Transfucion de sangre (xx y xy) Ocurria una aglutinacion inmediata o tardia. Hemolisis de eritrocitos.

Resultado(reacciones que llevan frecuentementela muete). Diferentes antigenos y propiedades inmunitarias diferentes.

Multiplicidad de antigenos en las celulas sanguineas.

Descubuierto en las celulas sanguineas humanas (membranas celulares) 30 antigenos comunes provoca reacciones antigeno-anticuerpo

 La mayoria de los antigenos son debiles pero tienen una importancia principalmente para estudiar la herencia de los genes. Mucho mas probable que dos tipos de antigenos provoquen reacciones transfucionales

Antigenos A y B: aglutinogenos
Aparecen en la superficie de los eritrocitos en una gran proporcion. ++llamados aglutinogenos (por que aglutinan a menudo con los eritrocitos). Son los que causan las reacciones transfuncionales sanguineas.

Tipos principales de sangre O-A-B

En las transfuciones sanguineas de unapersona a otra la sangre de los donantes y de los receptores se clasifica en cuatro tipos principales de sangre.(O-A-B) (O,A,B,AB).

Determinacion genetica de los aglutinogenos.

2 genes; 1 de cada 2 cromosomas pareados determina el tipo sanguineo O-A-B. Gen del tipo O (NO FUNCIONAL)-------da lugar a un aglutinogeno del tipo O no significativo en las celulas. Los genes del tipo A y B dan lugar a aglutinogenos fuertes .

 6 combinaciones posibles de genes son: OO,OA,OB,AA,BB,AB.(GENOTIPOS)

 GENOTIPO: OO no produce aglutinogenos,tipo sanguineo es O. OA o AA;produce aglutinogenos A ,tipo sanguineo es A. OB y BB; dan el tipo sanguineo B. AB; dan el tipo sanguineo AB.

O------------------------47% A------------------------41% B-------------------------9% AB-----------------------3%

AGLUTININAS:
Cuando el aglutinogeno del tipo A no esta presente en los eritrocitos de una persona aparecen en el plasma anticuerpos conocidos como: aglutininas anti-A (anti-B)

 El grupo sanguineo O contiene aglutininas anti-A y anti-B. El grupo sanguineo A contiene aglutininas anti-B. El grupo sanguineo B contiene aglutininas anti-A.

Titulo de aglutininas a diferentes edades:

Despues del nacimiento la cantidad de aglutininas en el plasma es casi nula. 2-8 meses despues del nacimiento elnio empieza a producir aglutininas anti-A, cuando el aglutinogeno del tipo A no este presente en las celulas

 La concentracion maxima se alcanza normalmente a los 8-10 aos de edad y declina de manera gradual a lo largo de los aos.

 Son gammaglobulinas. Producidas Mdula sea y ganglios linfticos La mayoria son molculas de inmunoglobulina IgM e IgG.

Por qu se producen estas aglutinas en personas que no tienen los aglutingenos respectivos?
Cantidades pequeas de antgenos (A yB) entran en el cuerpo a travs de la comida, bacterias y otros. Desarrollo de estas aglutinas anti-A y anti-B.

 Inyeccin del antigeno del grupo A en un receptor que no tiene un tipo sanguneo A respuesta inmunitaria tpica mayor cantidades de anti-A Aglutina Despus del nacimiento

 Emparejan mal las sangres Mezclan aglutininas plasmticas anti-A y anti-B con los eritrocitos que contienen aglutingenos A o B eritrocitos se aglutinan (por su unin a los eritrocitos) Aglutininas tienen 2 sitios de unin (tipo IgG) o 10 sitios de unin (tipo IgM) una aglutinina simple puede unirse a 2 a mas eritrocitos al mismo tiempo Clulas se agrupen Aglutinacin

 Estas agrupaciones taponan los vasos sanguneos pequeos por todo el Sistema Circulatorio. Horas o das sig. deformacin fisica de las clulas o ataque de leucocitos fagocticos (destruyen las membranas de las clulas aglutinadas) Libera hemoglobina al plasma hemlisis de los eritrocitos

Cuando sangre del receptor

sangre donante

Incompatible inmediata hemlisis de eritrocitos en la circulacin. Anticuerpos lisan eritrocitos activacin del sistema de complemento libera enzimas proteolticas (complejo ltico) rompen membranas celulares.

 Hemolisis intravascular inmediata < Aglutinacin seguida de una hemlisis retardada

Frecuente No solo tiene que haber una concentracin alta de anticuerpos para que tenga lugar la lisis. Se necesita un tipo de anticuerpo diferente (IgM Hemolisinas)

 Antes de trannfundir, necesario determinar el tipo de sangre del donante sangre empareje de manera apropiada Tipaje de la sangre y emparejamiento de la sangre 1. Agrupan los eritrocitos del plasma y se diluyen con una solucin salina 2. Se mezclan una parte con la aglutinina anti-A y otra con aglutinina anti-B 3. Varios minutos observan mezclas (microscopio) 4. Si los eritrocitos se han agrupado (aglutinado) se sabe que el resultado ha sido una reaccin antgeno-anticuerpo.

 Eritrocitos tipo O No aglutingenos reaccionan ni con aglutina anti-A ni B. Eritrocitos tipo A anti-A Eritrocitos tipo B anti-B Aglutingenos A Aglutingenos B

No Aglutininas Aglutininas

Eritrocitos tipo AB Aglutininas

Aglutingenos A y B

Dos tipos

Sistema O-A-B Aglutininas responsables de producir reacciones transfusionales aparecen espontneamente

Sistema Rh Aglutininas casi nunca aparecen espontneamente

Pacientes 1 expuestos al Rh Transfusin de sangre con Rh Antes Aglutininas Reaccin transfusional significativa

 6 tipos frecuentes de antigenos Rh C, D , E, c, d y e Factores se heredan

1=factor Rh

1 de cada par

Antigeno D antignico) Rh Negativo

muy prevalente en la poblacin (ms Rh positivo No antigeno D

85% personas blancas Rh Positiva 15% Rh negativa

Personas negras EU 95% Rh positivos Africanos 100% Rh positivos

Formacin de aglutinas anti-Rh Cuando se inyecta eritrocitos que contienen el factor Rh a una persona que no contiene Rh Aglutininas anti-Rh lentamente

[Mx] en 24 meses

 Transfusiones posteriores de sangre Rh positiva Reaccin transfusional aumenta ms e inmediata Tan grave como un mal emparejamiento de la sangre en el sistema ABO.

Eristoblastosis fetal.
Enfermedad hemoltica del recin nacido.

Qu es?
Enfermedad del feto y nios recin nacidos. Caracterizada por la aglutinacin y la fagocitosis de los eritrocitos del feto. Mayora en las madres con RH (-) y padre RH (+). El bebe hereda el antgeno del padre, y la madre produce aglutinas antiRH.(linfocitos B) Difundindose las aglutinas a travs de la placenta y aglutinan los eritrocitos.

Incidencia.
Su primer hijo de una madre con RH contrario al feto, no produce suficientes aglutinas antiRH para daar. El 3% de los segundos bebes RH positivos muestran algn signo de eritroblastosis fetal. El 10% de los terceros presenta la enfermedad, aumento la incidencia con otros embarazos.

Efecto anticuerpos de la madre en el feto.

Despus de la formacin en la madre, los anticuerpos antiRH se difunden lentamente de la placenta a la sangre del feto. Aglutinan la sangre (eritrocitos) del feto, se hemolizan despus y liberan hemoglobina. Los macrfagos del feto convierten la hemoglobina en bilirrubina.(ictericia) Los anticuerpos atacan y daan otras clulas.

Cuadro clnico de eritroblastocis.

Ictrico y anmico cuando nace. Las aglutinas antiRH de la madre durante 1 a 2 meses despus del nacimiento, destruyendo mas eritrocitos. Los tejidos hematopoyeticos (feto) intentan remplazar los eritrocitos hemolizados. El hgado y el bazo aumentan de tamao, por la produccin rpida de eritrocitos, haciendo jvenes de eritrocitos, algunas formas nucleadas.

 Provoca la muerte, pero si sobreviven presentan un deterioro mental permanente o lesin de las areas motoras del encefalo, por la precipitacin de bilirrubina en las clulas neuronales, destruyndolo (kernicterus).

Tratamiento del RN en eritroblastosis.

Remplazar la sangre del recin nacido con RH (-), infundiendo 400 ml, durante un periodo de 1.5 horas, eliminando la sangre RH (+). Puede repetir durante las primeras semanas de vida y disminuir la bilirrubina. 6 semanas o ms, para que la aglutina de la madre se destruya.

Prevencin.
El antgeno D del RH es el responsable de la inmunizacin materna. Administracin de la globina inmunoglobulina RH, un anticuerpo antiD, administrandose de la 28 a 30 sdg. (problemas en el segundo embarazo) y atraviesa la placenta ayudando al feto.

Reacciones transfusionales resultantes del emparejamiento errneo de tipos sanguneos.

Transfusin de otro tipo de sangre, puede ocurrir aglutinacin de la sangre donante. Raro: la porcin del plasma de la sangre donante se diluye en todo el plasma receptor. (reduciendo la aglutinacin) La cantidad pequea de sangre administrada no diluyen las aglutininas.

 Todas las reacciones transfusionales provocan una hemolisis inmediata. La hemoglobina es convertida por los fagocitos en bilirrubina y excretada por el hgado. Hgado normal, excreta la bilirrubina, sin producir ictericia. (sin pasar de 400 ml de sangre al da)

Insuficiencia renal aguda por transfusiones.

Efecto ms mortal, empezando en minutos u hora, y continuar hasta que muera. Tres causas: 1. La reaccin antgeno-anticuerpo de transfusin, liberando sustancias txicas de sangre hemolizada, provocando una vasoconstriccin renal.

2. Perdida de eritrocitos circulantes en el receptor, produccin de sustancias txicas hemolizadas, produciendo un shock circulatorio, presin disminuida rpidamente, reduce flujo sanguneo renal y diuresis. 3. La hemoglobina libre liberada en la sangre circulante es mayor que la que se une a la haptoglobina.(Protenas plasmticas, que acepta pequeas cantidades de hemoglobina.)

 Si es pequeo, puede reabsorberse en el epitelio tubular a la sangre. (no dao) Si es grande solo un pequeo porcentaje. El agua continua reabsorbindose, la concentracin tubular aumente y se precipita y bloquea los tbulos renales. Shock circulatorio provocando insuficiencia renal, si es completa y no se resuelve, muere en 7 a 12 das. (rin artificial).

La mayora de los antgenos diferentes de los eritrocitos que provocan reacciones transfusionales se presenta ampliamente en otras clulas del cuerpo y cada tejido corporal tiene su complemento adicional propio de antgenos
Cualquiera de las clulas extraas trasplantadas en el cuerpo de un receptor puede generar reacciones inmunitarias.

Autoinjertos: Trasplante de un tejido o rgano completo de una parte del mismo animal a otro. Isoinjerto: Trasplante de un tejido o rgano completo de una parte de un gemelo idntico a otro. Aloinjerto: Trasplante de un tejido o rgano completo de una parte de un ser humano a otro o de un animal a otro animal de la misma especie. Xenoinjerto: Trasplante de un tejido o rgano completo de una parte de un animal inferior a un ser humano o de un animal de una especie a otro de otra especie.

Los autoinjertos e isoinjertos, las clulas del trasplante contienen los mismo tipos de antgenos que los tejidos del receptor el cual vivir de forma normal e indefinida si se les proporciona un aporte de sangre adecuado.

En los xenoinjertos ocurren casi siempre reacciones inmunitarias que provocan la muerte de las clulas del injerto de 1 da a 5 semanas despus del trasplante a menos que se emplee un Tx especifico para evitar reacciones inmunitarias.

Algunos rganos y tejidos celulares diferentes que se han trasplantado como aloinjertos de manera experimental de una persona a otra son: Piel Rin Corazn Hgado Tejido glandular Medula sea Pulmn

Intentos de superar las reacciones inmunitarias en los tejidos trasplantados

Se han hecho varios intentos serios de evitar las reacciones antgeno-anticuerpo asociadas a los trasplantes.

Los antgenos mas importantes que causan el rechazo de los injertos constituyen un complejo llamado antgenos HLA. Seis de estos antgenos se presentan en las membranas tisulares de todas las personas pero hay unos 150 antgenos HLA.

Es imposible que 2 personas tengan los mismos 6 antgenos HLA solo en el caso de los gemelos idnticos.

El desarrollo de una inmunidad significativa contra cualquiera de estos antgenos puede provocar el rechazo del injerto.

Los antgenos HLA aparecen en los leucocitos y en las clulas tisulares. Por el cual el tipaje tisular de estos antgenos se hace en las membranas de linfocitos que se han separado de la sangre de una persona. Los linfocitos se mezclan con antisueros apropiados y complemento; despus de la incubacin se estudian las clulas para ver si hay daos en la membrana, generalmente estudiando la captacin transmembrana en las clulas linfocticas de un pigmento especial

Algunos de los antgenos HLA no son muy antignicos y por esta razn un emparejamiento preciso de algunos antgenos entre donante y receptor no siempre es esencial para permitir la aceptacin del aloinjerto.

Se ha obtenido el mejor resultado el emparejamiento de tipos de tejidos entre hermanos y padres e hijos.

El emparejamiento entre gemelos idnticos casi nunca se rechazan por reacciones inmunitarias.

En el caso ocasional de una persona que muestra una depresin grave del sistema inmunitario, los injertos pueden tener xito sin usar un tratamiento significativo que evite el rechazo. Pero en una persona normal, incluso con el mejor tipaje tisular posible, los aloinjertos rara vez resisten el rechazo durante mas de unos das o semanas sin emplear un Tx especifico que suprima el sistema inmunitario.

Debido a que los linfocitos T son la principal porcin del sistema inmunitario importante para matar clulas injertada, su supresin es mucho mas importante que la supresin de los anticuerpos plasmticos.

Algunos frmacos que se han usado con este propsito son:

Hormonas glucorticoides aisladas de las glndulas de la corteza suprarrenal (o frmacos con actividad glucocorticoide), que suprimen el crecimiento de el tejido linftico por el cual disminuyen la formacin de anticuerpos y de linfocitos T. Varios frmacos que tienen un efecto toxico sobre el sistema linftico y por tanto bloquean la formacin de anticuerpos y de linfocito T de manera especial el frmaco azarioprina.

 Ciclosporina, que tiene un efecto inhibidor especifico sobre la formacin de los linfocitos T colaboradores y por tanto es especialmente eficaz para bloquear la reaccin de rechazo del linfocito T.

El uso de estas sustancias deja a menudo desprotegida a la persona ante las enfermedades infecciosas por eso las infecciones bacterianas y vricas se vuelven a veces muy agresivas.

La incidencia de cncer es varias veces mayor en una persona inmunodeprimida probablemente porque el sistema inmunitario es importante a la hora de destruir muchas clulas cancergenas tempranas antes de que empiecen a proliferar.