1 Reunin de Consenso para el Tratamiento de la Hepatitis B y C

Historia Natural de la Hepatitis B

Miguel ngel Simn Hospital Clnico Zaragoza

Patrones Infeccin VHB

Baja
Portador Infeccin actual o pasada < 2% 4%-6%

Intermedia
2%-8% 20%-50%

Alta
>8% 70%-90%

Edad inicio

Adulto

Adulto Infancia

Neonatos Infancia

McMahon BJ. J Infect Dis 1985;151:599-603

VIRUS Genotipo Mutaciones

Infeccin Crnica VHB

HUESPED Sexo Edad Respuesta inmune

Portador Inactivo VHB ENTORNO Alcohol VHC, VHD, VIH

Hepatitis crnica VHB Cirrosis CHC

Historia Natural VHB

HBeAg HBV DNA Anti-HBe

ALT

Immuno tolerancia
Fattovich G J Hepatol 2003

Immuno Portador eliminacin Inactivo

Reactivacin

Hepatitis Crnica VHB

H. Crnica HBeAg Positivo H. Crnica HBeAg Negativo Portador Inactivo HBsAg

H Crnica HBeAg Positivo

HBeAg + ALT elevada DNA VHB en suero >105 cp/ml (107 a 1011) HC en biopsia.

EASL Jury J Hepatol 2003

Seroconversion HBeAg Un hecho clave en la Historia Natural

Seroconversin HBeAg se asocia con

Descenso DNA VHB Normalizacin de ALT Menor riesgo progresin Mejora de la lesin histolgica

Tasa de seroconversin
HBeAg 0% - 20% (~10%) Menor en nios y asiticos

Niederau C N Engl J Med 1996, Hsu Ch Hepatology 2002

HC HBeAg + Seroconversin
Predictores de seroconversin
- Edad avanzada - Mujeres - ALT elevada: 50% en ALT > 5 veces 10% en ALT < 5 veces - Grado de actividad histolgica
Lok AS Gastro 1997; McMahon BJ Ann Int Med 2001; Perrillo R Gastroenterology 2001

Influencia del Genotipo en la remisin bioqumica y aclaramiento DNA VHB tras la seroconversin
Genotipo A Genotipo D

Snchez Tapias JM Gastroenterology 2002

HC HBeAg + Seroconversin
Seroconversin espontnea N=283

Media seguimiento 8,6 aos

67% (n=189) ALT normal

33% (n=94) ALT elevada

24% (n=68) HBeAg DNA VHB +

4% (n=12) HBeAg serovesin

5% (n=14) Otras causas

Hsu YS Hepatology 2002; 35:1522-27

La seroconversin HBeAg se asocia a menor incidencia de cirrosis

Hsu YS Hepatology 2002; 35:1522-27

H Crnica HBeAg Negativo

antiHBe + ALT elevada DNA VHB en suero >105 cps/ml (104 a 108) HC en biopsia Mutacin en la regin del Core (A1896G) o promotor del core (A1764T, G1764A)

EASL Jury J Hepatol 2003

HBeAg - la forma ms frecuente de infeccin VHB en Europa

% de HC HBeAg - en infeccin crnica VHB

100

75

50

25

0
UK Francia Suecia Espaa Alemania Grecia Italia

Gaeta M J Hepatol 2003; Zoulim F J Hepatol 2004

Diferencias entre HC HBeAg + y HC HBeAg HBeAg +

Edad HC leve HC mod-grave Cirrosis Remisin HBsAg 30 20-40% 40-60% 10-20% 70-80% 1%

HBeAg 40 10% 60% 30-40% 9%* 0,5%*

*Se asocia a Genotipo

Hadziyanis SJ N Eng J Med 2003; Gaeta M. J Hepatol 2003; EASL J Hepatol 2003; Snchez Tapias JM Gastroenterology 2002

Patrones analticos HC HBeAg -

Bruneto MR J Hepatol 2002

Portador inactivo VHB

HBsAg+ > 6 meses HBeAg- , anti-HBe+ HBV DNA suero < 105 cp/ml (101 a 104) ALT persistentemente normal Requiere anlisis peridicos para diagnstico diferencial con HC HBeAg -

EASL Jury J Hepatol 2003

Portador Inactivo VHB

Hsu Casos Seguimiento Mayor lesin histolgica CHC Muerte de causa heptica HBsAg 189 8 0,06% De Francis 68 10 0,15% Bellentani 46 9 --Manno 296 30 ---

0,19%
0

0
0

0
0

0,02%*
0,03%*

0,6%

1%

0,9%
GGT elevada

1%

Hsu YS Hepatology 2002; De Franchis R Ann Int Med 1993; Ballentanni J Hepatol 2002; Manno M Gastroenterology 2004

* Consumo alcohol

Aclaramiento HBsAg
Genotipo A
N=218 HBsAg Edad avanzada

n=189 Sin cirrosis

N=29 Cirrosis

1,6% (n=3) Cirrosis

1,1% (n=2) HCC 1 Falleci

13,8% (n=4) Descompensacin

3,4% (n=1) HCC 1 Falleci

Chen Y Gastroenterology 2002

Riesgo progresin cirrosis

100 80 60 40 20 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13
2-6% anual HBeAg + 8-10 % anual HBeAg -

Aos de evolucin
Fattovich G, Gut 1991; 32:294

Infeccin crnica VHB

Variables asociadas con progresin a cirrosis
Edad avanzada Hombre Consumo de alcohol Coinfeccin VHC DNA VHB

Genotipo C (Asia)

Jim HJ Hepatology 2006; Liaw YF Hepatology 1988, Liaw YF Gastroenterology 2004

Riesgo de desarrollar Cirrosis

ILoeje U Gastroenterology 2006

Supervivencia en pacientes con cirrosis heptica VHB . Influencia de las complicaciones

100 80 60

Ci Compensada

%
40 20 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Aos

Ci Descompensada

Fattovich G. Hepatology 1995; 21:77 Realdi G. J Hepatol 1994; 21:656

Probabilidad de desarrollar CHC en pacientes con Cirrosis Compensada HBsAg +

Edad avanzada Hombre
100 80 60 40 20 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

Coinfeccin VHC VHD Alcohol

Ao
Fattovich G. Hepatology 1995; 21:77

Riesgo HCC segn DNA VHB

Chen Ch JAMA 2006