Fisiologa Humana I APARATO CIRCULATORIO

Tema 2

Hemostasia

Tema 1.- Fisiologa de la Sangre.

-Concepto de Hemostasia. - Produccin de plaquetas. - Morfologa y bioqumica de las plaquetas. - Funcin de las plaquetas en la hemostasia. - Etapas de la Hemostasia. - Vasoconstriccin - Tapn plaquetario. - Coagulacin. - Fibrinolosis. - Hemostasia primaria. Secuencia. - Factores qumicos implicados en la funcin de las plaquetas. - Porqu el tapn plaquetario no crece ms all de la zona de la lesin? - Protenas plasmticas que participan en el proceso de coagulacin. - Etapas de la coagulacin sangunea. - Va intrnseca. - Va extrnseca. - Fibrinolisis. - Sistemas anticoagulantes. - Hemofilias. 2

Tema 1.- Fisiologa de la Sangre.

-Concepto de Hemostasia.
- Produccin de plaquetas. - Morfologa y bioqumica de las plaquetas. - Funcin de las plaquetas en la hemostasia. - Etapas de la Hemostasia. - Vasoconstriccin - Tapn plaquetario. - Coagulacin. - Fibrinolosis. - Hemostasia primaria. Secuencia. - Factores qumicos implicados en la funcin de las plaquetas.

- Porqu el tapn plaquetario no crece ms all de la zona de la lesin?

- Protenas plasmticas que participan en el proceso de coagulacin. - Etapas de la coagulacin sangunea. - Va intrnseca. - Va extrnseca.

- Fibrinolisis.
- Sistemas anticoagulantes. - Hemofilias. 3

Tema 2.- Hemostasia.

Concepto de Hemostasia

Hemostasia (haima: sangre; stasis: detencin). Es el conjunto de mecanismos que se oponen a la hemorragia (haima: sangre; rhagia: flujo anormal).

La hemostasia permite que la sangre circule libremente por los vasos y cuando una de estas estructuras se ve daada, permite la formacin de cogulos para detener la hemorragia, posteriormente reparar el dao y finalmente disolver el cogulo.

Tema 1.- Fisiologa de la Sangre.

-Concepto de Hemostasia.

- Produccin de plaquetas.
- Morfologa y bioqumica de las plaquetas. - Funcin de las plaquetas en la hemostasia. - Etapas de la Hemostasia. - Vasoconstriccin - Tapn plaquetario. - Coagulacin. - Fibrinolosis. - Hemostasia primaria. Secuencia. - Factores qumicos implicados en la funcin de las plaquetas.

- Porqu el tapn plaquetario no crece ms all de la zona de la lesin?

- Protenas plasmticas que participan en el proceso de coagulacin. - Etapas de la coagulacin sangunea. - Va intrnseca. - Va extrnseca.

- Fibrinolisis.
- Sistemas anticoagulantes. - Hemofilias. 5

Tema 2.- Hemostasia.

Plaquetas o trombocitos

~2
N de plaquetas: 200.000-400.000/ mm3

Volumen ~ 5 3
Vida media : 7 - 10 das Eliminacin: Hgado y Bazo
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Tema 2.- Hemostasia.

Tema 2.- Hemostasia.

Tema 1.- Fisiologa de la Sangre.

-Concepto de Hemostasia. - Produccin de plaquetas.

- Morfologa y bioqumica de las plaquetas.

- Funcin de las plaquetas en la hemostasia. - Etapas de la Hemostasia. - Vasoconstriccin - Tapn plaquetario. - Coagulacin. - Fibrinolosis. - Hemostasia primaria. Secuencia. - Factores qumicos implicados en la funcin de las plaquetas.

- Porqu el tapn plaquetario no crece ms all de la zona de la lesin?

- Protenas plasmticas que participan en el proceso de coagulacin. - Etapas de la coagulacin sangunea. - Va intrnseca. - Va extrnseca.

- Fibrinolisis.
- Sistemas anticoagulantes. - Hemofilias. 9

Tema 2.- Hemostasia.

Plaquetas. Relacin Estructura funcin
MEMBRANA PLAQUETARIA: INTERACCION CON EL EXTERIOR (RECEPTORES) Interacciones con ligandos en la lmina basal del endotelio lesionado Interaccin con otras clulas de la sangre Transduccin de seales de ligandos circulantes

Interaccin con componentes de mecanismos de activacin

CITOESQUELETO: CAMBIO DE FORMA Y SECRECION Contraccin celular Secrecin del contenido de grnulos especficos GRANULOS ESPECIFICOS: ALMACEN DE PRODUCTOS ACTIVOS Molculas pro-hemostticas

Molculas pro-cicatrizantes Molculas activadoras de plaquetas

ESTRUCTURAS INESPECIFICAS: FUNCIONES METABOLICAS DE MANTENIMIENTO Mitocondrias: metabolismo energtico Vesculas de endocitosis y exocitosis: intercambio de nutrientes Lisosomas y peroxisomas: degradacin de sustratos

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Tema 1.- Fisiologa de la Sangre. Plaquetas. Estructura funcin

Discos biconvexos
2-3 mm de dimetro mayor por 0.5-1 mm de dimetro menor Aspecto liso con aberturas de canales intraplaquetarios

Las plaquetas inactivas son pequeos fragmentos celulares con forma de disco

Las plaquetas activadas muestran espculas y se unen unas con otras

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Tema 1.- Fisiologa de la Sangre.

-Concepto de Hemostasia.
- Produccin de plaquetas. - Morfologa y bioqumica de las plaquetas.

- Funcin de las plaquetas en la hemostasia.

- Etapas de la Hemostasia. - Vasoconstriccin - Tapn plaquetario. - Coagulacin. - Fibrinolosis. - Hemostasia primaria. Secuencia. - Factores qumicos implicados en la funcin de las plaquetas. - Porqu el tapn plaquetario no crece ms all de la zona de la lesin? - Protenas plasmticas que participan en el proceso de coagulacin. - Etapas de la coagulacin sangunea. - Va intrnseca. - Va extrnseca. - Fibrinolisis. - Sistemas anticoagulantes. - Hemofilias. 12

Tema 2.- Hemostasia.

Grnulos densos:
- Serotonina - ADP - ATP - Calcio - Pirofosfato - Cationes

Grnulos alfa:
Protenas adhesivas:
Grnulos densos

- Fibronectina
- Factor von Willebrand - P-selectina

Grnulos a

Factores de coagulacin: - Fibringeno

- Factor V - Factor XIII

Moduladores de crecimiento:
- Factor plaquetario 4 (FP4)
- PDGF - TGF b 13

Tema 1.- Fisiologa de la Sangre.

-Concepto de Hemostasia. - Produccin de plaquetas. - Morfologa y bioqumica de las plaquetas. - Funcin de las plaquetas en la hemostasia.

- Etapas de la Hemostasia. - Vasoconstriccin - Tapn plaquetario. - Coagulacin. - Fibrinolosis.

- Hemostasia primaria. Secuencia. - Factores qumicos implicados en la funcin de las plaquetas. - Porqu el tapn plaquetario no crece ms all de la zona de la lesin? - Protenas plasmticas que participan en el proceso de coagulacin.

- Etapas de la coagulacin sangunea. - Va intrnseca. - Va extrnseca.

- Fibrinolisis. - Sistemas anticoagulantes.

- Hemofilias.

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Tema 2.- Hemostasia.

Etapas de la Hemostasia
1.- Vasoconstriccin: respuesta inmediata a un dao del vaso sanguneo producida por el
SN Simptico y por sustancias liberadas por las plaquetas y el endotelio vascular: tromboxano, serotonina, desencadenando un espasmo vascular que disminuye el calibre del vaso y retrasa la hemorragia.

2.- Tapn plaquetario (Hemostasia primaria): Se inicia segundos despus del

traumatismo vascular. El tapn se forma porque las plaquetas se adhieren al colgeno expuesto (adhesin plaquetaria) desencadenando la liberacin de factores plaquetarios, como el ADP, activando y adhiriendo ms plaquetas (agregacin plaquetaria) formando un tapn poco compacto.

3.- Coagulacin (Hemostasia secundaria): Consiste en la formacin de una malla de una

protena (fibrina) que estabiliza el tapn plaquetario. El tapn plaquetario reforzado se denomina cogulo.

4.- Fibrinolisis: Retraccin y disolucin del cogulo por parte de la plasmina.

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Tema 2.- Hemostasia.

Vaso normal Lesin

1.- Vasoconstriccin

2.- Tapn plaquetario (adhesin)

plaquetas

colgeno

2.- Tapn plaquetario (agregacin)

3.- Coagulacin
fibrina

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Tema 1.- Fisiologa de la Sangre.

-Concepto de Hemostasia.
- Produccin de plaquetas. - Morfologa y bioqumica de las plaquetas. - Funcin de las plaquetas en la hemostasia.

- Etapas de la Hemostasia. - Vasoconstriccin - Tapn plaquetario. - Coagulacin. - Fibrinolosis.

- Hemostasia primaria. Secuencia.

- Factores qumicos implicados en la funcin de las plaquetas. - Porqu el tapn plaquetario no crece ms all de la zona de la lesin? - Protenas plasmticas que participan en el proceso de coagulacin. - Etapas de la coagulacin sangunea. - Va intrnseca. - Va extrnseca. - Fibrinolisis. - Sistemas anticoagulantes. - Hemofilias. 17

Tema 2.- Hemostasia.

Hemostasia primaria
Lesin
de la pared del vaso

sanguneo

Hemostasia secundaria

Exposicin al colgeno

Exposicin al factor tisular

Vasoconstriccin

Adhesin Plaquetaria Liberacin Factores plaquetarios

Cascada de la Coagulacin

Formacin de Trombina

Agregacin Plaquetaria

Formacin de fibrina

Cogulo
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Tema 1.- Fisiologa de la Sangre.

-Concepto de Hemostasia. - Produccin de plaquetas. - Morfologa y bioqumica de las plaquetas. - Funcin de las plaquetas en la hemostasia. - Etapas de la Hemostasia. - Vasoconstriccin - Tapn plaquetario. - Coagulacin. - Fibrinolosis. - Hemostasia primaria. Secuencia.

- Factores qumicos implicados en la funcin de las plaquetas.

- Porqu el tapn plaquetario no crece ms all de la zona de la lesin?
- Protenas plasmticas que participan en el proceso de coagulacin. - Etapas de la coagulacin sangunea. - Va intrnseca. - Va extrnseca.

- Fibrinolisis.
- Sistemas anticoagulantes. - Hemofilias. 19

Tema 2.- Hemostasia.

Factores qumicos implicados en la funcin agregante de las plaquetas
Funcin en la Formacin de Activado por o liberado Otras funciones tapones plaquetarios y comentarios en respuesta a
Lesin del endotelio que expone las plaquetas al colgeno Exposicin al colgeno Adhesin plaquetaria

Factor qumico Colgeno Factor de von Willebrand (vWF) Serotonina

Fuente
Matriz extracelular subendotelial Endotelio Megacariocitos plaquetas

Adhesin plaquetaria

Su deficiencia produce sangrado que no se detiene Vasoconstrictor

Vesculas secretoras de las plaquetas Mitocondrias plaquetarias Plaquetas Neutrfilos Monocitos

Activacin plaquetaria

Agregacin plaquetaria

ADP
PAF Factor activador de plaquetas Tromboxano A2

Activacin plaquetaria Activacin plaquetaria

Agregacin plaquetaria Agregacin plaquetaria Inflamacin Aumenta permeabilidad de capilares Vasoconstrictor

Fosfolpidos en las membranas de las plaquetas Plaquetas

PAF

Agregacin plaquetaria

PDGF Factor de crecimiento derivado de las plaquetas

Activacin plaquetaria

Estimula cicatrizacin atrayendo fibroblastos y clulas de msculo liso

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Tema 1.- Fisiologa de la Sangre.

-Concepto de Hemostasia. - Produccin de plaquetas. - Morfologa y bioqumica de las plaquetas. - Funcin de las plaquetas en la hemostasia. - Etapas de la Hemostasia. - Vasoconstriccin - Tapn plaquetario. - Coagulacin. - Fibrinolosis. - Hemostasia primaria. Secuencia. - Factores qumicos implicados en la funcin de las plaquetas.

- Porqu el tapn plaquetario no crece ms all de la zona de la lesin?

- Protenas plasmticas que participan en el proceso de coagulacin. - Etapas de la coagulacin sangunea. - Va intrnseca. - Va extrnseca.

- Fibrinolisis.
- Sistemas anticoagulantes. - Hemofilias. 21

Tema 2.- Hemostasia.

Porqu el tapn plaquetario no crece ms all de la zona de la lesin?

Prostaciclina NO

Serotonina ADP Tromboxano A2 PAF

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Tema 1.- Fisiologa de la Sangre.

-Concepto de Hemostasia.
- Produccin de plaquetas. - Morfologa y bioqumica de las plaquetas. - Funcin de las plaquetas en la hemostasia.

- Etapas de la Hemostasia. - Vasoconstriccin - Tapn plaquetario. - Coagulacin. - Fibrinolosis.

- Hemostasia primaria. Secuencia. - Factores qumicos implicados en la funcin de las plaquetas. - Porqu el tapn plaquetario no crece ms all de la zona de la lesin?

- Protenas plasmticas que participan en el proceso de coagulacin.

- Etapas de la coagulacin sangunea. - Va intrnseca. - Va extrnseca. - Fibrinolisis. - Sistemas anticoagulantes. - Hemofilias. 23

Tema 2.- Hemostasia.

Factores de Coagulacin: nomenclatura
Factor I (fibringeno) Factor II (protrombina) Factor III (tromboplastina, factor tisular) Factor IV (calcio) Factor V (factor lbil) Factor VII (factor estable) Factor VIII (factor antihemoflico A) Factor IX ( factor Christmas, factor antihemoflico B) Factor X (factor Stuart ) Factor XI (factor antihemoflico C) Factor XII (factor Hageman) Factor XIII (factor estabilizante de la fibrina)
Otros factores: Prekalikreina (factor Fletcher)
Kiningeno de alto peso molecular (HMWK, factor Fizgerald) 24

Tema 1.- Fisiologa de la Sangre.

-Concepto de Hemostasia.
- Produccin de plaquetas. - Morfologa y bioqumica de las plaquetas. - Funcin de las plaquetas en la hemostasia. - Etapas de la Hemostasia. - Vasoconstriccin - Tapn plaquetario. - Coagulacin. - Fibrinolosis. - Hemostasia primaria. Secuencia.

- Factores qumicos implicados en la funcin de las plaquetas.

- Porqu el tapn plaquetario no crece ms all de la zona de la lesin? - Protenas plasmticas que participan en el proceso de coagulacin.

- Etapas de la coagulacin sangunea. - Va intrnseca. - Va extrnseca.

- Fibrinolisis. - Sistemas anticoagulantes.

- Hemofilias.

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Tema 2.- Hemostasia.

ETAPAS DE LA COAGULACIN SANGUNEA

VIA INTRNSECA
Exposicin de la sangre a cargas negativas (colgeno)

VIA EXTRNSECA
Exposicin a la tromboplastina tisular (factor tisular) por lesin del tejido

Factor X

Protrombina

Trombina

Fibringeno

Fibrina (soluble)

Red de Fibrina
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Tema 2.- Hemostasia.

Va intrnseca Va extrnseca

Va

comn

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Tema 1.- Fisiologa de la Sangre.

-Concepto de Hemostasia.
- Produccin de plaquetas. - Morfologa y bioqumica de las plaquetas. - Funcin de las plaquetas en la hemostasia.

- Etapas de la Hemostasia. - Vasoconstriccin - Tapn plaquetario. - Coagulacin. - Fibrinolosis.

- Hemostasia primaria. Secuencia. - Factores qumicos implicados en la funcin de las plaquetas. - Porqu el tapn plaquetario no crece ms all de la zona de la lesin? - Protenas plasmticas que participan en el proceso de coagulacin. - Etapas de la coagulacin sangunea. - Va intrnseca. - Va extrnseca.

- Fibrinolisis.
- Sistemas anticoagulantes. - Hemofilias. 28

Tema 2.- Hemostasia.

Fibrinolisis y reparacin del tejido
Activador del plasmingeno trombina fibrina plasmingeno plasmina

Crecimiento celular y Reparacin del tejido

Fibrina soluble. Disolucin del cogulo

Pared ntegra del vaso sanguneo

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Tema 1.- Fisiologa de la Sangre.

-Concepto de Hemostasia. - Produccin de plaquetas. - Morfologa y bioqumica de las plaquetas. - Funcin de las plaquetas en la hemostasia. - Etapas de la Hemostasia. - Vasoconstriccin - Tapn plaquetario. - Coagulacin. - Fibrinolosis. - Hemostasia primaria. Secuencia. - Factores qumicos implicados en la funcin de las plaquetas. - Porqu el tapn plaquetario no crece ms all de la zona de la lesin? - Protenas plasmticas que participan en el proceso de coagulacin. - Etapas de la coagulacin sangunea. - Va intrnseca. - Va extrnseca. - Fibrinolisis.

- Sistemas anticoagulantes.
- Hemofilias. 30

Tema 2.- Hemostasia.

Sistemas anticoagulantes
Factor Fuente
Hgado y plasma

Activado por o liberado en respuesta a

t-PA y trombina

Funcin en la anticoagulacin
Disuelve fibrina

Otras funciones y comentarios

Plasmina
Activador tisular Del plasmingeno (t-PA) Antitrombina III Prostaciclina PGI2 Cofactor II de la heparina
Aspirina

Muchos tejidos

Estrs. Protena C. Normalmente presente

Convierte plasmingeno en plasmina

t-PA recombinante en clnica

Hgado y plasma

No especificado

Inhibe Factores IX, X, XI, XII y trombina Inhibe la Agregacin plaquetaria Inhibe la trombina

Facilitada por la heparina

Clulas endoteliales Membranas de Clulas endoteliales

No especificado No especificado

Vasodilatador

farmacia

Inhibe sntesis de Tromboxano A2 Inhibe accin de vitamina K sobre Factores VII, IX, X, protena C y protrombina Precaucin en la Combinacin con otros medicamentos

Coumadin, Sintrom, dicumarol

farmacia

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Tema 1.- Fisiologa de la Sangre.

-Concepto de Hemostasia. - Produccin de plaquetas. - Morfologa y bioqumica de las plaquetas. - Funcin de las plaquetas en la hemostasia.

- Etapas de la Hemostasia. - Vasoconstriccin - Tapn plaquetario. - Coagulacin. - Fibrinolosis.

- Hemostasia primaria. Secuencia. - Factores qumicos implicados en la funcin de las plaquetas. - Porqu el tapn plaquetario no crece ms all de la zona de la lesin? - Protenas plasmticas que participan en el proceso de coagulacin. - Etapas de la coagulacin sangunea. - Va intrnseca. - Va extrnseca. - Fibrinolisis. - Sistemas anticoagulantes.

- Hemofilias.

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Tema 2.- Hemostasia.

Hemofilias
FactorTipo Deficiencia en comentarios

Hemofilia A

Factor VIII

Recesivo ligada al sexo. 80% de los casos.

Hemofilia B

Factor IX

Recesivo ligada al sexo. Terapia gnica con virus que expresa el factor

Hemofilia C

Factor XI

Autosmica recesiva

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