BETA OXIDACIÓN DE LOS ÁCIDOS GRASOS

CUERPOS CETÓNICOS
 Generalidades

 Los ácidos grasos son fuente importante de energía

para tejidos como corazón, músculo esquelético, riñón
e hígado.
 El proceso ocurre en la mitocondria.
 Al igual que los carbohidratos que deben ser
fosforilados para su metabolismo, en la oxidación de
los ácidos grasos estos deben unirse a la coenzima A
para formar Acil CoA
 Las grasas proveen 9 Cal/g al degradarse por la beta
oxidación y el ciclo de Krebs, mientras que los
carbohidratos producen 4 Cal/g por la glicólisis y el
ciclo de Krebs.
 Etapas del proceso de
aprovechamiento de los ácidos grasos

El aprovechamiento energético de los ácidos grasos pasa por:

1. movilización de los ácidos grasos desde los

tejidos de reserva
2. activación de ácidos grasos : acil CoA
3. ingreso de los Acil CoA al interior mitocondrial
4. Beta oxidación
5. aprovechamiento energético
1a etapa: movilización de los ácidos grasos

 El proceso es iniciado por una lipasa sensible a las hormonas

que remueve el primer ácido graso del C 1 o del carbono 3. Otras
lipasas se encargan de hidrolizar tanto al di como al monoglicérido.
 La lipasa sensible a las hormonas es activada por el AMPc
dependiente del glucagon o de la adrenalina.

Glucagon

ATP AMPc

Proteínkinasa (inac) Proteínkinasa(act)

TG
AG Lipasa (activa) Lipasa (inactiva)
DG Fosfatasa
 2da etapa : activación del ácido graso

 Los ácidos grasos son movilizados mediante su unión con la

albúmina, a razón de 0,5 a 1,5 moles de ácido graso por molécula
de albúmina. Cerebro, eritrocitos y médula adrenal no usan los
ácidos grasos para fines energéticos.
 El ácido graso difunde a través de la membrana celular y es captado
por una proteína captadora de ácido graso o FABP ( Fatty
Acid Binding Protein).
 Luego el ácido graso deberá ser activado por la tiokinasa en
presencia de ATP y CoA, formando Acil CoA
HS-CoA ATP
CH3-CH2-(CH2)12-CH2-COOH CH3-CH2-(CH2)12-CH2-CO~S-CoA

Ácido palmítico Tiokinasa Palmitil CoA

o Acil CoA
sintetasa
 3a. Etapa: ingreso del acil CoA a la
mitocondria

 Los Acil CoA no pueden atravesar la membrana interna mito-

condrial. Para hacerlo deben ser auxiliados con dos enzimas
CAT-1 y CAT-2 Carnitina Acil Transferasas, carnitina y un
transportador de ella.
 Acil CoA y carnitina, se unen en el espacio intermembranoso
donde la enzima CAT-1, realiza la transferencia formándose acil
carnitina. Compuesto que atraviesa la membrana interna
mediante el transportador, y una 2da. enzima, la CAT-2 en la
matriz mitocondrial libera el acil CoA y a la carnitina que
abandona la matriz mitocondrial.
 Carnitina y enzimas CAT-1 y CAT-2

Acido graso Acil CoA CoA

Mitocondria:
Acil CoA CAT1
Memb.externa Sintetasa

carnitina acilcarnitina

Mitocondria: translocasa
Memb.interna CAT2
Matriz
B oxidación AcilCoA CoA
mitocondrial
 Control de la Beta oxidación

Sangr AGL VLDL  El malonil CoA inhibe a la

CAT-1 Carnitina acil
transferasa 1 impidiendo el
Acetil CoA ingreso del ác. graso a la
AGL
mitocondria y por tanto la B-
+ insulina
Acetil CoA oxidación.
carboxilasa -  Luego, los ácidos grasos
glucagon Acil CoA producidos durante la síntesis
Malonil CoA no pueden ser metabolizados
-
en la misma célula.
Acido graso CAT  La deficiencia congénita de
Beta oxidación
CAT en el músculo, lo
incapacita para usar grasas
como combustible.
Acetil
 Glucagon e insulina afectan la
CoA
síntesis de ác. Grasos.
 4ta etapa: Beta oxidación I

 1er. paso: elimina-

CH 3 − (CH 2 ) n − CH 2 − CH 2 − CO − SCoA
ción de dos H de
Acil CoA
FAD los C alfa y beta. La
Acil CoA coenzima contiene
deshidrogenasa
FAD que trasmite
FADH2 los electrones a la
CH 3 − (CH 2 ) n − CH = CH − CO − SCoA cadena respiratoria
Enoil CoA
Enoil CoA  2do. Paso: ingresa
Hidratasa H2O una molécula de
agua que satura el
CH 3 − (CH 2 ) n − CHOH − CH 2 − CO − SCoA doble enlace.

3 hidroxiacil CoA
 5ta etapa: Beta oxidación II

CH 3 − (CH 2 ) n − CHOH − CH 2 − CO − SCoA

3 hidroxiacil CoA  El hidroxiacil es

Hidroxiacil CoA NAD oxidado por una
Dehidrogenasa deshidrogenasa que
NADH+H+ tiene como coenzima
NAD formándose un
CH 3 − (CH 2 ) n − CO − CH 2 − CO − SCoA compuesto cetónico.
Cetoacil CoA  Finalmente una tiolasa
rompe la unidad en la
Cetoacil CoA unión 2,3 produciendo
tiolasa CoA suficiente energía para
unir una coenzima A
más.
CH 3 − (CH 2 ) n − CO − SCoA + CH 3 − CO − SCoA

Acil CoA (2C menos) Acetil CoA

 aprovechamiento energético

Desde palmítico(C16 PM 256) hasta 8 acetil CoA:

7 NADH que ingresan a la cadena respiratoria : 21 ATP
7 FADH2 que ingresan a la cadena respiratoria : 14
ATP
Los 8 acetil CoA ingresan al ciclo de Krebs, por 12
ATP cada uno : 96ATP
 Total de energía por 1 MOL de ácido palmítico: 131 ATP
 Esto es aproximadamente 0,50 ATP por g de grasa
131 /256 = 0,5 ATP por g de grasa
 En el caso de los azúcares 0,21 ATP por g de glucosa
38/180 = 0,21 ATP por g de glucosa
 Síntesis de cuerpos cetónicos

2CH 3 − CO − SCoA  Ocurre en 1er. lugar en el hígado

y segundo, en el riñón.
B cetotiolasa  La 1a. enzima es la B-cetotiolasa
semejante a la de la Beta oxida-
CH 3 − CO − CH 2−CO − SCoA + CoA ción, y forma acetoacetil CoA.
Acetoacetil-CoA  La 2da. enzima es la HMG CoA
CH3-CO-SCoA hidroximetil glutaril sintetasa
HMG CoA sintetasa que añade un acetil CoA más,
H2O forman do B-hidroximetil
glutaril CoA.
 Una liasa rompe esa última
HOOC − CH 2 − COH − CH 2 − CO − SCoA + CoA formando acetoacético.
β -Hidroximetil-β-Metilglutaril-CoA  La transfomación de acetoacético
CH3 HMG CoA liasa en hidroxibutírico lo realiza una
deshidrogenasa.
HOOC − CH 2 − CO − CH 3 + CH 3 − CO − SCoA
 El acetoacetato, también puede
Acetoacetato Acetil-CoA
formar acetona por
decarboxilación, por acción de la
NADH+H+ Hidroxibutírico acetato decarboxilasa
deshidrogenasa

HOOC − CH 2 − CHOH − CH 3
β-Hidroxibutirato
 Regulación de la síntesis de cuerpos cetónicos

 Existen procesos
Glucosa B-hidroxibutírico
similares para el acetil Ac.grasos
Aminoácidos
CoA intra como extra Acetoacético

mitocondrial.
HMG CoA
 El proceso intra
mitocondrial conduce a Acetoacetil CoA

formar cuerpos Acetil CoA Krebs

cetónicos y el extra
mitocondrial colesterol
o ácidos grasos Acetoacetil CoA Malonil CoA

HMG CoA Acidos Grasos

Colesterol
Aprovechamiento de los cuerpos cetónicos

Acetoacetato succinil CoA

Acetoacetato succinil CoA

transferasa

Acetoacetil Coa + succinato

Tiolasa

Acetil CoA + Acetil CoA Ciclo de Krebs

Músculo esquelético, corazon, corteza renal

SÍNTESIS DE ÁCIDOS
GRASOS
INSATURACIÓN
ALARGAMIENTO DE CADENAS
 Biosíntesis de ácidos grasos

 Al igual que el proceso gluconeogénesis es en cierta forma inverso

a la glicolisis, el de la síntesis de ácidos grasos es relativamente
inverso a la Beta oxidación de los mismos.

 La síntesis de los ácidos grasos es citosólica y la beta oxidación es

mitocondrial.

 El sistema de alargamiento de la cadena del ácido graso se produce en

el retículo endoplasmático.

 De todos los tejidos, hígado y tejido adiposo son los más im-
portantes en la síntesis de ácidos grasos, aunque también ocurre en
riñón, glándula mamaria, pulmón y encéfalo.
 Ácidos grasos :ingesta o síntesis

Ácido
Acéticograso Estructura
2:O Origen
del metab.de glucosa
Propiónico 3:O de ácidos grasos ramificados
Butírico 4:O de la leche y la mantequilla
Cáprico 10:O el mayor ác.graso de la leche
Palmítico 16:O síntesis interna e ingesta
Esteárico 18:O síntesis interna e ingesta
Oleico 18:l síntesis interna e ingesta
Linoleico l8:2 ingesta esencial
Linolénico l8:3 ingesta esencial o derivado linoleico
Araquidónico 2O:4 igual linolénico y precursor de eicosanoides
 Síntesis de ácidos grasos : esquema general

 El proceso consiste en el alargamiento de una cadena

hidrocarbonada , mediante grupos malonil CoA que se
unen al acetil CoA a través del grupo carboxilo de este último.
 El proceso requiere de una molécula de ATP por unión, dos
moléculas de NADPH y agua.
 Así, para el ácido palmítico o hexadecanoico de 16 carbonos, la
reacción completa es la siguiente:

8 AcetilCoA + 7 ATP + 14 NADPH + 14 H + + H 2O ⇒

ácido. palmítico + 8CoA + 7 ADP + 7 Pi + 14 NADP
 Etapas del proceso...

① Acumulación de sustratos en el compartimiento adecuado.

② Síntesis de ácido palmítico en el citosol.
③ Elongación o insaturación del palmítico para formar otro
ácido graso, en el retículo endoplasmático
 1a. etapa : sustratos
 Se require acetil CoA, malonil CoA, y NADPH. Los dos carbonos
iniciales son del acetil CoA y permanecen como los carbonos omega
del ácido graso.
 Los restantes carbonos provienen del malonil CoA, por lo que otros
acetil CoA deben transformarse constantemente en malonil para
participar de la síntesis.
 La vía es reductiva por lo que necesita presencia de NADPH en el
medio.
 El acetil CoA es intramitocondrial y no puede escapar al citosol
donde se encuentra la síntesis de ácidos grasos. Para lograrlo debe
transformarse en ác. cítrico y luego liberar acetil CoA en la lanzadera
del citrato.
 Lanzadera de citrato......

glucosa
mitocondria

piruvato piruvato

citrat
acetil CoA o
liasa
citrato citrato
oxal acetato
acetil CoA
OAA

malato
ácido
piruvato graso
 De dónde proviene el NADPH ?

 El NADPH proviene de la vía de las pentosas o

de la transformación en el citosol de OAA
oxalacetato en piruvato, para su ingreso a la
mitocondria.

oxalacetato malatoDH
 → malato enzima
 .málica

→ piruvato + CO2
NADH NAD NADP NADPH
 Y el malonil CoA...?

 El malonil CoA proviene de la carboxilación

del acetil CoA, reacción catalizada por acetil
CoA carboxilasa.
 Requiere biotina, bicarbonato y ATP como
sustratos. Algo de energía del ATP persiste
en la unión C~C y sirve para alargamiento
posible de la cadena

−
CH 3 − CO ~ SCoA + HCO3 + ATP acetilCoA
 biotina
  →
.carboxilasa

− OOC ~ CH 2 − CO ~ SCoA + ADP + Pi

Malonil CoA
 2da. etapa: síntesis del ácido palmítico

 La síntesis del ácido graso la lleva a cabo la sintetasa del

ácido graso, complejo multi enzimático.

 Cada nueva adición de dos carbonos requiere de un

malonil CoA y libera una molécula de CO2. La ruptura del
enlace C~C proporciona la energía necesaria para unir los
dos carbonos.

acetil ~CoA + 7malonil ~Co +14NADPH +7H   →

sintetasa.del.ac.graso

A
ácido .palmítico +7CO +14NADP +8CoA +6H O
2 2
 Síntesis inicial...
 El proceso lo realiza el complejo multienzimático
sintetasa que contiene 7 enzimas y necesita el
auxilio de un transportador proteíco ACP (acyl
carrier protein).
 Al final del 1er. ciclo la ACP transfiere el ác. graso a
la enzima condensante.
 El paso inicial es la sustitución de la coenzima A
del acetilo y del malonil por la enzima condensante
(ENZ) y la proteína transportadora (ACP).
 Etapas del proceso...

CH3-CO~S-CNZ HOOC-CH2-~S- ACP

Acetil-CoA-ACP-transcetilasa
Malonil-CoA-ACP-transferasa

Acetil CoA Malonil CoA

β-Cetoacil-ACP-sintetasa

HS- CNZ CO2

CH3-CO-CH2-CO-S-ACP
Acetoacetil ACP
NADPH+H β-Cetoacil-ACP-reductasa
CNZ
ACP
CH3-CHOH-CH2-CO-S-
Bhidroxibutiril ACP
β-Hidroxiacil-ACP-dehidratasatasa
ACP H2O
Enoil-ACPreductasa
CH3-CH=CH-CO-S-ACP CH3-CH2-CH2-CO-S- ACP
Crotonil ACP NADPH+H Butiril ACP
 Secuencias de elongación

Acetil CoA+ malonil CoA = butírico (4)

Butírico + malonil CoA= caproico (6)
Caproico + malonil CoA = caprílico (8)
Caprílico + malonil CoA = cáprico (10)
Cáprico + malonil CoA = láurico (12)
Láurico + malonil CoA = mirístico (14)
Mirístico + malonil CoA= palmítico(16)

El palmítico puede formar palmitoil CoA.

 3a.etapa : modificación del palmítico

 Elongación: dos sistemas existen en el humano: mitocondrial y

microsomal
 Mitocondrial. Usa acetil CoA y tanto NADH como NADPH para la
unión de 2C.
 Microsomal. Usa malonil CoA y NADPH para unión de 2C.
Mecanismo identico condensación reducción deshidratación y
reducción
 Insaturación: la producen enzimas microsomales llamadas Acil-
CoA-desaturasas.
 La inserción de un doble enlace requiere oxígeno, NADPH, y tres
tipos de sub unidad en la enzima.
 Tiene dos etapas, ingreso de hidroxilo y eliminación de agua con
formación del doble enlace.
 Solo introducen doble enlace en C9
 Regulación de la síntesis.

 Regulación alostérica. La acetil CoA carboxilasa es

estimulada en presencia de citrato e inhibida en presencia de
palmitoil CoA
Acetil CoA Citrato (+) Acetil CoA carboxilasa
carboxilasa activa
inactiva Palmitoil CoA(-)
 Regulación covalente. La misma acetil CoA carbohilasa es
activada por la insulina a través de la carboxilasa fosfatasa.

kinasa AMPc-glucagon epinefrina

Acet.carbox.activa Acet.carbox.inactiva
fosfatasa insulina
P
ALMACENAMIENTO DE ÁCIDOS GRASOS
MOVILIZACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS
 Generalidades
El organismo almacena los ácidos grasos bajo la
forma de triglicéridos TG.
Más del 95% de los TG se almacena en el tejido
adiposo, el 5% en hígado y músculo.
La cantidad de TG del hígado aumenta en la
diabetes y en el ayuno, donde hay gran
movilización de ácidos grasos del tejido adiposo.
Las células grasas son fibroblastos con 80 a 90%
de grasa, y sus ác. grasos más comunes son oleico:
45%, palmítico: 20%, linoleico: 10%, esteárico:
6% y mirístico: 4%.
 Recambio de TG en el tejido adiposo

 Los TG del tejido adiposo se recambian contínuamente por un proceso dinámico.

insulina
Insulina(+)

Lipasa inact.
Glu Glucagon
GlicerolP AMPc Adrenalina
TG
VLDL AG Acil CoA ACTH (+)
Lipasa act. H. adrenocorticotropicda

Glicerol+AG
 Glicerol Síntesis de triglicéridos...
Gliceroquinasa
ATP
Glicerol 3P DH
NADH+H Dihidroxiacetona P Glicólisis
Glicerol 3P

Glicerol 3P acil
transferasa
Ácido graso +
Acil CoA ATP+CoA
(saturado) Acil-CoA-Sintetasa

1, Acil glicerol fosfato

1, acil glicerol P acil
transferasa
Acil CoA (insat)

1,2 Diacil glicerol fosfato Fosfolípidos

fosfohidrolasa
Pi Diacil glicerol acil transferasa +Acil CoA

1,2 Diacil glicerol Triacil Glicerol

 Catabolismo de triglicéridos
R1-CO-O-CH2 R1-CO-O-CH2

H2O + Lipasa
R2-CO-O-CH R2-CO-O-CH
R3-COOH +

R3-CO-O-CH2 OHCH2
H2O + Lipasa R1-COOH

OH-CH2 OH-CH2
H2O + Lipasa
OH-CH R2-CO-O-CH
+ R2-COOH
OH-CH2 OHCH2
 Control hormonal...
insulina
intestino

glucosa Glucosa Acetil CoA

AG
 El tranporte de AG lo TG
hacen las VLDL y la VLDL
albúmina, en un 99%.
 Los tejidos que se riñón
nutren de AG son insulina

hígado, músculo,
corazón y riñón. glucagon
epinefrina
ACTH
corazón AG TG

músculo AG Glicerol