INMUNIDAD

DR. JORGE LOPEZ CLAROS HOSPITAL ESSALUD TACNA

Etapas de la infeccin bacteriana

Fijacin a la clula husped Proliferacin Invasin del tejido husped Lesin de la clula huped inducida por toxinas

Defensa del Husped frente a Bacterias

Inmunidad Innata Tamao del inculo Virulencia Inmunidad adaptativa Bacterias extracelulares Respuesta humoral Bacterias intracelulares Respuesta celular

Inmunidad Innata
Los epitelios son una importante lnea de defensa inicial

Inmunidad innata

Siempre dispuesta No es especifica Carece de memoria

No registra aumento de eficacia por exposicin

Inmunidad Innata

Capaz de diferenciar diferentes patgenos Activa diferentes mecanismos intracelulares

Inmunidad Innata

Constituida por : 1.- barreras epiteliales 2.- inmunidad natural celular :

fagocitos(mastocito,macrofago,PMN), clulas agresoras naturales killer 3.-Inmunidad Natural humoral Lisozima,complemento,interferones

Inmunidad innata
La inmunidad innata es importante en la respuesta temprana frente a la infeccin y precede a la respuesta adaptativa

Etapas de la infeccin y la respuesta innata

Etapas de la infeccin y la respuesta innata

Patgenos Reconocidos y eliminados por los fagocitos

Los fagocitos poseen diferentes receptores que reconocien componentes microbianos e inducen fagocitosis: CD14 (receptor de LPS) CD11b/CD18 (CR3 receptor de C) Receptor de Manosa Receptor de Glucano.

Patgenos Reconocidos y eliminados por los fagocitos

La unin de bacterias a estos receptores innatos producen la activacin del fagocito. La activacin resulta en la sntesis y liberacin de citoquinas y la induccin de mediadores lipdicos de la inflamacin

Patgenos Reconocidos y eliminados por los fagocitos

La unin a estos receptores incrementa la fagocitosis y promueve la destruccin de bacterias en los lisosomas.

Fagocitosis

Inflamacin

Inmunidad adaptativa o especifica

Especificidad para el antigeno Posee memoria Tiene 3 etapas: 1.- reconocimiento del antigeno 2.-latencia, aumenta de numero 3.-Respuesta efectora

Inmunidad adaptativa

Respuesta efectora: 1.-sec de anticuerpos especificos 2.-activacion citolitica especifica 3.-liberan factores que activan celulas fagociticas 4.-adquiere memoria

Los receptores del sistema inmune innato

Inmunidad Innata

Barreras fisicas y quimicas (epitelio) Celulas fagociticas (neutrofilos ,macrofagos),linfocitos NK (virus) Proteinas sanguineas:complemento.activados por antigenos y anticuerpos Citocinas: atraen a otros leucocitos Citocinas antivirales : interfern

Inmunidad adaptativa
Exposicin sucesiva Especifico para diferentes organismos Memoria da mayor respuesta Linfocitos y sus productos anticuerpos Inmunidad humoral linf B: Ig Inmunidad celular : linfocito T

Pattern Recognition Receptors (PRR)

Receptores con especificidad para estructura repetidas presentes en la superficie de los patgenos La mannan-binding lectin (MBL) un ejemplo de PRR que activa la va de lectina del complemento. La discriminacin como extrao es por la presencia de ciertos azcares y a un patrn de espaciamiento entre esos azcares presente en bacterias y no en las clulas normales

Receptores de tipo Toll

Familia de receptores, es fundamental para la transmisin de seales de los macrfagos, clulas dendriticas,neutrofilos

Receptores Toll-like (TLR) Inmunidad Innata a Bacterias

Los receptores Toll-like, como TLR-4, activan seales de activacin ante la presencia de LPS bacteriano.

LPS modifica las clulas de Langerhans

Los LPS bacterianos, provocan la migracin a los ganglios regionales y el inicio de la respuesta adaptativa con activacin de las clulas T CD4. Los LPS inducen un aumento en la expresin de molculas coestimulatorias CD80 and CD86.

Ligandos de los receptores Toll-like

Receptores Toll-like en la activacin de clulas T

Consecuencias de la activacin por receptores Toll-like: sntesis de citoquinas

Otros receptores
Lecitinas tipo c Receptores fagociticos Receptores N formil met-liu-phe

Todos ellos tienen como funcion atraer leucocitos hacia el foco infeccioso

Atraccin de leucocitos
Quimiotacticos Protenas selectivas : P,E,L Activacin del endotelio : factor de necrosis tumoral TNF interleuquinas IL

Otros productos

Quimiocininas : pequeas citocinas producida por los macrfagos Integrinas: son molculas de adhesin producida por los leucocitos

GRACIAS

Sistema inmune
Respuesta adaptativa : linfocitos Organos linfoides primarios (centrales)

Organos linfoides secundarios(perifericos)

rganos linfoides primarios

1.- Medula sea : celulas hematopoyeticas pluripotenciales (CHP) saco vitelino-6ta sem hgado-5tomes medula forma linfocitos B y forma anticuerpos 2.- Timo linfocitos T migra de la medula sea al timo y luego se producen en la medula, viajan a los rganos linfoides secundarios

Organos linfoides secundarios

Ganglios linfaticos Bazo Tejido linfoide asociado a mucosas (MALT) luz intestinal

Ganglios linfaticos

Corteza : linfocitos B Paracorteza : linfoctos T Medula : linfocitos B,T,la mayoria celulas plasmaticas

Bazo
Pulpa roja : hematica Pulpa blanca : linfoide sobre todo linfocitos B que hacen contacto con antigenos

MALT
Linfocitos T Amigdalas

Adenoides
Placas de peyer

Respuesta Adaptativa frente a la infeccin bacteriana

Produccin de Anticuerpos

SIST INMUNITARIO ADAPTATIVO

LINFOCITOS B (CEL PLASMATICAS) LINFOCITOS T :complejo principal de histocompatibilidad CPH Clulas presentadoras de antigenos CPA Clulas efectoras

Los linfocitos expresan una proteina llamada CD

Neutralizacin de Toxinas Bacterianas por Ac

Bacterias Extracelulares

Neutralizacin de bacterias por inmunoglobulinas

IgA e IgG Bloquean receptores de adhesin a clulas dianas

RESPUESTA A INFECCINES POR BACTERIAS EXTRACELULARES

Produccin de anticuerpos Remocin de bacterias Inactivacin de toxinas Exotoxinas Endotoxinas Superantgenos

anticuerpos
Inmunoglobulinas G,A,M,D,E. Dos cadenas pesadas H Dos cadenas ligeras L Cinco tipos de cadenas pesadas La clase de inmunoglobulina es determinada por la cadena pesada Se une al extremo terminal

Endotoxinas

LPS Bacterias Gram negativas Activacin de macrfagos Liberacin de grandes cantidades de IL-1 y TNF Pueden llevar al shock sptico

Bacterias Extracelulares

Exotoxinas
Diftrica: Inhibe sntesis proteica Colrica: Estimula produccin de AMPc, bloquea toma de Na prdida de agua y diarrea Tetnica: Contraccin muscular persistente

Clostridium: provoca necrosis Las respuestas inmunes frente a estas bacterias pretenden eliminar y neutralizar sus toxinas.

Superantgenos
Exotoxinas de estafilococo Se unen a molculas CMH clase II Estimulan todas las clulas T que expresan receptores TCR con un cierto dominio V No se unen a los dominios V Ocasiona una gran produccin de citoquinas en las clulas T estimuladas

Superantgenos

Remocin de Bacterias extracelulares

Opsonizacin por complemento C3b-CR1,CR3,CR4 Lisis por MAC C3a, C4a, C5a (anafilotoxinas) Vasodilatacin por liberacin de mediadores derivados de mastocitos Histamina, PG, LT Atraccin de neutrfilos y monocitos

Remocin de Bacterias extracelulares

Respuesta a infeccin por bacterias extracelulares: mecanismos mediados por Ac

Mecanismos de evasin de la respuesta de defensa frente a bacterias extracelulares

Proteasas que segmentan la IgA Cambio antignico de superficie (ej. Pilina N. gonorrhoeae) Inhibicin de la fagocitosis (ej. Cpsula polisacrida en S. pneumoniae; 84 serotipos distintos/ S. pyogenes protena M / coagulasa y cubierta de fibrina en Staphylococcus ) Interferencia con el complemento
Lisis: Cadenas laterales del lpido A / polisacridos de la pared central Inactivacin de C3a y C5a Mejor adherencia Evita la accin de la IgA

Bacterias Extracelulares

Variacin antignica del neumococo

RESPUESTA A INFECCIONES POR BACTERIAS INTRACELULARES

Respuesta a infecciones por bacterias intracelulares

Regulacin de balance TH1/TH2

IgG1, IgG3, IgG2

IgG4

Activacin de macrfagos en la respuesta TH1

Activacin de macrfagos en la respuesta TH1

Las clulas TH1 se denominan tambin clulas T inflamatorias
cytokines

La activacin de los macrfagos permite eliminar los patgenos intracelulares.

Desarrollo de Granulomas

La respuesta a bacterias intracelulares est coordinada por quemokinas y citoquinas liberadas por las clulas TH1 estimuladas por antgenos proteicos

RESPUESTA EFECTORA

Frente a una infeccin:

1. Reconocimiento del antgeno 2. Exposicin de linfocitos para el antgeno 3. Respuesta efectora propia

RESPUESTA EFECTORA

Respuesta efectora:
Humoral: linfocitos B (anticuerpos) TH2
Celula r: linfocitos T (citotxicos) TH1

La lepra presenta una rango de sntomas que van desde cuadros leves a muy severos.

La gravedad parece depender de la incapacidad del sistema inmune para responder a Mycobacterium leprae con una respuesta TH1 Las formas graves presentan una respuesta TH2

Mecanismos de evasin de la respuesta de defensa frente a bacterias intracelulares

Escape del fagolisosoma al citoplasma (Listeria monocytogenes) Bloqueo de la fusin del fagosoma con el lisosoma (Mycobacterium avium) Resistencia al ataque oxidativo que ocurre dentro del lisosoma (micobacterias) Modulacin de la respuesta Th1/Th2

IMPORTANTE
Linfocitos expresan la protena RCT (receptor del antgeno de la clula T), que casi siempre est asociada a otra protena llamada CD3 Los linfocitos T se dividen en dos grupos: CD4 (colaboradores) CD8 (citotxicos) Los linfocitos T pueden reconocer al antgeno SI Y SOLO SI son presentados en el interior del complejo de histocompatibilidad (HLA) (CPA)

CPH
El complejo principal de histocompatibilidad (CPH) es lo mismo que HLA, (grupo de molculas) Este CPH son:

Clase I: antgenos sintetizados en la propia clula. Clase II: antgenos exgenos, que han sido capturados y fagocitados.

CPH
CLASE I. todas las clulas expresan molculas en sus membranas (excepto el hemate) HLA-A, HLA-B, HLA-C CLASE II. Monocitos, macrfagos, clulas dendrticas, RES, linf B y T activados HLA-DR, HLA-DP, HLA-DQ

CPH

EL SISTEMA GENTICO CODIFICA EL CPH, EN EL CROMOSOMA 6, BRAZO CORTO Y SE HEREDA AUTOSMICAMENTE CODOMINANTE

HLA (CPH)

Espondilitis Narcolepsia Enf. celiaca

HLA B27 DR15 (DR2) DQ2, DQ8

Bacterias Extracelulares

Neutralizacin de toxinas bacterianas por inmunoglobulinas

IgA e IgG

gracias