Anda di halaman 1dari 39

Kuliah 6 Kuliah 6

MUNOREGULATOR DAN STOKN MUNOREGULATOR DAN STOKN


a. a. ImunoreguIator ImunoreguIator
b. b. Sifat Umum Sitokin Sifat Umum Sitokin
c. c. Peran Sitokin dIm mediasi imunitas innate dan adatif Peran Sitokin dIm mediasi imunitas innate dan adatif
d. d. Sitokin dIm stimuIasi pembentukan seI hemopoetik Sitokin dIm stimuIasi pembentukan seI hemopoetik
Kriana Efendi, M.Farm., Apt. Kriana Efendi, M.Farm., Apt.
Konsep imunoregulator Konsep imunoregulator
Respon imun diatur secara komplek Respon imun diatur secara komplek
yg melibatkan interaksi antara sel yg melibatkan interaksi antara sel- -
mediator dan mekanisme utk mediator dan mekanisme utk
mencegah zat asing masuk. mencegah zat asing masuk.
Kegagalan kontrol regulasi dapat Kegagalan kontrol regulasi dapat
mengakibatkan mengakibatkan
Peningkatan respon imun atau infeksi Peningkatan respon imun atau infeksi
reaksi autoimun (hilangnya self reaksi autoimun (hilangnya self- -toleransi) toleransi)
Penurunan respon imun dapat Penurunan respon imun dapat
menyebabkan immunodeficiency menyebabkan immunodeficiency
Pergeseran dalam respon kekebalan Pergeseran dalam respon kekebalan
tubuh dapat menyebabkan alergi tubuh dapat menyebabkan alergi
STOKN STOKN
polipeptida yg diproduksi sbg polipeptida yg diproduksi sbg
respons thd rangsangan respons thd rangsangan
mikroba dan antigen lainnya dan mikroba dan antigen lainnya dan
berperan sebagai mediator pada berperan sebagai mediator pada
reaksi imun dan inflamasi. reaksi imun dan inflamasi.
Sitokin dapaat memberikan efek Sitokin dapaat memberikan efek
langsung dan tidak langsung langsung dan tidak langsung
Langsung : Langsung :
Lebih dari satu efek thd berbagai jenis Lebih dari satu efek thd berbagai jenis
sel (pleitropi) sel (pleitropi)
Autoregulasi (fungsi autokrin) Autoregulasi (fungsi autokrin)
Thd sel yg letaknya tdk jauh fungsi Thd sel yg letaknya tdk jauh fungsi
parakin) parakin)
Tidak langsung : Tidak langsung :
Menginduksi ekspresi reseptor utk Menginduksi ekspresi reseptor utk
sitokin lain /bekerjasama dg sitokin lain sitokin lain /bekerjasama dg sitokin lain
dlm merangsang sel (sinergisme) dlm merangsang sel (sinergisme)
Mencegah ekspresi reseptor/produksi Mencegah ekspresi reseptor/produksi
sitokin (antagonisme) sitokin (antagonisme)
Sifat Umum Sitokin Sifat Umum Sitokin
Sekresi sitokin terjadi cepat dan hanya Sekresi sitokin terjadi cepat dan hanya
sebentar, tdk disimpan sbg molekul sebentar, tdk disimpan sbg molekul
preformed. preformed.
Aktivitas sitokin seringkali pleiotropik dan Aktivitas sitokin seringkali pleiotropik dan
redundant, sinergis dan antagonis. redundant, sinergis dan antagonis.
Sitokin sering berpengaruh thd sintesis dan Sitokin sering berpengaruh thd sintesis dan
efek sitokin lain efek sitokin lain
Aktivitas sitokin dapat lokal maupun Aktivitas sitokin dapat lokal maupun
sistemik sistemik
Sinyal luar mengatur ekspresi reseptor Sinyal luar mengatur ekspresi reseptor
sitokin / reseptor sel thd sitokin sitokin / reseptor sel thd sitokin
Lanjutan ... Lanjutan ...
Efek sitokin terjadi melalui Efek sitokin terjadi melalui
ikatan dg reseptornya pd ikatan dg reseptornya pd
membran sel sasaran membran sel sasaran
Respons selular thd Respons selular thd
kebanyakan sitokin terdiri atas kebanyakan sitokin terdiri atas
perubahan ekspresi gen thd sel perubahan ekspresi gen thd sel
sasaran yg menimbulkan sasaran yg menimbulkan
ekspresi fungsi baru dan kadang ekspresi fungsi baru dan kadang
proliferasi sel sasaran. proliferasi sel sasaran.

enis-jenis Sitokin
nterleukins (Ls)
Signal among leukocytes
27 different Ls
nterferons (FNs)
Antiviral proteins that may also acts as cytokines
FN-secreted by T
H
cells
Growth Factors
Stimulate stem cells to divide
Sufficient quantity of leukocytes
Tumor Necrosis Factor (TNF)
Kill tumor cells & regulate immune response to inflammation
Macrophages & T cells
Chemokines
Signal leukocytes to migrate to site of inflammation or infection
Activate other leukocytes
Klasifikasi sitokin menurut Klasifikasi sitokin menurut
fungsinya : fungsinya :
Mediator dan regulator imunitas Mediator dan regulator imunitas
bawaan bawaan
Mediator dan regulator imunitas Mediator dan regulator imunitas
didapat didapat
Stimulator hemopoesis Stimulator hemopoesis
Mediator dan regulator Mediator dan regulator
imunitas bawaan imunitas bawaan
Kel.sitokin ini terutama diproduksi Kel.sitokin ini terutama diproduksi
oleh fagosit mononuklear sbg respon oleh fagosit mononuklear sbg respon
thd agen infeksi. thd agen infeksi.
PAMP's spt lipopolisakarida (LPS), PAMP's spt lipopolisakarida (LPS),
dsRNA virus berikatan dg TLR pd dsRNA virus berikatan dg TLR pd
permukaan sel /dlm endosom permukaan sel /dlm endosom
makrofag dan merangsang sintesis makrofag dan merangsang sintesis
dan sekresi beberapa jenis sitokin dan sekresi beberapa jenis sitokin
sist.imun bawaan yg penting. sist.imun bawaan yg penting.
Sitokin yg sama dpt jg disekresi oleh Sitokin yg sama dpt jg disekresi oleh
makrofag yg diaktivasi oleh limfosit T makrofag yg diaktivasi oleh limfosit T
yg distimulasi oleh antigen yg distimulasi oleh antigen
Lanjutan .. Lanjutan ..
Sebagian besar sitokin dlm Sebagian besar sitokin dlm
kelompok ini melancarkan aksinya kelompok ini melancarkan aksinya
pd sel endotel dan leukosit utk pd sel endotel dan leukosit utk
merangsang reaksi inflamasi dini merangsang reaksi inflamasi dini
dan sebagian lagi utk mengontrol dan sebagian lagi utk mengontrol
respon ini. respon ini.
Sel NK dan sel NKT jg memproduksi Sel NK dan sel NKT jg memproduksi
sitokin pd saat berlangsungnya sitokin pd saat berlangsungnya
respon imun bawaan. respon imun bawaan.
Mediator dan regulator Mediator dan regulator
imunitas didapat imunitas didapat
Kel. Sitokin ini diproduksi terutama Kel. Sitokin ini diproduksi terutama
oleh limfosit T sbg respons thd oleh limfosit T sbg respons thd
pengenalan spesifik antigen asing. pengenalan spesifik antigen asing.
Beberapa sitokin yg diproduksi sel T Beberapa sitokin yg diproduksi sel T
berfungsi terutama utk mengatur berfungsi terutama utk mengatur
pertumbuhan dan diferensiasi pertumbuhan dan diferensiasi
berbagai populasi limfosit, dg berbagai populasi limfosit, dg
demikian memegang peran penting demikian memegang peran penting
dlm fase aktivasi respons imun yg dlm fase aktivasi respons imun yg
bergantung sel T bergantung sel T
Lanjutan .... Lanjutan ....
Sitokin lain yg diproduksi sel T Sitokin lain yg diproduksi sel T
merekrut, mengaktivasi dan merekrut, mengaktivasi dan
mengatur sel mengatur sel- -sel efektor spesifik, spt sel efektor spesifik, spt
fagosit mononuklear, neutrofil dan fagosit mononuklear, neutrofil dan
eosinofil, unt mengeliminasi antigen eosinofil, unt mengeliminasi antigen
dalam fase respons imun didapat. dalam fase respons imun didapat.
L L- -2, L 2, L- -4, L 4, L- -5,, L 5,, L- -13, FN, 13, FN,
Transforming growth factor Transforming growth factor- - (TGF (TGF- -
) dan lymphotoxin (TNF ) dan lymphotoxin (TNF- - ) )
Stimulator hemopoesis Stimulator hemopoesis
Sitokin ini diproduksi oleh sel Sitokin ini diproduksi oleh sel- -sel sel
stroma dlm sumsum tulang, stroma dlm sumsum tulang,
leukosit dan sel leukosit dan sel- -sel lain. sel lain.
Berfungsi dlm merangsang Berfungsi dlm merangsang
pertumbuhan dan diferensiasi pertumbuhan dan diferensiasi
leukosit imatur. leukosit imatur.
L L- -3, L 3, L- -7, GM 7, GM- -CSF CSF
Sitokin pada hematopoises Sitokin pada hematopoises
Segolongan sitokin yg disebut CSF Segolongan sitokin yg disebut CSF
(cairan serebrospinal) berperan dlm (cairan serebrospinal) berperan dlm
hematopoises pd manusia yaitu : hematopoises pd manusia yaitu :
GM GM- -CSF,G CSF,G- -CSF, dan M CSF, dan M- -CSF. CSF.
Sitokin golongan ini berperan dalam Sitokin golongan ini berperan dalam
perkembangan, diferensiasi, dan perkembangan, diferensiasi, dan
ekspansi sel ekspansi sel- -sel mieloid. sel mieloid.
Reaksi imun dan inflamasi yang Reaksi imun dan inflamasi yang
memerlukan pengerahan leukosit memerlukan pengerahan leukosit
akan juga memacu produksi sitokin. akan juga memacu produksi sitokin.
8erbagal slLokln pada perLumbuhan dan pemaLangan
berbagal sel darah
ce// Mo/ lmmuno/ 200l 4bbos Lichtmon 5
th
ed
Rantai Aksi Sitokin Rantai Aksi Sitokin
Stimulus > Cytokine Stimulus > Cytokine- -producing producing
cell > Cytokine > Target cell > cell > Cytokine > Target cell >
Receptor > Biological effect(s) Receptor > Biological effect(s)
FUNGS STOKN FUNGS STOKN
L L- -1 1
Sumber : monosit, makrofag, SD, Sumber : monosit, makrofag, SD,
Sel T, B, NK, endotel, otot polos, Sel T, B, NK, endotel, otot polos,
fibroblas, keratinosit, kondrosit. fibroblas, keratinosit, kondrosit.
Fungsi utama : mediator respons Fungsi utama : mediator respons
inflamasi penjamu pada imunitas inflamasi penjamu pada imunitas
bawaan bawaan
L L- -2 2
Sumber utama : Sel T Sumber utama : Sel T
Fungsi utama : meningkatkan Fungsi utama : meningkatkan
prolifeerasi dan diferensiasi sel prolifeerasi dan diferensiasi sel
imun lain (sel NK, sel B) imun lain (sel NK, sel B)
L L- -3 3
Sumber utama : sel T, sel mast, Sumber utama : sel T, sel mast,
eosinofil eosinofil
Fungsi : merangsang fase dini Fungsi : merangsang fase dini
hematopoises, meningkatkan hematopoises, meningkatkan
pertumbuhan monosit dan sel B. pertumbuhan monosit dan sel B.
L L- -4 4
Sumber utama : sel T, sel mast Sumber utama : sel T, sel mast
Fungsi : mengatur beberapa fase Fungsi : mengatur beberapa fase
hematopoiesis hematopoiesis
L L- -5 5
Sumber utama : sel T, sel mast, Sumber utama : sel T, sel mast,
eosinofil eosinofil
Fungsi : merangsang Fungsi : merangsang
pertumbuhan eosinofil pertumbuhan eosinofil
L L- -6 6
Sumber : sel T,B, makrofag, Sumber : sel T,B, makrofag,
fibroblas, keratinosit, sel endotel fibroblas, keratinosit, sel endotel
Fungsi : mengatur respons fase Fungsi : mengatur respons fase
akut, inflamasi akut, inflamasi
L L- -7 7
Sumber : sumsum tulang, timus Sumber : sumsum tulang, timus
Fungsi : mengatur fase dini Fungsi : mengatur fase dini
perkembangan sel limfoid. perkembangan sel limfoid.
L L- -
Sumber : sel B,T, monosit, fibroblas, Sumber : sel B,T, monosit, fibroblas,
endotel, epitel. endotel, epitel.
Fungsi : mengatur inflamasi melalui Fungsi : mengatur inflamasi melalui
pemberian sinyal kemotaksis, pemberian sinyal kemotaksis,
merangsang angiogenesis merangsang angiogenesis
L L- -9 9
Sumber : sel T Sumber : sel T
Fungsi : merangsang aktifasi sel T dan Fungsi : merangsang aktifasi sel T dan
sel mast. sel mast.
nterferon (FN) nterferon (FN) d d
Sumber : limfosit, monosit, Sumber : limfosit, monosit,
makrofag. makrofag.
Fungsi : resistensi thd virus, Fungsi : resistensi thd virus,
regulasi ekspresi MHC regulasi ekspresi MHC- -1 1
FN FN- -
Sumber : Fibroblas, epitel. Sumber : Fibroblas, epitel.
Fungsi : resistensi thd virus, Fungsi : resistensi thd virus,
regulasi ekspresi MHC regulasi ekspresi MHC- -1 1
FN FN- -yy
Sumber : Sel T, NK Sumber : Sel T, NK
Fungsi : aktivasi makrofag Fungsi : aktivasi makrofag
Tumor Necrosis Factor (TNF) Tumor Necrosis Factor (TNF)
Merupakan mediator utama pada Merupakan mediator utama pada
respons inflamasi akut terhadap respons inflamasi akut terhadap
bakteri gram negatif dan berperan bakteri gram negatif dan berperan
dlm respon imun bawaan thd dlm respon imun bawaan thd
mikroorganisme penyebab infeksi mikroorganisme penyebab infeksi
lain. lain.
TGF TGF
Mempunyai peran penting pada Mempunyai peran penting pada
perkembangan embrio, perkembangan embrio,
penyembuhan luka dan penyembuhan luka dan
pembentukan tulang pembentukan tulang
Kemokin Kemokin
Superfamili polipeptida kecil Superfamili polipeptida kecil
Mengandung 90=130 residu asam Mengandung 90=130 residu asam
amino amino
Fungsi Fungsi mengontrol adhesi mengontrol adhesi
secara selektif, kemotaksis dan secara selektif, kemotaksis dan
aktivasi berbagai jenis leukosit. aktivasi berbagai jenis leukosit.
Cytokine Effects on Organ Systems
Lymphocyte
Hacrophage Hacrophage
hypotha|mus
A6Th
Adrena|
g|and
6ort|costero|d
L|ver
Acute phase prote|ns
P|tu|tary
Fever
cytok|nes
Cytokine Effects on Various Cells
Lymphocyte
Hacrophage Hacrophage
F|brogenes|s
Extrace||u|ar
matr|x
cytok|nes
Endothe||a| ce||
F|brob|asts
F|br|nogen
Permeab|||ty change
adhes|on
Endothe||a| ce||s
cytok|nes
hematopo|es|s
one marrow
cytok|nes
Ang|ogenes|s
F|brob|ast
Extrace||u|ar
matr|x
0steoc|asts
T|ssue
remode||ng
T|ssue repa|r
|
L
1

T
N
F
Ant|-v|ra|
state
Hany ce|| types
|L1 TNF |FNd
|FNp |FNy
Sitokin pada Respons mun
Respons mun alamiah/bawaan/non-spesifik
L 1-(Macrophage)-fever, capillary effects
L 6-(Macrophage)-adaptive immunity via B cells
L 12(Macrophage)-adaptive immunity via T
helper cells
TNF (Macrophage)-capillary effects, activates
neutrophils
FN alpha (Macrophage)-multiple effects
FN beta (Fibroblasts)-multiple effects
Respons mun Spesifik/didapat
L 2-(T cells)-multiple effects)
L 4-(T cells & mast cells)-T cell differentiation,
gE production
TGF beta (T cells, macrophages)-inhibits
adaptive immune response
FN gamma-(T cells, NK cells)-Macrophage
activation
1NI- IL1
Chemok|nes
Modified from ce// Mo/ lmmuno/
4bbos Lichtmon 5
th
d 200l
Nk
DC
Neutroph||s
Macrophage
Cytok|nes]Chemok|nes Invo|ved |n Innate Immun|ty
Cytok|nes]Chemok|nes Invo|ved |n Innate Immun|ty
%a
IL-1
IL-12
Ia/b
Ig
Chemokin
Cytokine Producers %argets:Effects
M, DC, T cells Neutrophils: activation
Endothelial cells: activation (inflammation)
Hypothalamus: Fever
Many cells: apoptosis
M, endothelial Ditto
Modified from Cell. Mol. Immunol.
Abbas & Lichtman 5
th
Ed. 2003
M, DC T cells & NK: FNg synthesis and CTL activity
T cells: Th1 differentiation
FNa: M All cells: antiviral state, increase MHC
FNb: fibroblast NK cells: activation
NK, NKT M: activation (increased microbicidal)
T cells, CD B cells: isotype switching to gG2A
Many cells: ncrease MHC & MHC
M, endothelial Leukocytes: chemotaxis, activation,
Fibroblast, T cells migration to tissues
IL2
CD4
+
1 Ce||
|asma Ce||
Ab product|on
8 Ce||
now Adapt|ve Immun|ty Works
1 Ce||
DC
Macrophage
Modified from ce// Mo/ lmmuno/
4bbos Lichtmon 5
th
d
CD8
+
C1L
Granzyme
erfor|n
CD8
+
Cytok|nes Invo|ved |n Adapt|ve Immun|ty
L-2
L-4
L-5
Lymphotoxin
FNg
Cytokine Producers %argets:Effects
T cells T cells: proliferation, cytokine production
B cells: proliferation, antibody production
NK: proliferation and acitvation
Th2 B cells: isotype switching to gE
T cells: Th2 differentiation, proliferation
Modified from ce// Mo/ lmmuno/
4bbos Lichtmon 5
th
d 200l
Th2 Eosinophils: activation, increase prod
B cells: proliferation, gA production
T cells Recruitment and activation of neutrophils
Th1, CD M: activation (increased microbicidal)
NK, NKT B cells: isotype switching to gG2A
Many cells: ncrease MHC & MHC
TERMA
KA8H

Anda mungkin juga menyukai