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SINTESIS DE PROTENAS

RIBOSOMAS Los ribosomas son complejos ribonucleoprotecos organizados en dos subunidades: pequea y grande; el conjunto forma una estructura de unos 20 nm. de dimetro En eucariotas, los ribosomas son 80 S. Su peso molecular es de 4.194 Kd. Contienen un 43% de ARNr y 57% de protenas. Se dividen en dos subunidades de distinto tamao: Subunidad mayor: es 60 S. Tiene tres tipos de ARNr y tiene 49 protenas, todas ellas distintas a las de la subunidad menor. Subunidad menor: es 40 S. Tiene una sola molcula de ARNr y contiene 33 protenas.

La funcin de los Ribosomas es la Sntesis de Protenas Sntesis de Protenas El ADN se transcribe en cadenas de ARN complementarias que los diferentes ARNm. Cada uno de ellos, segn la secuencia de los nucletidos, determinar una cadena polipeptida diferente. Cada secuencia de tres bases (Triplete) determinar cual aminocido se incorporar a la cadena polipeptida en formacin.

La subunidad pequea del ribosoma se une al ARNm y ARNt , mientras que la subunidad mayor cataliza la formacin de los enlaces peptdicos. Cada ribosoma presenta un lugar de unin al ARNm y dos lugares de unin al ARNt La unin del ARNm al ribosoma es por la subunidad pequea. Esta reconoce al extremo 5 del ARNm. La subunidad ribosmica se desplaza por la cadena de ARNm hasta encontrar el codn AUG que es el comienzo de la incorporacin de aminocidos. Cada aminocido que se incorpora a la cadena proteica en formacin es suministrado al ribosoma y al ARNm del polisoma mediante su ARNt especfico.

El primer codn que se traduce en los ARNm es siempre el triplete AUG. cuya informacin codifica al aminocido metionina. Por lo tanto, este codn cumple dos funciones: seala el sitio de comienzo de la traduccin, caso en el cual recibe el nombre de codn de iniciacin, y cuando se halla en otras localizaciones en el ARNm codifica a las metioninas del interior de las molculas proteicas. , con prdida de una molcula de agua, esa combinacin se llama unin pepitiLa unin de los aminocidos entre s para construir una protena se produce de modo que el grupo carboxilo de un aminocido se combina con el grupo amno siguienteca La protena se sintetiza a partir de extremo que lleva el grupo amino libre. Ello se corresponde con la direccin 5 - 3 usada para la traduccin del ARNm

Los ARNm salen hacia el citoplasma por los poros de la envoltura nuclear. Ya en el citosol, cada ARNm se combina con nuevas protenas y con ribosomas, lo que lo habilita para ejercer su funcin codificadora durante la sntesis proteica El ARNt presenta una forma de trebol, pero esta configuracin sufre plegamientos adquiriendo una estructura terciaria en forma de L. En el lazo mas distal del punto de inicio y fin de la molcula se encuentran tres bases, denominadas anticodn.

El aminocido se liga a su correspondiente ARNt por la accin de una enzima llamada aminoacil-ARNt sintetasa, que cataliza la unin en dos pasos. Durante el primero, el aminocido se liga a un AMP , con el cual forma un aminoacil AMP. Por ejemplo leucinil AMP , lisinil AMP, fenilalanil AMP, metionil-AMP, etc.. Dado que el AMP deriva de la hidrlisis de un ATP , se libera pirofosfato (PP) y energa , que tambin pasa al aminoacil- AMP AA + ATP AA-AMP + PP En el segundo paso esa energa es utilizada por la aminoacil ARNt sintetasa para transferir el aminocido del aminoacil AMP a la A del brazo aceptador del ARNt compatible, con lo cual se forma una molcula esencial para la sntesis proteica: el aminoacil-ARNtAA que reconoce el codn complementario en el ARNm. AA-A + ARNt ( AMINOACIL SINTETASA) AA-ARNtAA + AMP La energa del ATP usada en la primera reaccin queda depositada en la unin qumica entre el aminocido y la A del trinucletido CCA.

Existen 20 aminoacil-ARNt sintetasas diferentes, cada una diseada para reconocer a un aminocido y al ARNt compatible con l. Ambos reconocimientos permiten que cada uno de los 31 tipos de ARNt se ligue slo a uno de los 20 aminocidos usados en la sntesis proteica. Ello es posible porque cada aminoacil ARNt sintetasa identifica al ARNt por el anticodn, la parte ms especfica del ARNt. Las etapas de la sntesis de protenas La sntesis de las protenas se divide en tres etapas, llamadas de iniciacin , de alargamiento y de terminacin.

La etapa de iniciacin es regulada por protenas citoslicas denominadas factores de inciacin (IF), que provocan dos hechos separados pero concurrentes , uno en el extremo 5del ARNm y otro en la subunidad menor del ribosoma El primer proceso involucra al cap y a una secuencia de nucletidos cercana, localizada entre el cap y el codn de iniciacin . Estas partes reconocidas por el factor IF-4, que se liga a ellas s al ARNm se protena CBP . La conexin del IF-4 con el ARNm consume energa que es provista por un ATP. En el segundo proceso, el metionl-ARNtmet se coloca en el sitio P de la subunidad menor del ribosoma, reaccin que requiere el factor IF-2 y la energa de un GTP. Logrados ambos acondicionamientos, otro factor de iniciacin, el IF-3, con la ayuda del IF-4 coloca el extremo 5 del ARNm sobre una de las caras de la unidad menor del ribosoma, la que posee los sitios P y A. De inmediato la subunidad menor se desliza por el ARNm y detecta al codn de AUG de iniciacin, que se coloca, en el sitio P . Como es lgico , el segundo codn del ARNm queda colocado al lado, es decir en el anticodn CAU. El acoplamiento correcto entre estos dos tripletes es imprescindible para asegurar el encuadre normal de los siguientes codones del ARNm ensitio A.

La etapa de alargamiento comienza cuando al sitio A del ribosoma se acerca otro aminoacil-ARNtAA, compatible con el segundo codn del ARNm, con el cual se une. La reaccin es mediada por un factor de elongacin llamado EF-1 y consume energa, que es aportada por un GTP. Al quedar el aminoacil-ARNtAA cerca del metionil-ARNmet. la metionina localizada en el sitio P, al tiempo que se desacopla del. ARNt, se liga - mediante una unin peptidica - al aminocido ubicado en el sitio A. Se forma as un dipeptidil-ARNt, que contina ubicado en el sitio A. La unin peptdica es catalizada por la subunidad mayor del ribosoma. La energa requerida para consumar esa unin proviene de la ruptura de otra unin qumica , aquella que liga al aminocido con la adenina en el brazo aceptador del ARNt. Entre tanto, fuera del ribosoma, esperando para ingresar, se encuentra el tercer codn del ARNm. Aborda el ribosoma cuando el ARNm se corre tres nucletidos en direccin de su extremo 5. Este proceso llamado traslocacin es mediado por el el factor de elongacin EF-2 y tambin consume energa ahora aportada por un GTP.

El paso siguiente comprende la formacin de una unin peptdica entre el dipptido y el aminocido del tercer aminoacil ARNt AA. Esta unin peptdica, ahora entre e dipptido y el aminocido del tercer aminoacil-ARNtAA. Esta unin peptdica genera un tripeptidil AARNt, que permanece en el sitio P hasta la prxima translocacin del ARNm. Estos procesos se repiten de forma sucesiva codn tras codn ; as , en el cuarto paso se forma un tetrapeptidil ARNt y luego peptidil - ARNt cada vez ms largos , que se traslocan del sitio A al P conforme se producen las uniones peptdicas. La etapa de terminacin determina la conclusin de la sntesis de la protena cuando el sitio A del ribosoma es abordado por el codn de terminacin del ARNm (UUA, UGA o UAG, indistintamente). Ello deja al sitio A sin el esperado aminoacilARNtAA, aunque pronto es ocupado por un factor de terminacin llamado eRF (eucaryotic releasing factor), que sabe reconocer a los tres codones de terminacin.