hipolipidemiantes
Waldo H. Belloso – Ariel G.
Perelsztein
Ines Otegui
Lipoproteínas
► Recubren lípidos insolubles en agua
con moléculas más hidrosolubles
(fosfolípidos, colesterol no esterificado,
apolipoproteinas)
► Transportan lípidos a través de la
sangre entre distintos tejidos
► Las distintas clases de lipoproteínas
tienen diferentes apolipoproteínas con
distintas afinidades por receptores
Acil coA
colesterol-O-
aciltransferas
a
Transportador
de colesterol
Síntesis de quilomicrones
► Se produce en el intestino, con TGC y colesterol
esterificado (ACAT-2) en relación 10:1, en
conjunto con apolipoproteínas sinetizadas
especialmente (Apo B-48) y otras comunes a
varias lipoproteínas (Apo B-100, A-1, E, CI, CII,
CIII, etc)
► Migran por el sistema linfático y llegan a la
circulación por el conducto torácico
► Metabolismo inicial: capilares de tejidos ricos en
LPL (adiposo, músculo cardíaco y esquelético,
mama lactante) hidrólisis de TGC
► Requiere Apo C-II, estimulada por insulina
► Quilomicrón remanente, HDL3 (naciente)
Almacenamiento y movilización
de lípidos en el Tejido adiposo
INS
Glicerol
Lipólisis
LHS
Ac. Grasos libres
Triglicéridos
Síntesis
Ac.Grasos Libres
INS
LPL Glucosa
INS
Quilomicrón remanente
► Tablas de Framingham
Idedntificación de riesgo 5
► 5g Colestipol = 4g Colestiramina
► Tratamiento coadyuvante
► Clofibrato
► Gemfibrozil
► Fenofibrato
► Bezafibrato
Fibratos
Mecanismo de acción
► Disminuyen VLDL
► Aumentan la oxidación de AGL
► Aumentan la actividad de LPL (músculo)
► Disminuyen la síntesis de VLDL
Cmax 2h 2h 4 a 8h
[ ]Plasmática 99 95 99
Todos se unen a proteínas, Gemfibrozil no se afecta tanto por función renal. Eliminación
como conjugados
Fibratos: Efectos adversos
► Intolerancia gastrointestinal (5%)
► Exantema, urticarias, pérdida de pelo,
impotencia, anemia, mialgia
► Flu-like, especialmente en pacientes que
reciben estatinas
► Aumentos menores de transaminasas y FAL
► Potenciación de efectos de ACO
(bezafibrato)
► Aumento de litogenicidad de la bilis
► Contraindicación relativa en insuficiencia
renal
► No se deben utilizar en embarazadas y niños
Inhibición de la absorción del
colesterol - Ezetimibe
► 2-azetidinona sintética
► Inhibición del transportador de colesterol de
enterocitos
► Dosis máxima tolerada 10 mg VO/día
► Reducción de LDL hasta 19% y de TGC 8%
► En combinación con estatinas (mínima
dosis): reducción de LDL hasta 52%
► Sin interacciones a nivel de CYP450
► Buena tolerancia: cefaleas, síndrome tipo-
influenza, artralgias, molestias GI