A superfcie Celular.

Organizao Molecular, Funes e diferenciaes

Universidade Federal da Bahia (UFBA) Instituto de Biologia (IBIO) Prof. Suzana T. Cunha Lima

Estrutura da membrana plasmtica

Assim como todas as membranas, a plasmtica consiste de lipdeos e protenas. A estrutura fundamental a bicamada lipdica. As protenas inseridas na bicamada lipdica exercem funes especficas: Transporte celular Reconhecimento entre clulas Sinalizao A membrana de hemceas tem sido bom modelo de estudo (ausncia de ncleo).

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Estrutura dos fosfolipdeos de membrana

Lipdeos da membrana plasmtica

A MP de todos os animais constituida de 4 tipos de fosfolipdeos: Fosfatidilcolina Fosfatidiletanolamina Fosfatidilserina Esfingomielina So distribuidos assimetricamente entre as duas camadas da membrana

Glicolipdeos e colesterol

Glicolipdeos so encontrados na membrana mais externa, com sua frao carboidrato exposta. 2% do contedo celular. Colesterol: constituinte mais importante da membrana, presente na mesma proporo que os fosfolipdeos.

Membranas das bactrias

Membranas duplas e simples

As clulas possuem membrana plasmtica fosfolipdica formada por bicamada Possuem membranas internas, que formam compartimentos isolados: organelas Algumas organelas possuem membrana dupla outras m. simples. Os peroxissomos, p.e. tem papel importante na oxidao de cidos graxos para obteno de energia e possuem membrana nica.

A mitocndria, organela na qual ocorre sntese de ATP, possui membrana dupla. Semelhante s bactrias, a membrana externa permevel a maioria das molculas pequenas, enquanto q a interna no .

Protenas de membrana

50% do contedo celular lipdico, os outros 50% so contituidos de protenas. Lipdeos tem funo principalmente estrutural. Protenas tem funo de carregadoras. Modelo do mosaico fluido: as membranas so fluidos bidirecionais. Protenas esto inseridas na bicamada lipdica e podem se movimentar livremente. 2 tipos: perifricas e integrais

Protenas Perifricas

So definidas como protenas que se dissociam da membrana aps tratamento com reagentes polares como solues de pH extremo ou de alta concentrao salina. Uma vez removidas da membrana as protenas perfricas so solveis em gua.

Solubilizao de Protenas Integrais

feita com detergentes, os quais tb tem natureza anfiptica

Estrutura de Protena Transmembrana de bactria.

Centro de reao fotossinttico de bactria

A absoro, a biotransformao e a eliminao de frmacos envolvem a sua passagem atravs das membranas celulares.

essencial conhecer: mecanismos pelos quais as molculas atravessam as membranas propriedades fsico-qumicas:

tamanho estrutura (conformao) solubilidade em meios aquosos e lipdicos.

Tamanho molecular: O gs anestsico xido nitroso e o etanol esto entre os mais leves, com PM de 44 e 46KDa, respectivamente. Relaxante muscular tubocurarina (curare): 700KDa. A insulina, protena pequena, tem um PM de 60KDa. A maioria das drogas, com excluso dos peptdeos, tem peso molecular da ordem de 300KDa. Solubilidade da drogas: A solubilidade nos lipdios e na gua (polaridade) = Solubilidade relativa Determina se mais propensa a ficar na fase aquosa ou a difundir-se na fase gordurosa da membrana celular

insulina

Transporte passivo e ativo

Transporte Passivo:

Ocorre sem gasto de energia e a favor do gradiente eletroqumico vai do maior gradiente eletroqumico para o menor gradiente eletroqumico, no caso de um soluto carregado ou a favor do gradiente de concentrao, do mais concentrado para o menos concentrado, no caso de um soluto no carregado. Molculas hidrofbicas, alguns gases como o oxignio e o nitrognio, por exemplo, conseguem passar facilmente pela membrana. Pequenas molculas polares no carregadas, como gua, glicerol, conseguem entrar na clula mas tem maior dificuldade Grandes molculas polares no carregadas, glicose, sacarose, precisam de protenas especficas para passar. ons, como Na+, K+, no conseguem entrar na clula pela membrana. Os canais inicos so protenas transmembranas dispostas de maneira a formar um canal, que permitem a entrada dos ons na clula atravs da membrana.

DIFUSO PASSIVA
Mecanismos mais simples de passagem de molculas pela membrana.
Molculas se difundem atravs dos lipdeos da membrana. No h envolvimento de protenas A favor do gradiente de concentrao.

Processo no seletivo

DIFUSO FACILITADA
favor do gradiente de concentrao

Sem fonte externa de energia Mediado por protenas Molculas no entram em contato com camada hidrofbica da membrana Dois tipos de protenas
Protenas carregadoras: acares, Estrutura do transportador de glicose

aminocidos, nucleosdeos

DIFUSO FACILITADA
Protenas de canal:

Stio de ligao da glicose varia de acordo com a conformao da protena

Aquaporine: canal de gua na clula

Foi pela descoberta das aquaporines, os canais moleculares que regulam o transporte de gua atravs das membranas, que Dr. Agre ganhou o prmio Nobel de Qumica em 2003.

Aquaporines:
So conhecidas como canais de gua e tem natureza protica. Seletivamente conduzem molculas de gua para dentro e fora da clula Previnem a entrada de ons e outros solutos. Existem alguns exemplos de doenas causadas por mutaes no gene da aquaporine: Mutao no gene aquaporine 2 causam a doena hereditria diabetes insipidus em humanos Em camundongo o gene aquaporine-0 inativado causa catarata. Mutaes no gene aquaporine_1: pessoas apresentam deficincia em armazenar gua qd deprivados de seu consumo.

CANAIS INICOS
Acionados por gradiente inico Formam poros na membrana, permitindo passagem de molculas pequenas, especficas.
No esto abertos sempre portes acionados por ligantes (neurotransmissores) ou voltagem.

So os mais caracterizados. Especialmente em nervos e msculos . Permitem passagem de Na+., K+, Ca2+ e Cl-

CANAIS INICOS
Modelo: axnio de lula gigante Na+ e K+ so os ons envolvidos no impulso nervoso.

Na+ bombeado para fora da clula e K+ para dentro. [Na+]>fora e [K+ ]> dentro.
A mebrana em repouso mais permevel ao K+ (contm canais de K+) Fluxo de K+ por estes canais mantm potencial de repouso da membrana 60 mV

CANAL ATIVADO POR LIGANTES

Sinalizao por neurotransmissores liberados na sinapse

Impulso nervoso sinaliza para fuso de vesculas com a MP, liberando neurotransmissores

Se ligam a receptores e abrem canais acionados por ligantes na MP

Difuso passiva de molculas endgenas e frmacos

Substncias hidrossolveis: Depende do PM da substncia.

Canais aquosos da membrana celular restringem molculas maiores que 150KDa Consistem em vias atravs das protenas.

No o principal mecanismo de transporte de drogas.

Substncias lipossolveis Principal mecanismo de transporte dos frmacos. A velocidade de difuso depende dos seguintes fatores:

Concentrao da droga Coeficiente de partio leo/gua Concentrao de prtons (pH) rea para difuso da droga Outros mecanismos

Transporte Ativo:

Realizado principalmente por enzimas transmembranares, denominadas ATPases. Causa desequilbrio nas concentraes inicas e moleculares extra e intracelular, contra a tendncia normal. Ocorre entre membranas neuronais, clulas tubulares renais e hepatcitos. Caractersticas:

Seletividade Inibio competitiva Demanda de energia Movimento contra um gradiente eletroqumico

o bombeamento de potssio (K+) para dentro e sdio (Na+) para fora da clula estabelece uma concentrao contrria ao fluxo normal. Sendo esse mecanismo de fundamental importncia para o metabolismo da clula.

Bomba de Sdio Potssio

A bomba de sdio Potssio (Na+-K+ ATPase) um exemplo de transposrte ativo no qual dois ons so transportados ao mesmo tempo em direes opostas pelo mesmo mecanismo.

Estrutura de um transportador ABC

Maior famlia de transportadores de membrana

Presentes em procariotos e eucariotos

TRANSPORTE ATIVO DIRIGIDO POR GRADIENTE INICO

Molculas so transportadas contra gradiente de concentrao usando a energia derivada do transporte de outra molcula, a favor do gradiente.

Pinocitose e Fagocitose: Podem ocorrer para alguns medicamentos, principalmente se forem de alto peso molecular. A fagocitose a ingesto de grandes partculas (parasitas, bactrias, clulas prejudiciais, danificadas ou mortas, restos celulares). Dependendo do tipo celular uma forma de alimentao (nos protozorios) ou uma forma de limpeza e proteo (nos macrfagos, neutrfilos e clulas dendrticas). A pinocitose significa ingesto de vesculas extremamente pequenas, contendo lquido extracelular.

pinocitose

fagocitose

Endocitose Mediada por Receptor. Ilustrado para o complexo carregador de colesterol, a lipo-protena de baixa densidade (LDL): (1) LDL se liga a um receptor especfico, o receptor de LDL; (2) este complexo forma invaginaes para formar uma vescula; (3) aps a separao de seu receptor, a vescula contendo LDL se funde um lisossomo, levando degradao do LDL e liberao do colesterol.

Passagem atravs de lacunas intercelulares: Nos capilares o fluxo atravs dos poros intercelulares o principal mecanismo de passagem de frmacos, com exceo do Sistema Nervoso Central. Lacunas grandes e a difuso limitada pelo fluxo sangneo (no pela lipossolubilidade ou pH) No precisa ocorrer passagem pelas membranas. Fator importante na filtrao pelos glomrulos nos rins

Junes Celulares em Clulas Animais

Junes Celulares em Clulas Vegetais

Veculos de distribuio de drogas

Lipossomas: proporciona a encapsulao de substncias ativas hidroflicas e lipoflicas.

Nanocpsulas: Constitudas de diferentes tipos de polmeros, capazes de direcionar este veculo para um local mais especfico do corpo. Mais econmico, usa doses menores dos princpios ativos.

As cpsulas permitem a liberao controlada dos frmacos. Doses nunca tm picos e possvel administrar doses teraputicas por um perodo longo. O nmero de doses usadas e os efeitos colaterais sero menores.

Glicocalix

Referncias

A clula. Uma abordagem molecular. Cooper, G.M. E Hausman, R.E. 3 Edio. Editora Artmed. 2007. 716p. Biologia Celular e Molecular. De Robertis (Jr.) Editora Guanabara Koogan. 2003. 413p. Molecular Biology of the Cell (on line), Alberts, B.; Lewis, J.; Raff, M.; Walter,P. e Roberts, K. Ed. Taylor & Francis Group, 200. www.garlandscience.com Biologia celular e Molecular. Junqueira L.C.U.; Carneiro, J.; Guadalupe, C; Andrade, T. J.; Jordo, B.Q.(2000). Ed. Glossrio: p. 316-25. Sociedade Brasileira de Bioqumica e Biologia Molecular (SBBQ): http://www.sbbq.org.br/v2/ Revista Brasileira para o Ensino de Bioqumica e Biologia Molecular. k-20/08 - amino acid molecular units: building primary and secondary protein structures. Especial 8. Silva, A.R.e Beltramini, L.M. (2008). http://www.bdc.ib.unicamp.br http://images.google.com