Sndrome de Leigh

La enfermedad de Leigh es una enfermedad neurometablica congnita rara, poducida por un dficit de piruvato decarboxilaxa o del complejo Citocromo C Oxidasa (COX), enzimas de origen mitocondrial. Forma parte de un grupo de enfermedades llamadas encefalopatas mitocondriales. El modelo de herencia esta ligado al gen X recesivo, autosomal y mitocondrial.

Este sndrome est causado por mutaciones del ADN mitocondrial, cuando el porcentaje de ADN mutante es menor se observan manifestaciones menos severas, que se presentan a edades ms avanzadas, pudindose distinguir formas infantiles, juveniles y del adulto. Su prevalencia al nacer se ha estimado en 1/36 000

Clnica y curso de la enfermedad

La clnica y el curso de la enfermedad son muy variables y se caracteriza fundamentalmente por afectacin multisistmica, aunque con predominio de lesiones en el sistema nervioso central: necrosis del tallo cerebral y de los ganglios basales, que producen un retraso en el desarrollo, retraso psicomotor, convulsiones, ataxia, neuropata perifrica y atrofia ptica.

Se acompaa de crisis de acidosis (estado metablico en el que existen cantidades anormales de cuerpos cetnicos), con vmitos intensos, debilidad muscular, hipotona con movimientos escasos de las extremidades, retinitis pigmentaria, hepatopata (trmino general para enfermedad del hgado) y cardiomiopata.

Diagnstico

El diagnstico de confirmacin se basa en los hallazgos neuropatolgicos. Las pruebas de imagen: escner y resonancia magntica nuclear son orientativas, pero no especficas, consisten en lesiones simtricas y bilaterales del ncleo estriado, tambin puede afectarse el tlamo o el tronco cerebral, as como la sustancia blanca. Los anlisis de laboratorio revelan elevacin del cido lctico en sangre. En la biopsia muscular no se observan fibras rojo rotas.

Tratamiento

Existe un tratamiento farmacolgico que favorece el metabolismo mitocondrial, estos frmacos son generalmente antioxidantes siendo los ms utilizados: coenzima Q 10, idebenona, succinato, vitamina K, Vitamina C y Vitamina E, aunque su eficacia en el tratamiento de esta enfermedad est muy discutido, habindose observado una respuesta individual muy diferente de unos pacientes a otros. No es un tratamiento curativo de la enfermedad. El tratamiento de las encefalopatas mitocondriales tambin se basa por una parte en aplicar una serie de medidas generales, que tiendan a reducir la demanda energtica de las mitocondrias alteradas y por otra parte en ayudar farmacolgicamente al metabolismo mitocondrial.

Tratamiento

Entre las medidas generales se debe evitar la fiebre prolongada mediante el uso de antitrmicos nada ms aparecer la misma; debe evitarse que el ejercicio produzca fatiga que lleve a la extenuacin y sobre todo a la aparicin de mialgias, calambres o vmitos, no debe ingerirse alcohol, ni utilizar frmacos que alteren directa o indirectamente la funcin mitocondrial, tales como: barbitricos, fenitona, cido valprico y antibiticos como tetraciclinas y cloramfenicol. Es recomendable una adecuada ingesta de lquidos y el fraccionamiento de las comidas en varias tomas.

Pronstico

El pronstico de la enfermedad es malo, con frecuencia asocian insuficiencia heptica secundaria a cirrosis. La afectacin de la enfermedad es progresiva hasta alcanzar un grave deterioro mental y motor, que conduce a la muerte en los primeros meses o aos de vida por insuficiencia respiratoria. En la mayora de los casos, la enfermedad de Leigh se hereda como un rasgo gentico autosmico recesivo. Sin embargo, tambin se han descrito casos de herencia materna, as como mutaciones de novo.