Activation of kinin B1 receptor triggers

differentiation
of cuItured human keratinocytes
Sergio Uribe
Programa de Doctorado en Ciencias Mdicas
Facultad de Medicina
Universidad Austral de Chile
C.E. Matus, P. EhrenIeld, F. Pavicic, J.M. Sarmiento,* A. Astroza, T.
Sanchez, C. Salem, M. Concha,
M.A. Vidal, C.B. Gonzalez,* and C.D. Figueroa
British Journal oI Dermatology 2008 159, pp792803
Componentes del sistema de cininas en piel
humana
Cininogenasa en gland sudorparas
Cininogeno en esp interst entre queratinocitos
B1R (LDBK) y B2R (BK) presentes en piel
B2R
F; 1,2DG, fosforilacin de tirosina en
varias protenas en keratinocitos
humanos
B1R > ?
bjetivo
Presencia de B1R en keratinocitos
389: y en cultivo
Activacin resulta en proliferacin/diferenciacin
(EGFR)
"ueratinocitos humanos expresan B1R
cDNA
LDBK induce una rpida fosforilacin de tirosina
en protenas
Al inhibir la fosforilacin de la tirosina, se
bloquea el efecto de LDBK sobre B1R
La estimulacin de B1R no
incrementa el [Ca
++
]i
LDBK desencadena diferenciacin
El bloqueo de la transactivacin de EGFR
incrementa la diferenciacin mediada por B1R
Material y mtodo
Muestras tisulares
Hibridizacin in situ
Cultivo (+HaCaT)
PCR RT
C"
Fosforilacin de la tirosina
Evaluacin de los antagonistas e inhibidores del receptor de cinina
Medicin de Ca++ intracelular
Transactivacin del EGFR
Proliferacin y diferenciacin