FÁRMACOS ANTIHISTAMÍNICOS

Prof. Prof.
MiguelMiguel
A.Morales
MoralesSegura
mmorales@med.uchile.cl
S.
HISTAMINA ORIGEN Y DISTRIBUCIÓN

Aminoácido Histidina
Histidina-Descarboxilasa Intracelular

Distribución:
Células de síntesis y almacenamiento:
Mastocitos y Basófilos
En gránulos de depósito

Células de síntesis y liberación

contínua:
Células de la epidermis
Histaminocitos de la mucosa gástrica
Neuronas Histaminérgicas
HISTAMINA, neurotransmisor, amplia distribución en el reino
animal: venenos, bacterias y plantas.

En la mayoría de los tejidos histamina varía entre 1 a 100mg/g de

tejido

Los mastocitos (presentes en el tejido conjuntivo) y los basófilos

(células de la sangre) son células secretoras de histamina. 500 y
1000 gránulos de histamina/célula.

Células de tejidos en regeneración; tejidos en proliferación rápida

SNC
Diversos grupos neuronales, particularmente en el hipotálamo,
desde donde se proyectan terminaciones a la corteza cerebral y a
otros territorios.
 ESTÍMULOS QUE LLEVAN A LA SECRECIÓN DE
HISTAMINA

ENDÓGENOS Y EXÓGENOS (DIFERENTES MECANISMOS

CELULARES).

Entre los agentes químicos que inducen liberación de histamina

se hallan:
Agentes sensibilizantes: antígenos-Receptor
para IgE.
Sustancias que lesionan tejidos: agentes citotóxicos.
Enzimas proteolíticas: tripsina, fosfolipasa
A2, etc.

Compuestos polibásicos: anafilotoxinas, polipéptidos,

polimixina B, bradicinina.

Compuestos oligobásicos:
Fármacos diversos: curare, morfina, medios de contraste
radioopacos, expansores plasmáticos
MASTOCITOS O CÉLULAS CEBADA

LIBERAN HISTAMINA,

SECRETAN HEPARINA (ANTICOAGULANTE),

FACTORES QUIMIOTÁCTICOS DE EOSINÓFILOS Y NEUTRÓFILOS,

PROTEASAS NEUTRAS Y GLUCOSIDASAS.

TAMBIÉN SE FORMAN EN EL MASTOCITO: PROSTANOIDES y PAF.

Cada uno de estos factores contribuyen a la broncoconstricción,

•EXISTEN TRES TIPOS DE RECEPTORES:

•H1: Endotelio, ML. bronquial, e intestinal; corazón (AV lento),

terminaciones nerviosas periféricas Fosfolipasa C, IP3, Ca++ intracelular;
diacilglicerol, Proteinkinasa C.
•(RELAJACIÓN VASCULAR, INHIBICIÓN DEL APETITO,
INTENSIFICAN VIGILIA, A NIVEL CENTRAL, EPIDERMIS,
PRURITO; DERMIS, PRURITO Y DOLOR)

•H2: Músculo liso vascular, glándulas exocrinas, células parietales,

corazón, adenilatociclasa, AMPc, (RELAJACIÓN VASCULAR,
SECRECIÓN GÁSTRICA, FC RÁPIDA, INOTROPISMO +).

•H3 (SNC; SON AUTORRECEPTORES)

•En sistema Gástrico: Gi / Inhiben Fosfolipasa C.
•En MLV, asociado a canales de Ca++
 ACCIONES MEDIADAS POR LOS
RECEPTORES DE HISTAMINA

• VASODILATACIÓN: disminución de la resistencia

periférica y de la presión arterial media.

• EDEMA por extravasación líquida y de proteínas

plasmáticas.
Ejerce una acción directa sobre las células endoteliales
de las vénulas poscapilares.
Predomina una acción vasodilatadora de
los vasos más pequeños : arteriolas,
metaarteriolas y esfínteres precapilares;
esta acción es fundamentalmente de
tipo H1 y parcialmente de tipo H2.
ACCIONES FARMACOLÓGICAS

A nivel cardíaco (H2):

Inotropismo (+)
Cronotropismo (+)
Riesgo de Arritmias

Sobre los vasos sanguíneos (H1 y H2)

Vasodilatación en diversos territorios:
vasos cerebrales, músculo esquelético, coronarias,
mesentéricos, renales
Vasodilatación Generalizada
Disminución Presión arterial
Taquicardia Refleja
Rubor, dolor cutáneo, Cefaleas.

H1 Endotelio: Producen NO y prostaciclina

H2 Músculo liso: Relajación directa

 ACCIONES FARMACOLÓGICAS

Células endoteliales venas poscapilares (H1):

•Contracción Células endoteliales

•Amplia separación intercelular
•Solo separa membrana basal
•Aumento de permeabilidad
•Extravasación de líquido, de proteínas plasmáticas y
leucocitos
•Edema localizado o generalizado

Terminaciones nerviosas sensitivas de la piel (H1)

•Prurito
•Dolor
 ACCIONES FARMACOLÓGICAS

Musculatura Lisa Gastrointestinal (H1):

Aumento del tono y motilidad gastrointestinal:
•Dolores abdominales
•Náuseas y vómitos

Musculatura lisa bronquial (H1 y H2):

•Broncoconstricción moderada
•Broncoconstricción mas intensa
en asmáticos
ACCIONES FARMACOLÓGICAS

Células secretoras gástricas

•Parietales (H2):
Abundante jugo gástrico, muy ácido

•Principales:
Aumento secreción de Pepsinógeno

A nivel del SNC:

•H1: Aumenta estado de vigilia, inhibe apetito,

•Estimula el vómito y la tos.
 EFECTOS FARMACOLOGICOS DE HISTAMINA

• MÚSCULO LISO NO VASCULAR: CONTRACCIÓN

• MÚSCULO LISO VASCULAR: CONTRACCIÓN- DILATACIÓN
• CORAZÓN: INOTROPISMO, CRONOTROPISMO POSITIVO
• TRIPLE RESPUESTA DE LEWIS: MÁCULA, AREOLA, PÁPULA
• ACCIÓN SECRETAGOGA: HCL

• LIBERACIÓN DE CATECOLAMINAS:
GANGLIO, MÉDULA SUPRARRENAL
• DOLOR: SENSIBILIZACIÓN, PRURITO
• REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD: ALERGIAS, ANAFILAXIS
FÁRMACOS AGONISTAS HISTAMÍNICOS
 
H1: 2-metilhistamina, betahistina
H2: 4-metilhistamina, impromidina, betazol
H3: 2-alfa-metilhistamina
 

Diagnóstico de aclorhidria.
Sólo se usan los de tipo H2 en la prueba de
secreción gástrica, para valorar la capacidad de
la mucosa para segregar jugo gástrico ácido.
Si no hay respuesta, se establece el diagnóstico.
FÁRMACOS ANTIHISTAMÍNICOS ANTI H1
 
Difenhidramina: intensa sedación y actividad
anticolinérgica, baja incidencia de problemas
gastrointestinales. Anticinetósico.
 
Clemizol, Mepiramina: Menor sedación, molestias
gastrointestinales.
 
Clorfeniramina, feniramina. Menor sedación, efectos
estimulantes centrales.
 
Clorciclizina, Cetirizina :Duración mas prolongada de la
acción. Actividad histaminopéxica, útil en el asma
bronquial y las rinitis alérgicas.
 
Prometazina:Anti H1, anticolinérgica, antiserotoninérgica,
antidopaminérgica; En personas sensibles, por sobredósis,
o en asociación con otros fármacos depresores del SNC.:
Depresión central, hipotensión, hipotermia, depresión
respiratoria. Uso infantil (restringido): Insomnio, irritación,
FÁRMACOS ANTIHISTAMÍNICOS ANTI H1

Terfenadina, Loratadina:
Gran selectividad, sin acción colinérgica, escasa penetración al
SNC. Escasa o nula acción sedante.

Clemastina: fiebre del heno y los síntomas de las alergias,

incluyendo la picazón en la la piel; urticarias; estornudos;
rinorrea; y el enrojecimiento, picazón y lagrimeo de los ojos.

Cinarizina: además con acción vasodilatadora

Ciproheptadina; Pizotifeno: buena actividad antiserotonina;

empeados en el tratamiento de la migraña.
USOS TERAPÉUTICOS:

Rinitis alérgica, Conjuntivitis alérgica, Rinorrea, Estornudo,Picor de ojos,

nariz, garganta.

En las rinitis catarrales y gripales, (acción anticolinérgica).

En la urticaria aguda, actúan más sobre el picor y menos sobre el

edema

Dermatitis atópicas y de contacto: Alivio del prurito

Angioedema: 1ero adrenalina inyectable; 2do Hidrocortisona iv., 3ero

Antihistamínico i.m.

Reacciones anafilácticas: Graves: 1ero Adrenalina; 2do Cortisol

Si son menos graves , los antihistamínicos se usan para la urticaria, el
edema y el picor.
 EFECTOS ADVERSOS

SNC
Sedación
SISTEMA
(1era Generación
GASTROINTESTINAL:
solamente)
Anorexia, nauseas,
vomito, molestias
Mareo, tinnitus,
epigástricas,
descoordinación
estreñimiento, diarrea
Fatiga, visión borrosa
Diplopía Efectos muscarínicos (1era .
Generación)
Euforia
Xerostomía
Nerviosismo Sequedad de vías respiratorias
Insomnio Tos, retención urinaria, disuria
Aumento del apetito (no con Terfenadina, loratadina).
 ASPECTOS FARMACOCINETICOS

Buena absorción oral

Biodisponibilidad menor a 50%
Elevado fenómenos de Primer Paso
Cmax: 2-3 hrs.
Metabolismo hepático CYP-3A4
Anti H1 de 2da generación no atraviezan la BHE
Unión a Proteínas: > 80%

t1/2 (h) Duración (h) Vd(L/kg)

Cetirizina 7-10 12-24 0,5

Loratadina 13-15 24 120
Terfenadina 16-20 12-24 3

Difenhidramina 3-5 3-6 3-7

Clorfeniramina 13-20 4-6 3-10
TAREA:
Averigue qué es “Torsade de pointes” y qué relación tiene con
el uso de ciertos antihistamínicos
FDA
B: Probablemente seguros, sin toxicidad en estudios animales y/o no
toxicidad demostrada en estudios controlados con mujeres.

CATEGORÍA B

Dexclorfeniramina: Antialérgico, sedación

Difenhidramina: Inductor del sueño
Dimenhidrinato : Antimareos, antialérgico
Doxilamina: Inductor del sueño
Ciproheptadina: Orexígeno
Loratadina: Antialérgico, No sedante
Cetirizina: Antialérgico, Trat. de la Rinitis
FDA
C: Efectos adversos en estudios animales, sin estudios controlados
disponibles en mujeres

CATEGORÍA C

Bromfeniramina: Antialérgico
Triprolidina: Antialérgico, somnolencia
Clemastina: Antialérgico
Hidroxicina: Antialérgico,somnolencia
Fexofenadina: Rinitis, No sedante
 Alergol Inmunol Clin, Junio 1999 Vol. 14, Núm. 3, pp. 158-159

B Sin evidencia de riesgo en estudios humanos, pese a riesgo aumentado en estudios

animales, o Sin riesgo en estudios animales, aunque sin datos disponibles en humanos.

C Riesgo aumentado en estudios animales, sin datos disponibles en humanos, o

No datos disponibles en estudios animales ni humanos.
NO USAR AÚN

Ebastina: Antialérgico, no sedante

Azelastina: Rinitis, no sedante
Mizolastina: Antialérgico, Rinitis, somnolencia
Desloratadina: Antialérgico, No sedante
Terfenadina: Rinitis, alergias, No sedante, Modifica QT
 ANTIHISTAMINICOS EN LA LACTANCIA MATERNA
- Información limitada
- No hay evidencia que disminuya la producción de leche
-Antihistamínicos de acción corta y media pueden producir sedación e
irritabilidad en los niños, aunque se consideran seguros.
- Se recomienda evitar nuevos antihistamínicos hasta contar con más
información: Terfenadina
- Clorfenamina se considera segura
-Preparados que contienen además descongestionantes pueden
ocasionar irritabilidad en el niño
- Pueden ser utilizados descongestionantes nasales
-No se han reportado efectos adversos con loratadina, se considera seguro
Universidad de Chile
Departamento de Pregrado
Cursos de Formación General
ANTI H2

RANITIDINA, FAMOTIDINA
Esquema Bomba H+-K+
Célula tipo enterocromafin
 ANTIHISTAMINICOS ANTI-H2:

Cimetidina, Ranitidina, Famotidina

· Son selectivos anti-H2

· Alteran la secreción de ácido gástrico mediada por

Histamina

· Alteran mínimamente otras funciones fisiológicas

· Antagonizan secreción de HCl mediada por Gastrina

· En menor grado antagonizan a los agonistas

muscarínicos

· Inhiben la secreción basal (en ayunas) y nocturna

· Reducen la secreción de HCl provocada por alimentos y

bocadillos.
 ANTIHISTAMINICOS ANTI-H2:

Cimetidina, Ranitidina, Famotidina, Nizatidina

•Reducen el volumen del jugo gástrico y la (HCl)

· Se absorben con rapidez administración oral

· Concentración Plasmática máxima: 1 - 2 horas

· Metabolismo de primer paso: 50% biodisponibilidad

· Vida media: 2-3 horas

· En gran parte se excretan intactos por la orina

· Ranitidina es principalmente metabolizado en el hígado

· Su depuración renal excede a la tasa de filtración glomerular

 Antihistamínicos

RAM: Baja incidencia < 3%.

1.- Función limitada de los H2 (reducida al
estómago).
2.- Mala penetración en la Barrera hematoencef.
normal
Cimetidina: Principalmente inyectable, i.m. e i.v.
RAM:
Trastornos de la lactancia, cefalalgia, mareos, náusea, mialgias,
erupciones cutáneas y prurito.
Síntomas relacionados con el SNC, somnolencia, confusión, en
ancianos y en enfermedad renal.
Pérdida de la líbido, impotencia y ginecomastía
 USOS TERAPÉUTICOS

•Úlcera duodenal
•Úlcera gástrica
•Reflujo gastroesofágico
•Esofagitis por reflujo
•Úlceras por estrés
•Medicación preanestésica
(aspiración de contenido ácido del
estómago).
•Urticaria aguda (anti H1 + anti H2)
Embarazo: categoría B de la FDA.

•La Ranitidina atraviesa la placenta en un 90% (endovenoso)

y un 38% (oral).
•Se han observado defectos cardiovasculares en algunos
recién nacidos cuyas madres han estado expuestas a ranitidina
durante el primer trimestre del embarazo, no existen datos
suficientes para una posible asociación.

•Se ha usado sola o en combinación con antiácidos para

prevenir la aspiración ácida gástrica (síndrome de Mendelson)
previa al parto o cesárea sin observarse efectos adversos.
•El uso de este medicamento sólo se acepta en casos de
ausencia de alternativas terapéuticas más seguras.
•Madres lactantes: la ranitidina alcanza una concentración
en leche materna hasta 6,7 veces mayor que en el plasma
materno a las 6hs. de su administración.

•A causa de las altas concentraciones alcanzadas en leche se

recomienda suspender la lactancia o evitar la administración
de este medicamento,
•FAMOTIDINA no se recomienda en el embarazo y solo debería ser
prescrito si claramente fuera necesario.

•Antes de utilizar Famotidina en la embarazada, deben sopesarse los

beneficios potenciales frente a los posibles riesgos.

•Se ha detectado Famotidina en la leche materna.

•Las madres lactantes deben suspender el tratamiento con Famotidina o

interrumpir la lactancia
 Efectos sobre órganos y tejidos:
órgano/tejido
H1 H2 H3

Modulación 
Actividad cerebral,  presináptica de la 
Vigilia, dolor y temperatura, 
Sistema Nervioso  temperatura y  síntesis y liberación 
Liberación ADH, ACTH y 
Central secreción de  de Histamina y otros 
encefalinas Glucogenólisis
prolactina. Neurotransmisores 
5HT y ACh
Glándulas  Secreción de catecolaminas 
   
Suprarrenales en medula suprarrenal 
Secreción de acido 
clorhídrico (HCL) y 
Estómago Contracción  
pepsina. También 
produce relajación.
Útero Contracción    

Inotropismo (+),  Inotropismo (+), 
Cronotropismo (+) y  Cronotropismo (+) 
Corazón  
disminución de la  y Batmotropismo 
conducción A - V. (+)
Vasodilatación 
(Mediada por AMPc). 
Vasodilatación (por el Factor  Inhibe la activación de 
Relajante Derivado del  Neutrófilos. Induce 
Vasos Endotelio (óxido nítrico).  quimiotaxis de   
Aumento de la  Basófilos, citotoxicidad 
de Linfocitos T y 
permeabilidad vascular.
producción de 
citoquinas.

Broncoconstricción y 
Pulmones disminución de las  Broncodilatación.  
secreciones
Purito (en la epidermis) y 
Piel    
dolor (en la dermis).