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Inflamacin Aguda Respuesta inmune inflamatoria aguda generalizada

Dr. William Vicente Taboada Medico Patlogo Clnico Instituto Nacional de Enfermedades Neoplsicas

INFLAMACIN AGUDA

Signos de la inflamacin

CELSO (Siglo I d.C.)

Minutos Horas
Horas a pocos (3-5) das Pocos (3-5) a varios (7-14) das

SOBREAGUDA

AGUDA

SUBAGUDA

Varios das semanas, aos

CRNICA y
CRNICA-ACTIVA

Estmulo

TIEMPO

Modificado: Slauson, D.O. y Cooper, B.J. (2002). Mechanisms of Disease. A Texbook of Comparative General Pathology. Mosby. EEUU

INFLAMACIN AGUDA
Sntomas clsicos: (Cornelius Celsus 30 AC 38 DC) Rubor Dolor Calor Tumor o induracin

Galeno aadi functio laesa (trastorno funcional)

INFLAMACIN
Respuesta fisiolgica: - Localizada - Protector - Tejidos vascularizados frente a un dao Participan:

- Mediadores solubles
- Componentes celulares

INICIO DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA

Factores endgenos
- Necrosis tisular - Rotura sea

Factores exgenos
- Agentes mecnicos - Fsicos - Qumicos - Biolgicos

- Inmunolgicos

INICIO DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA

Productos bacterianos
- Degradacin de pared celular bacteriana - Toxinas liberadas

- Activacin del sistema de proteasas

Clulas daadas

- Sistema de proteasas
- Citoquinas proinflamatorias

INFLAMACIN AGUDA
Respuesta -

protectora: Mantiene la salud Integridad del organismo

Inflamacin excesiva:

- Artritis reumatoide
- Lupus eritematoso Generalizado

- Ateroesclerosis

- Participantes en la respuesta inflamatoria

Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease 2007 Elsevier

INTERVIENEN EN LA RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA

Clulas participantes:
Clulas endoteliales Mastocitos Clulas Dendrticas Interdigitantes Clulas Natural killer

Neutrfilos
Monocitos Linfocitos

Presentan cambios fenotpicos:

Expresin de molculas de adhesin. Afinidad de las molculas de adhesin.

MOLCULAS QUE INTERVIENEN EN LA INFLAMACIN

MEDIADORES TISULARES: Activacin de mastocitos, basofilos y plaquetas Metabolismo del Acido Araquidonico PGs, leucotrienos y tromboxanos Vasodilatacin Aumenta permeabilidad vascular
PAF

(Factor plaquetario activado): induce agregacin plaquetaria, adhesin leucocitaria, sntesis derivados del AA.

MOLCULAS QUE INTERVIENEN EN LA INFLAMACIN

MEDIADORES PLASMTICOS: - Complemento: C3b - Protenas de fase aguda: PCR, amiloide serico A, inhibidores de proteinasa, protenas de la coagulacin. - Citoquinas: mensajeros dentro del sistema inmune, y entre el SI y otros sistemas (IL-2, interfern ); reguladores de Rpta Inmune - Sistema de la coagulacin (Factor XII Hageman), sistema fibrinoltico, sistema de kininas-kalicreina.

INFLAMACIN AGUDA

INFLAMACIN AGUDA

MIGRACIN LEUCOCITARIA
Expresin de molculas de adhesin: Cel. Epiteliales: Sialyl Lewis X, E-selectina PMN: L-selectina, Integrinas. Marginacin leucocitaria Extravasacin o salida de las clulas al espacio intersticial (diapdesis o movimientos ameboideos) Migran a lugares donde se ha producido la lesin (Quimiotaxis) Fagocitosis: opsoninas (C3b)

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

CITOQUINAS

Polipptidos producidos por macrfagos y linfocitos en respuesta a microorganismos y otros antgenos.

Median y regulan las reacciones inflamatorias e inmunes. Accin local y sistmica. Inducen la sntesis y accin de otras citoquinas. Se unen a receptores de membrana especficos. Inducen cambios en expresin gentica en clulas blancos.

CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS

Interleuquina-1 (IL-1)

Interleuquina-4 (IL-4)

Aumenta flujo sanguneo local, fiebre produccin de otros mediadores solubles, aumenta expresin de molculas de adhesin.

Relacionada a inflamacin alrgica Propiedades anti-inflamatorias

Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-)

Interleuquina-8 (IL-8)

Quimiotctico de neutrfilos

Aumenta expresin de molculas de adhesin, expresin de otros mediadores solubles (quemokinas, IL.1), fiebre, alteraciones metablicas de caquexia, shock sptico)

Interfern Gamma (IFN-)

Funcin de inmunidad celular contra microbios intracelulares

Interleuquina-6 (IL-6)

Promueve diferenciacin de monocitos, aumenta nmero de plaquetas circulantes y protenas reactantes de fase aguda.

MANIFESTACIONES SISTEMICAS DE LA INFLAMACIN

RESPUESTA DE LA FASE AGUDA

Proteina C Reactiva Fibrinogeno

Fiebre: Endotoxinas IL1 y TNF-. Hipotalamo Aumento de temperatura corporal

Aumento de VSG Sangre perifrica: Leucocitosis a expensas de Neutrfilos (Cayados o abastonados)

INDICADORES ANALITICOS DE LA INFLAMACIN

Aumento de la velocidad de sedimentacin (mayor de 10 mm/h). Protenas (reactantes) de fase aguda (protena C reactiva, amiloide srico A, fibringeno) Complemento, factor C5b

Citoquinas: IL-6, TNF-.

ICAM-1 srica. Activador tisular del plasmingeno (tPA)

RESOLUCIN DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA

El tejido lesionado se repara mediante tejido conectivo, que va a producir fibrosis y escarificacin 1. Formacin de nuevos vasos (Angiogenesis) 2. Migracin y proliferacin de fibroblastos. 3. Depsito de matriz extracelular 4. Maduracin y organizacin del tej. fibroso (remodelacin)

Interleuquina-4 Transforming Growth Factor- (TGF- ) Interleuquina-10 Interleuquina-13

RESOLUCIN DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA

Apoptosis de clulas senescentes 1. Apoptosis o muerte celular programada. 2. Apoptosis de neutrfilos puede ser regulada por algunas citoquinas:

TNF- Interleuquina-10 Otros