INMUNIDAD I

THeI. Nstor Zani nealbert@hotmail.com nzani@revistatecnosalud.com.ar www.revistatecnosalud.com.ar

Inmunidad Desde el punto de vista histrico, inmunidad significa proteccin contra la enfermedad. Es la capacidad del organismo para combatir de forma especfica la enfermedades infecciosas Sistema Inmunitario Formado por clulas y molculas responsables de la inmunidad Formada a los fines de estudio por dos inmunidades la innata y la adaptativa

INMUNIDAD
INMUNIDAD

Inmunidad innata Factores que median la inmunidad innata El reconocimiento de los patgenos Motivos Conservados - PMAP

Linfocitos Tnaive
De la inmunidad innata a la adaptativa (Inmunidad Celular y/o humoral) El Sistema Complemento

Inmunidad Adaptativa
Linfocitos T y B (B plasmocito) Respuesta Humoral

Cmo se pasa de la inmunidad innata a la adaptativa?

Inmunidad innata


Actividad antimicrobiana, microbiosttica y microbicida Involucra al Sistema Complemento, interferones, neutrfilos, macrfagos, clulas nk, dendrticas, plasmoctos, etc.

 

INMUNIDAD Adaptativa Linfocitos T y B RESPUESTA HUMORAL

Caractersticas de los Antgenos Caractersticas de los Anticuerpos Respuesta Inmune Expansin Clonal Memoria inmunitaria

Clula hematopoytica pluripotente Progenitor mieloide Progenitor linfoide

Inflamocitos

(?)

NK

Linfoc ito B
Eritoblasto Megac arioc ito Mastocito Basfilo Eosinfilo Neutrfilo Macrfago Monocito

Clula dendrtica

Linfoc ito T h (c ooperador)

Linfoc ito T c (c itoltico)

Linfoc ito NK

Granulocitos Fagocitos

Eritroc ito

Plaquetas

Clulas presentadoras de antgeno profesionales

Clula plasmtica

T1 h

T2 h

Linfoc ito T Linfoc ito NK c activado activado

Fig. 2.1. T odas las clulas del sistema inmune provienen de clulas hematopoyticas pluripotentes. NK (natural killer): linfocito citoltico natural.

Elementos bsicos del Sistema Inmune

Elementos no especficos Elementos especficos Macrfagos Linfocitos: Neutrfilos T Basfilos B Eosinfilos Ig Linfocitos NK Mastocitos Complemento

Tamaos y presencia en sangre de las diferentes clulas:

Clula Dimetro n clulas/litro 4-10 x 109 2-7 x 109 0.4-4 x 109 0.1-1 x 109 NO (Tej. Conectivo y mucosa) 0.2-0.8 x 109 NO (infiltrados en tejidos) 1.5-3.5 x 109 15-400 x 109 indetectables Total clulas blancas ----Neutrfilos 8-12 um Eosinfilos ~12 um Basfilos 10-12 um Mastocitos 20-30 um Monocitos 9-12 um Macrfagos 10-12 um Linfocitos 8-12 um T (70-75%) B (15-20%) NK (5-10%) Plaquetas ~3 um Clulas Dendrticas 10-12 um

Concentracin y funciones normales de los Leucocitos

Tipo Neutrofilos % del total leucocitos 55 70 13 01 25 55 Funcin Migracin al sitio de inflamacin, fagocitosis de bacterias Migracin al sitio de inflamacin, matar larvas del helmintos Liberacin de Histamina Sntesis de Ac, regulacin de respuesta inmunitaria, matar a clulas eucariotas forneas y a clulas cancerosas Migracin a los tejidos para convertirse en fagocitos llamados macrofagos

Eosinofilos Basofilos Linfocitos

Monocitos

3-7

Fagocitosis
Macrfago

Inicio de la respuesta inmune; Hipersensibilidad retardada (DTH) Fagocitosis en respuesta a seales (complemento y anticuerpos)

Neutrfilo

Involucrado en respuesta anti-parsitos

Eosinfilo

Basfilo

Libera mediadores de la inflamacin

Mastocito

Libera mediadores de la inflamacin; Involucrado en respuestas alrgicas

Clula NK

Mata clulas infectadas o malignas; Vigilante de ausencias

CLULAS PRESENTADORAS DE ANTGENOS (CPA)

Se originan a partir de progenitores comunes de granulocitos-monocitos por accin de la IL-3, GMCSF y M-CSF Circulan por la sangre, migran a los tejidos y se diferencian en macrfagos Fagocitos tisulares Segregan citoquinas, enzimas proteolticas y factores citotxicos Presentadoras de antgenos profesionales Se encuentran en superficies tisulares mucosos y cutneas. Captan los antgenos y migran a los ganglios linfticos

CLULAS PRESENTADORAS DE ANTGENOS

Sistema moncito-macrofgico y dendrtico En INNATA Secretan metabolitos txicos y enzimas Producen (IL-1 e IFN-alfa) En ADAPTATIVA Procesan y presentan el antgeno a clulas T

GRANULOCITOS-Neutrfilos
Fagocitos PMN Primera respuesta inflamatoria Secretan enzimas proteolticas (mieoloperoxidasa) Migran de la sangre a los tejidos por factores quimiotcticos Sobrevida y proliferacin inducida por IL-5 Respuestas alrgicas y contra los parsitos (citotoxicidad) Clulas circulante que, junto con los MASTOCITOS tisulares, secretan mediadores qumicos (Histamina) en las reacciones alrgicas tipo I mediadas por el entrecruzamiento de molculas IgE adheridas a los receptores de memebrana

CLULAS DEL SISTEMA INMUNE Adaptativa Clula tronco pluripotencial de la mdula sea FUNCIONES
Progenitor linfoide Progenitor B Clula pre-B Clula B inmadura Clula B madura Linfocito B Clula Plasmtica Inmunoglobulinas IgM IgG IgA IgE IgD Th1 IL-2 TGF-b IL-3 Clula NK Progenitor T Pre-Timocito Timocito inmaduro Timocito maduro Linfocito T Linfocitos Th y Tc Linfoquinas Th2 IL-4 IL-5 IL-9 Respuesta inmune celular Hipersensibilidad retardada Cittoxicidad Memoria prolongada Inmunidad anti-tumoral y anti-viral Cittoxicidad NK Respuesta inmune humoral Memoria

INF-g GM-CSF IL-13

Inmunidad Innata

1 defensa, y puede inducir a respuesta adaptativa

Alarma
Proceso Inflamatorio

Existe interaccin bidireccional entre la inmunidad innata y la adaptativa

RESPUESTA INMUNITARIA

Respuesta global y coordinada tras la introduccin de sustancias extraas no reconocidad por el organismo

INNATA (Natural, No Adaptativa, Inespecficas)

ADAPTATIVA (Adquirida o Especifica)

Caractersticas del sistema inmunolgico

Sistema inmune innato

Sistema inmune adaptativo

La respuesta no es especfica

Respuesta especfica contra patgenos y antgenos

La exposicin conduce a la respuesta mxima inmediata

Tiempo de demora entre la exposicin y la respuesta mxima

Inmunidad mediada por clulas y componentes humorales

Inmunidad mediada por clulas y componentes humorales

Sin memoria inmunolgica

La exposicin conduce a la memoria inmunolgica

Presente en casi todas las formas de vida

El Presente solo en vertebrados mandibulados

INMUNIDAD INNATA Se limita a la capacidad para discriminar un microrganismo de otro y a su naturaleza moderadamente estereotpica, siendo su funcin muy similar frente a la mayora de los agentes infecciosos Es la resistencia que no se adquiere mediante el contacto con un antgeno (Ag) Es la 1 lnea defensiva

Encuentro linfocito a Ag.

 

Poco probable encuentro dentro del sistema Un nico linfocito no es capaz de activar inmunidad

 

Linfocito naive Bsqueda en rganos linfticos donde se acumulan los patrones ag. no propios - eptopes Encuentro - Activacin Expansin Clonal-Memoria Inmunitaria

Fagoc itosis y lisis

Exoc itosis y dao

P arsito

Exocitosis e inflamac in

+ + +

Bac teria
+ Mastoc ito + +

Eosinfilo

Mac rfago o granuloc ito

T oxinas Lisosom a

Neurotoxic idad Citotoxic idad Fagosom a (lisis)

Vaso dilatacin Extravasacin Quim iotaxis Edem a (Inflam ac in)

Fig. 2.2. La destruc c in innata de patgenos pequeos (bac teria) o grandes (parsito) implic a a c lulas distintas. La inflamacin ayuda a rec lutar a otras c lulas y molculas.

T c
T CR
NKRP 1

T c
NKRP 1

KIR

Clula infec ta da rec onoc ible por linfoc itos T pero c, no por NK

Clula infec ta da rec onoc ible por linfoc itos NK, pero no por T c

Clula infec ta da rec onoc ida por inmunoglobulinas

T c

Clula lisada

Clula lisada

Clula lisada

CLULAS CITOLITICAS NATURALES (NK)

Representan el 5 a 10% de linfocitos perifricos No presentan receptores especficos para los antgenos ni inmunoglobulinas de superficie Capacidad de lisar de clulas neoplsicas, clulas infectadas por virus y algunas clulas normales por citotoxicidad directa o dependiente de anticuerpos que se fijan a sus receptores para Fc de IgG (ADCC)

Clulas dendrticas
Citoplasma irregular, alargado, casi vaco con seudpodos y velos.

Gotas lipdicas

Mitocondrias redondeadas Ncleo simple con nucleolo pequeo Golgi pequeo RER muy reducido

CLULAS PRESENTADORAS DE ANTGENOS

CLULAS DENDRTICAS

Presentan prolongaciones citoplasmticas dendrticas y gran cantidad de molculas MHC tipo II Son excelentes presentadores de antgenos Poca o ninguna capacidad fagoctica.

CITOQUINAS

Molculas que inducen y regulan la respuesta inmunitaria mediante el establecimiento de interacciones con receptores especficos presentes en linfocitos, monocitos, clulas inflamatorias y clulas endoteliales.
Citoquinas pro-inflamatorias que median la inmunidad innata: (IL-1, TNF-alfa, IFN-gamma, IL-8).

Son producidas por distintos tipos de clulas.

CITOQUINAS Clasificacin
Citoquinas que regulan el crecimiento, activacin y diferenciacin de los linfocitos (IL-2, IL-4, IL-10, IL12 y TGF-beta). Citoquinas que estimulan a otras clulas (IL-13 a linfocitos B, IL-5 a eosinfilos) Citoquinas que estimulan la hematopoyesis (GMCSF, M-CSF, IL-3).

LA PATOGENICIDAD de los microorganismos est relacionada en parte con la capacidad que estos presentan para resistir los mecanismos de inmunidad innata Las reacciones inespecficas actan como inductoras de la respuesta inmune especifica adaptativa A diferencia de la inmunidad innata existen mecanismos de defensa ms evolucionados Son estimulados por la exposicin a agentes infecciosos, la capacidad defensiva aumenta despus de posteriores exposicin a un determinado m.o.

TIPOS DE RESPUESTA INMUNITARIA ADAPTATIVA

La generacin de la respuesta inmunitaria especifica se produce habitualmente por la exposicin de un individuo a un Ag extrao Se induce despus del contacto con Ag extraosreconocimiento de lo no propio. Se continua con mecanismos mas especficos de defensa que la inmunidad innata

INMUNIDAD ADQUIRIDA (ADAPTATIVA, ESPECIFICA)

Se desarrolla en respuesta a la infeccin : Inmunidad Adaptativa Esta mediada por linfocitos y sus productos Anticuerpos (Ac)

Presenta una especificidad especifica para molculas diferentes Especializacin, responder en forma singular para diferentes microorganismos Posee capacidad par recordar y responder con ms fuerza tras exposiciones repetidas al microorganismo

INMUNIDAD PASIVA La inmunidad especfica puede ser conferida a un individuo transfirindole clulas o suero de un individuo previamente inmunizado Se transmite por Ac o linfocitos preformados en otro husped Ventaja principal es la disponibilidad inmediata de grandes cantidades de Ac Desventaja, corto periodo de vida de los Ac y posibles reacciones de hipersensibilidad si se administran Ac de otras especies.

Una amplia variedad de molculas que son extraas al huesped y desencadenan respuesta inmune especfica

ANTIGENOS

Molcula capaz de inducir respuesta inmunitaria especfica y de ser reconocida por los componentes especficos del sistema inmunitario como no propia Compuestos macromoleculares a los que se unen los Ac capaces de provocar respuesta inmune

INMUNOGENOS

Inmunidad innata reconocimiento Repertorio



Patrones moleculares asociados con patgenos (PMAP) Receptores de reconocimiento de patrones (RRP) Clulas dendrticas CAPTURA- Linfocitos T CD4 y CD8 Linfocitos B
ADAPTATIVA

Inmunidad adaptativa (linfocitos T y B)

Reconocimientos de PMAP de innata Motivos Conservados amplian a motivos especifcos Linfocitos T y B realizan una defensa hacia un eptope-reconocimiento de motivos particulares (secuencias aminoacdicas cortas preferentemente proteicas) Receptores Antignicos.

Saco embrionario de Yolk

Especializacin inmune Linfocitos T y B en respuesta Aaaptativa

Hgado fetal Mdula sea Timo

Linfocitos Monocitos Granulocitos Trombocitos Eritrocitos

Linfocitos T Linfocitos B

MOLCULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD
Molculas glucoprotecas de la superficie de las clulas que se unen a fragmentos peptdicos, a fin de presentarlos a las clulas T especficas Son importantes en el rechazo de transplantes y en la predisposicin a enfermedades Varios genes codifican antgenos de histocompatibilidad, pero los principales se ubican en el brazo corto del cromosoma 6 en el Complejo mayor de histocompatibilidad (MHC)

RESPUESTA INMUNE
PRESENTACIN DEL ANTGENO
Presentacin del pptido antignico por molculas MHC clase II a las clulas T CD4+ (helper).

CLULA PRESENTADORA DE ANTGENOS Molcula Clase II del MHC

CLULA T CD4*

RESPUESTA INMUNE
RECONOCIMIENTO DE ANTGENOS

Presentacin del pptido antignico en la fosa o canal de la molcula MHC clase I a un linfocito T CD8+ o citotxico

RESPUESTA INMUNE INDUCCIN

Th 1 Th 0 Th 2

LINFOCITOS T
Representan el 60-70% de los linfocitos perifricos. Ubicados en regiones paracorticales de ganglios linfticos y manguitos periarteriolares del bazo. Genticamente programados para reconocer un antgeno especfico por medio de su receptor especfico (TCR).

LINFOCITOS T

Marcadores comunes: CD2, CD7, CD3, CD28 CD4+: linfocitos T cooperadores/inductores CD8+: linfocitos T citotxicos/supresores Relacin CD4 : CD8 = 2 : 1

LINFOCITOS B
Representan el 10- 20% de linfocitos circulantes Ubicados en centros germinales y folculos linfoides de ganglios, bazo, amgdalas y tejido linfoide asociado a mucosas Se transforman en clulas plasmticas para la secrecin de inmunoglobulinas Reconocen especficamente a los antgenos mediante su complejo receptor especfico BCR Marcadores especficos: CD19, CD21.

LINFOCITOS B
Marcadores de superficie

CLULA PLASMTICA

Comienzo de la Inmunidad Humoral

A partir de un linfocito B activado (plasmocto) Reconocimiento especfico molecular de un sitio antignico eptope- en donde dirigir la respuesta mediada por inmunoglobulina (anticuerpo)-paratope.

  

INMUNIDAD Adaptativa Linfocitos B RESPUESTA HUMORAL

Caractersticas de los Antgenos Caractersticas de los Anticuerpos Respuesta Inmune Expansin Clonal Memoria inmunitaria

Caractersticas de un Antigeno
Reconocimiento de no propio  Carga y peso molecular apropiado  Con componentes de inmugensidad  Dosis  Va de ingreso


Sntesis de las Inmunoglobulinas

El tipo de anticuerpo resultante depende del perfil de citoquinas secretado por las clulas Th en respuesta a la presentacin del Ag

Clula plasmtica (B)

Anticuerpos y linfocitos B El linfocito B identifica los patgenos cuando los anticuerpos de su superficie se unen a antgenos forneos especficos. Este complejo antgeno/anticuerpo pasa al interior del linfocito B donde es procesado por proteolisis y descompuesto en pptidos. El linfocito B muestra entonces estos antgenos peptdicos en su superficie unidos a molculas del CMH de clase II. Esta combinacin de CMH/antgeno atrae a un linfocito T colaborador que tenga receptores complementarios de ese complejo CMH/antgeno. La clula T libera entonces linfoquinas (el tipo de citoquina producido por los linfocitos) y activa as al linfocito B. Cuando el linfocito B ha sido activado comienza a dividirse y su descendencia segrega millones de copias del anticuerpo que reconoce a ese antgeno. Estos anticuerpos circulan en el plasma sanguneo y se ligan a los patgenos que portan esos antgenos, dejndolos marcados para su destruccin por la activacin del complemento o al ser ingeridos por los fagoctos. Los anticuerpos tambin pueden neutralizar ciertas amenazas directamente, ligndose a toxinas bacterianas o interfiriendo con los receptores que virus y bacterias emplean para infectar las clulas.

Inmunoglobulina
Igs. Actan como Acs p protenas que se unen a Ags para proteger/defender al organismo p patgenos o enfermedades Ubicacin: Clula B (membrana) Sangre (Secretadas por CP)
Confieren especificidad antignica
Proliferacin clones Ag-especficos

Mol. Efectoras de inmunidad humoral

Buscar p neutralizan Ags. Marcar p eliminacin