ANTIDEPRESIVOS

Que es...
Un sentimiento
Estado de ánimo
Estructura de personalidad
Síntoma
...es un sindrome
Caída del ánimo
Anhedonia
Disminución de la autoestima
Alteraciones en:
 Afecto
 Ideas
 Conductas
 Cognición
 SNA
 Motor
EPIDEMIOLOGÍA
Principal motivo de consulta al psiquiatra
5ta enfermedad más prevalente del
mundo
Prevalencia 5,4-8,9%
5-13% de los pacientes clínicos
1 de cada 5 se va a enfermar
Episódica, recurrente (80%), crónica (10-
30%)
Subdiagnosticasa, subtratada y mal
tratada.
2 a 3 veces más frecuente en
mujeres
Empeora la evolución de otras
enfermedades
 7-12 veces mas riesgo de

isquemia
 Recuperación de acv < 50%

70% no sabe ni consulta

Riesgo de muerte (TS, Accidentes,
cv, respiratorio, stroke)
X 30
 DSM IV
A. 5 o + x 2 semanas con cambio respecto a lo previo
(uno debe ser 1 o 2)
1) Animo depresivo
2) Disminución del interes o la capacidad para el placer
3) Cambios en apetito o peso
4) Insomnio o hipersomnia
5) Agitación o enlentecimiento psicomotor
6) Fátiga o pérdida de energía
7) Sentimientos de inutilidad o culpa excesivos
8) Disminución de la capacidad de pensar o concentrarse o
indecisión
9) Pensamientos recurrentes de muerte
B. C. D. E.
1. Bases neuroquímicas de la depresión
2. Clasificación
3. Mecanismo de acción
4. IMAO
5. ATC
6. IRSS
7. IRSNA
8. IRSSNA (Duales)
9. IRSDNA
10.Bloqueantes alfa 2
¿Donde estarían
involucradas?
T. Afectivos Envejecimiento
T. Por ansiedad Abuso de sustancias
TOC Sensibilidad al dolor
Esquizofrenia Emesis
T. Alimentación Mioclonías
T, del sueño Regulación
neuroendócrina
T. Sexuales
Alt. Ritmo circadiano
Impulsividad
Stress
Alteraciones del
desarrollo Sindrome Carcinoide
T. Degenerativos SNC
 Hipótesis aminérgica

Hipótesis neurotrófica
Noradrenalina
Sintesis: tirosina/L-dopa/dopamina/NA
 Vía alternativa produce tiramina/octopamina
Almacenamiento: vmat
 Aminas simpáticas indirectas
 Reserpina
Liberación: regulada por autoreceptores
 α2: disminuye la liberación
 β2: aumenta la liberación
Efecto: 9 receptores
Terminación: NET, luego MAO/COMT
Serotonina
Síntesis: triptofano/5-ohT/5-oh
triptamina
Almacenamiento = fenfluramina
Liberación (α2)
Efecto: receptores
Terminación: SERT (MDMA)
Receptores para serotonina
(5-HT)
1 (a,b,d,e,f).
 1a regulación presináptica en – soma y dendritas

(AD, Mareos)
 1d axónica

2 (a,b,c)
 2a (agonismo por LSD) agitación, ansiedad, acatisia

(GB), - reflejos de orgasmo.

 2c ↓ apetito.

 antagonismo por antipsicóticos atípicos

3
 Emesis, trastornos del TD, cefaleas

4 TD
5a y 5b, 6, 7
2. Clasificación por MA
Clase 1: IMAO
Clase 2: Boqueantes solo de la
recaptación neuronal tipo 1
 2a: NA y 5ht con alta incidencia de EA
 2b: Selectivos con baja incidencia de EA
 2c: NA y 5ht con baja incidencia de EA
 2d: NA y DA con baja incidencia de EA
Clase 3: MA diferente a 1 y 2
 Moduladores
Clasificación Clásica
ATC
 Terciarias
 Secundarias
IMAO
IRSS
IRSNA
IRSSNA (Duales)
IRSDNA
Bloqueantes alfa 2
Mecanismo de acción

Tempranos: son
específicos
Tardios: comunes a los
ATD
Generalidades
Tempranos
Inhibición de la recaptación de aminas (gatillo)
 Hay ATD no inhibidores
 Hay inhibidores no ATD
 Temporalidad
Down regulation β -solamente- no necesario ni
suficiente
Modificaciones en receptores serotonérgicos
(1A, ¿2?).
Disminución de la FC de descarga de núcleos
 LC y rafe
Aumento de NT en biofase
Biológicamente... (somos médicos)
El BDNF posee rol en:
 Plasticidad neuronal
 Crecimiento
 Estimula conexiones
 neurogénesis
La disminución del BDNF por:
 Stress
 GC
 Episodios depresivos
Causa muerte celular programada (BAD)
...entonces...
...el tratamiento con ATD
(tardío y común)...
ATD
↓
NT aminérgicos en biofase
↓
Activación de R y 2dos Mensajeros
↓
FT y CREB (regulador de genes)
↓
BDNF y TrkB en hipocampo
X
eso.
..
IRSS
14 millones
de
prescripcion
es en
Inglaterra en
2003 (solo
farmacias)
Fluoxetina
Paroxetina
Sertralina
Fluvoxamina
Citalopram
Escitalopram
No tan selectivos...
EFECTOS
ADVERSOS
COMUNES

DIGESTIVOS
SNC
Baldessarini RJ, Marsh ER, Kula NS. Interactions of
fluoxetine with metabolism of dopamine and serotonin
in rat brain regions. Brain Res. 1992 May 1;579(1):152-6.
...con tratamientos prolongados
ISRS y ACV

En tratamiento con aspirina

En tratamiento con anticoagulantes
 Controversias

• Efectividad
– No en depresiones leves (selección)
– No mas que placebo (sesgos)
– = que ATC
• Empeoramiento de depresión-suicidio
– Incremento de IRSS, caída de suicidio
– Agitación-acatisia
– Monitoreo cercano (FDA)
• Embarazo
2.
TERCIARIAS SECUNDARIAS
 Amitriptilina  Nortriptilina

 Imipramina  Desipramina

 Clorimipramina
 Mecanismo de Acción
Bloqueo de la captación
de a....
TERCIARIAS SECUNDARIAS
Amitriptilina Desipramina
Imipramina Nortriptilina
Clorimipramina

SEROTONINA NORADRENALINA
+ H, A, M
Por eso son sus efectos adversos

Bloqueo Muscarínico (Amitriptilina)

Bloqueo alfa 1 (Amitriptilina)
Bloqueo H1 (Amitriptilina)
Bloqueo Canales de Na+ (Simil
quinidina)
Bloqueo D
 IR IR 5- α1 H1 Musc
NA HT

Imipramina + + ++ + ++

Desipramina +++ 0 + 0 +

Amitriptilina +/- ++ ++ + ++++

+ +++
Nortriptilina ++ +/- + + ++
Clomipramina + +++ ++ + ++
¿...Que importa de la cinética...?
• El principal determinante es lo
genético
• Hace perder la especificidad de los
sustratos
• Los metabolitos hidroxilados no se
miden en los análisis
 ¿.. y de la dinamia...?
• Cambios con la edad
– Mas sensibles al antiM y bloqueo alfa1
– Menor excreción renal de los hidroxilados
• Estrecho índice terapéutico (dolor)
Acciones farmacológicas
 Combo
pretratamiento
ANTICOLINERGICOS

Seca
 • Constipación
• Ocular
• Retención urinaria
• Toxicidad cognitiva

Máximos con dosis subterapeuticas

2.

I
No selectivos Selectivos
 Fenelzina (IR)  MAO A
 Tranilcipromina (R) Clorgilina (IR)
Moclobemida (R)
 MAO B

Selegilina
Mecanismo Acción
Efectos
Farmacológicos
Efectos Adversos x
Interacciones
Sindrome Catastrófico
Recuerdan...
Clase 1: IMAO ATC
Clase 2: Boqueantes  Terciarias
solo de la recaptación  Secundarias
neuronal tipo 1
IMAO
 2a: NA y 5ht con alta
incidencia de EA IRSS
 2b: Selectivos con baja IRSNA
incidencia de EA
 2c: NA y 5ht con baja IRSSNA (Duales)
incidencia de EA IRSDNA
 2d: NA y DA con baja
incidencia de EA Bloqueantes alfa 2
Clase 3: MA diferente
a1y2
 Moduladores
La mala prensa
alimenta la
estigmatización y la
trivialización de los
trastornos
mentales
Es importante tanto clínica como
científicamente reconocer que
falta justificación empírica para
nuestras prácticas usuales

J. Gunderson
ISRNA
REBOXETINA
5. ISRSNA
VENLAFAXINA
DULOXETINA
MILNACIPRAM
V
e
n
l
a
f
a
x
i
n
a
 ISRDNA
Bupropion

Desinhibitorio
Proconvulsivante
Deshabituación en fumadores
CYP 2D6 (ojo con inhibidores)
7. Antagonistas
Mianserina
 bloqueo alfa 2
 Además H1,alfa 1, 5-HT1
 Control Hematológico
...ZAPINA
Bloqueo alfa 2
Bloqueo H1
Bloqueo 5 HT2
Bloqueo 5 HT3
Trazodona, no es un ATD

Ne dona

IRSS + bloqueo 5-HT2

¿Cómo se elige?
Eficacia
Efectos adversos
Historia previa
Farmacoeconomía
Calidad de datos clínicos (MBE)
Criterios DSM-IV
Tipo de depresión
Grado de depresión
Estado clínico
Edad
Ideación suicida
Normativas de tratamiento
Fase aguda
 Meta: respuesta
 Dosis, cambio, combinación, TEC
 Objetivo: remisión
Fase de continuación
 Meta: evitar recaídas (50%), consolidación.
 Objetivo: recuperación
Fase de mantenimiento
 Ante riesgo de recurrencia
A quienes...
1er episodio antes de los 20
Antecedentes familiares
2 o mas en los últimos 5 años
No poder tolerar otro episodio
Comorbilidad
Remisión parcial
Ideación suicida, psicosis
40 %
responden al
placebo
Tratamientos médicos

Cumple
Parcial
No cumple
...un homenaje hasta el
martes...