Agu da
Linfo blástic a
en la
in fa nc ia
Pe di at ría 200 7
CÁNCER: Enfermedad Monoclonal.
Se origina a partir de una sola célula
Célula
normal TRANSFORMACIÓN
MALIGNA
Expansió
n clonal
Diferenciació
n Maduración
Célula Célula
madura madura
normal normal
LEUCEMIA:
Enfermedad clonal a de partir de precursor
hematopoyético
CFC-M CFC-G
CFU-E Megacariocito Linfocito
Linfopoyesis
Hematíe Plaquetas Monocito Neutrófilo Eosinófilo Basófilo
Mielopoyesis
Leucemia e n la i nfa ncia
CL ASIF IC AC IÓN
MI ELO PA TÍ AS CLO NALES
Procesos Linfoproliferativos
LEUCEMIA:
Enfermedad clonal a de partir de precursor
hematopoyético
Linfocito
Linfopoyesis
Leucemia e n la i nfa ncia
CL ASIF IC AC IÓN
MI ELO PA TÍ AS CLO NALES
Procesos Linfoproliferativos
Procesos Mieloproliferativos
LEUCEMIA:
Enfermedad clonal a de partir de precursor
hematopoyético
CFC-M CFC-G
CFU-E Megacariocito
Mielopoyesis
Leucemia e n la i nfa ncia
CL ASIF IC AC IÓN
MI ELO PA TÍ AS CLO NALES
Procesos Linfoproliferativos Agudos:
Procesos Mieloproliferativos
Leucemia e n la i nfa ncia
CL ASIF IC AC IÓN
MI ELO PA TÍ AS CLO NALES
Procesos Linfoproliferativos Agudos:
EEUU
120-130 casos
España nuevos
por año
Francia por millón
Gran Bretaña de niños
India
40 80 120 160
Cardiopatía 4%
VIH 1%
Suicidio
1%
A ccidentes
46%
CFC-M CFC-G
CFU-E Megacariocito Linfocito
Linfopoyesis
Hematíe Plaquetas Monocito Neutrófilo Eosinófilo Basófilo
Mielopoyesis
LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA:
Enfermedad clonal a de partir de precursor
hematopoyético
Linfocito
Linfopoyesis
Etiología y
patogenia
Célula precursora
linfoide
Genes
reguladores:
. Proliferación
. Diferenciación
DNA
. Supervivencia
Linfocito T Linfocito B
Etiología y
patogenia
Genes “Mutaciones”
reguladores:
. Proliferación TRANSFORMACIÓN
. Diferenciación MALIGNA
. Supervivencia Pérdida de los
mecanismos de
control de la
replicación celular
Bloqueo
madurativo
Expansión
clonal
Etiología y
patogenia
Célula precursora linfoide
Expansió
n clonal
Bloqueo Madurativo
Linfocito TLinfocito B
Etiología y
Leucemiapatogenia
Aguda Linfoblástica de línea B
Anomalía citogenética Genes afectados %
t(12;21)(p12-13;q22) TEL-AML1 22
t(1;19)(q23;p13.3) E2A-PBX1 6
t(9;22)(q34;q11) BCR-ABL 3
t(4;11)(q21;q23) MLL-AF4 2
Otras 11q23 MLL 2
t(17;19)(q22;p13) E2A-HLF <1
t(5;14)(q31;q32) IL3-(IGH) <1
t(11;19)(q23;p13.3) MLL-ENL <1
t(8;14)(q24;q32) MYC(IGH) 1-2
t(2;8)(q12;q24) MYC(IGκ) <1
t(8;22)(q24;q11) MYC(Igλ) <1
Etiología y
patogenia
Leucemia Aguda Linfoblástica de línea T
Anomalía citogenética Genes afectados %
- TAL 4
t(11;14)(p13;q11) TTG2-(TCRD) 1
t(8;14)(q24;q11) MYC(TCRD) <1
t(10;14)(q24;q11) HOX11(TCRD) <1
t(7;10)(q35;q24) HOX11(TCRB) <1
t(11;14)(p15;q11) TTG1(TCRD) <1
t(7;11)(q35;p13) TTG2(TCRB) <1
t(1;7)(p32;q35) TAL1(TCRB) <1
t(1;14)(p32;q11) TAL1(TCRD) <1
t(7;9)(q34;q32) TAL2(TCRB) <1
t(7;19)(q34;p13) LYL1(TCRB) <1
t(1;7)(p34;q34) LCK(TCRB) <1
t(7;9)(q34;q34) TAN1(TCRB) <1
Etiología y
Leucemiapatogenia
Aguda Linfoblástica de línea B
Anomalía citogenética Genes afectados %
t(12;21)(p12-13;q22) TEL-AML1 22
t(1;19)(q23;p13.3) E2A-PBX1 6
t(9;22)(q34;q11) BCR-ABL 3
t(4;11)(q21;q23) MLL-AF4 2
Otras 11q23 MLL 2
t(17;19)(q22;p13) E2A-HLF <1
t(5;14)(q31;q32) IL3-(IGH) <1
t(11;19)(q23;p13.3) MLL-ENL <1
t(8;14)(q24;q32) MYC(IGH) 1-2
t(2;8)(q12;q24) MYC(IGκ) <1
t(8;22)(q24;q11) MYC(Igλ) <1
BCR
ABL
BCR
ABL
Oncoproteína
p190bcr-abl r
bc l
Actividad ab
tirosín-quinasa TRANSCRIPCIÓN
LAL - L3
Clasificación
Clasificación INMUNOLÓGICA
De gran utilidad.
Identificación de antígenos de superficie
(CD)
. Pro - B
. B común
1. LAL de línea B
. Pre - B
. B madura
CD19 TdT
CD38
DR CD38
DR CD24
CD19 TdT
CD19 TdT
CD38
DR CD24
DR CD24
CD10
CD20 CD10
CD22
Clasificación
Clasificación CITOGENÉTICA Y
MOLECULAR
Muy
variable
Graves complicaciones:
Infiltración de órganos
extramedulares
Fracaso de la Palidez
hematopoyesis Astenia
Intolerancia
Anemia ejercicio
Taquicardia
Soplo
Insuficiencia
cardiaca
Púrpura
Trombopenia
Hemorragi
a
Fiebre
Neutropenia Infección
Infiltración de órganos
extramedulares
Hepatoesplenomegalia
Linfadenopatía
Infiltración de órganos
extramedulares
. Dolor
osteoarticular
. Mediastino
. SNC
. Piel
. Testículos
. Ocular
Epidemiología
Concepto
Etiología y
Patogenia
Clasificación
Clínica
Diagnóstico
Pronóstico
Tratamiento
Leucemia Aguda
Diagnóstico
Pruebas
complementarias
Hemogram Bioquímic
. a
Anemia a
. Trombopenia plasmátic
. Carga tumoral
. Neutropenia a hepática
. Función
. Leucocitosis . Función renal
. Hemoblastemia
L.C.R
Ecografía
. Pleocitosis
. Visceromegalias
. Infiltración Rx
renal . Masa
mediastínica
Diagnóstico
Pruebas
complementarias
Aspirado
Morfologí
medular a
Inmunofenotipaj
Citogenética e . Pro - B . Pro - T
y . B común . Pre - T
. Pre - B . T cortical
Biología . B madura . T madura
molecular
Diagnóstico
diferencial
Malignos No malignos
. Neuroblastoma . ARJ
. . PTI
Rabdomiosarcoma . Anemia
. Histiocitosis aplásica
Reacción leucemoide
. Mononucleosis (VEB) .
Bordetella
. Varicela . Parotiditis
. Sífilis . TBC
. Meningitis bacteriana
. Sepsis en el RN
. Enfermedad hemolítica del RN
Diagnóstico
diferencial
No malignos
. ARJ
. PTI
Reacción leucemoide
. Mononucleosis (VEB)
. Bordetella
. Sepsis en el RN
. Enfermedad hemolítica del RN
Epidemiología
Concepto
Etiología y
Patogenia
Clasificación
Clínica
Diagnóstico
Pronóstico
Tratamiento
Leucemia Aguda
Pronóstico
FATAL en ausencia de
tratamiento
Supervivencia actual global: en torno
a 80 %
Leucemia supervivencia global
Función de supervivencia
1,0 F unci ón de
supervivencia
Supervivencia acum
Censurado
0,8
0,6
0,4
0,2
0,0
79±2
C) Características . Fenotipo
de la célula . Citogenética
leucémica . Biología molecular
D) Respuesta al
tratamiento
Factores
pronósticos
Desaparición de las manifestaciones de la
enfermedad
Reducción ó desaparición de la presencia de
linfoblastos (SP y MO)
¿Cómo
se evalúa? Citología
Concepto de óptica
REMISIÓN
COMPLETA
. Hemograma normal Baja
. Blastos en MO < 5 % sensibilidad
. Desaparición de otras
manifestaciones
Concepto de
ENFERMEDAD
D) Respuesta al
tratamiento RESIDUAL
MÍNIMA (ERM)
10.000.000.000
100.000.000
Factores
pronósticos
Desaparición de las manifestaciones de la
enfermedad
Reducción ó desaparición de la presencia de
linfoblastos (SP y MO)
Citología
Concepto de óptica
REMISIÓN
COMPLETA
. Restauración de la hematopoyesis Baja
. Blastos en MO < 5 % sensibilidad
. Desaparición de otras
manifestaciones
Concepto de
Citometría de
flujo (inmunofenotipo) ENFERMEDAD
RESIDUAL
MÍNIMA (ERM)
Biología molecular
Factores
pronósticos
Permiten establecer grupos de
riesgo
Riesgo
estándar
. Edad 1 – 9 años
. Leucocitos < 20 x 109/L
. No infiltración SNC
. Fenotipo pre-B ó B Común
. No hipodiploidia
. No t(9;22)
. No reordenamiento MLL
. Blastos en SP día + 8 < 1.0 x 109/L
. Blastos en MO día + 14 < 5%
. Blastos en MO día + 35 < 5 %
. ERM en MO día + 35 < 1 %
. ERM en MO < 0.1 % previo a
cada fase
Factores
pronósticos
Permiten establecer grupos de
riesgo
Riesgo
estándar
. Edad 1 – 9 años A) Características
. Leucocitos < 20 x 109/L del paciente
. No infiltración SNC
. Fenotipo pre-B ó B Común
. No hipodiploidia
. No t(9;22)
. No reordenamiento MLL
. Blastos en SP día + 8 < 1.0 x 109/L
. Blastos en MO día + 14 < 20%
. Blastos en MO día + 35 < 5 %
. ERM en MO día + 35 < 1 %
. ERM en MO < 0.1 % previo a cada
fase
Factores
pronósticos
Permiten establecer grupos de
riesgo
Riesgo
estándar
. Edad 1 – 9 años A) Características
. Leucocitos < 20 x 109/L del paciente
. No infiltración SNC
B) Manifestaciones
. Fenotipo pre-B ó B Común clínico-biológicas
. No hipodiploidia
(carga tumoral)
. No t(9;22)
. No reordenamiento MLL
. Blastos en SP día + 8 < 1.0 x 109/L
. Blastos en MO día + 14 < 20 %
. Blastos en MO día + 35 < 5 %
. ERM en MO día + 35 < 1 %
. ERM en MO < 0.1 % previo a cada
fase
Factores
pronósticos
Permiten establecer grupos de
riesgo
Riesgo
estándar
. Edad 1 – 9 años A) Características
. Leucocitos < 20 x 109/L del paciente
. No infiltración SNC
B) Manifestaciones
. Fenotipo pre-B ó B Común clínico-biológicas
. No hipodiploidia
(carga tumoral)
. No t(9;22)
. No reordenamiento MLL C) Características
. Blastos en SP día + 8 < 1.0 x 109/L de la célula
. Blastos en MO día + 14 < 20 % leucémica
. Blastos en MO día + 35 < 5 %
. ERM en MO día + 35 < 1 %
. ERM en MO < 0.1 % previo a cada
fase
Factores
pronósticos
Permiten establecer grupos de
riesgo
Riesgo
estándar
. Edad 1 – 9 años A) Características
. Leucocitos < 20 x 109/L del paciente
. No infiltración SNC
B) Manifestaciones
. Fenotipo pre-B ó B Común clínico-biológicas
. No hipodiploidia
(carga tumoral)
. No t(9;22)
. No reordenamiento MLL C) Características
. Blastos en SP día + 8 < 1.0 x 109/L de la célula
. Blastos en MO día + 14 < 20 % leucémica
D) Respuesta al
. Blastos en MO día + 35 < 5 %
tratamiento
. ERM en MO día + 35 < 1 %
. ERM en MO < 0.1 % previo a cada
fase
Factores
pronósticos
Permiten establecer grupos de
riesgo
Riesgo
estándar
. Edad 1 – 9 años
. Leucocitos < 20 x 109/L Riesgo
. No infiltración SNC
. Fenotipo pre-B ó B Común Intermedio
. No hipodiploidia
Alto
. Edad < 1 año riesgo
y reordenamiento
. No t(9;22)
MLL
. No reordenamiento MLL .ó CD10-a ócualquier
t(4;11) leucocitos > 100 x
edad
. Blastos en SP día + 8 < 1.0 10 /L
9
. t(9;22) a cualquier edad
. Blastos en MO día + 14 < 20%
Citología . Respuesta pobre a inducción:
. Blastos en MO día + 35 < 5 %
óptica
. ERM en MO día + 35 < 1 %
1) > 5 % blastos día + 14 y fenotipo T
ó leucocitosis inicial > 100 x 109/L
. ERM en MO < 0.1 % previo a 2) > 20 % blastos día + 14
cada fase
3) > 5 % blastos día + 35
Citometría 4) ERM > 1 % blastos día + 35
de flujo . Respuesta pobre a
consolidación:
ERM > 0.1 % semana 12