICOS
Gentamicina y Tobramicina Pico 8-10 mg/ml

Amikacina Pico 20-25 mg/ml

Posologa
Se prefiere usar una dosis diaria , excepto en: Embarazadas Infeccin neonatal Endocarditis Pacientes con ClCr menor a 25ml/min (en ellos usar c/48hs). Vigilar la concentracin plasmtica luego del 4to da de tratamiento

Efectos adversos
Ototoxicidad:
Mayormente reversible En relacin con el nmero de neuronas Sensitivas destruidas (peor en ancianos). Se potencia si se administra furosemida, cido etacrnico.

Toxicidad vestibular:

Nistagmo y desequilibrio postural Tinnitus (1er sntoma coclear)

Proteinuria leve con cilindros hialinos y Granulosos, dismunye la FG. Raramente hay NTA ( se v aumento de Creatininemia) Raramente hay de Ca**, K, P

Nefrotoxicidad:
Es casi siempre REVERSIBLE

Efectos adversos II
Bloqueo neuromuscular:

Comienzo agudo Se acompaa con apnea

NO dar con otros bloqueantes neuromusculares Ni en pacientes con Miastenia Gravis! Disfuncin del nervio ptico: * Parestesias peribucales Escotomas Aumento del punto ciego

Consideraciones
Tratar de usar una sola dosis diaria.
Ajustar la dosis en pacientes con IR Tratar de no usar en embarazadas (nacen nios hipoacsicos)

No administrar concomitantemente con: cisplatino, vancomicina, ciclosporina, anfotericina B, cefalotina, furosemida.