CELULAS HEMATOPOYETICAS
Eritrocitos: Transportan O2 Plaquetas: Control de la coagulacin Leucocitos: Defensa inmunitaria contra bacterias, hongos, virus y cuerpos extraos. Todas las clulas se generan a partir de una clula madre totipotencial Stem o tallo, localizada en la mdula sea, inicialmente en el Saco Vitelino y luego migra al Hgado y MO atravs del torrente sanguneo Rev. Inv. Clin. Febrero 1999
ESTROMA CITOQUINAS
Las citoquinas secretadas pueden permanecer solubles o unidas a molculas de la matriz extracelular Las Clulas Stem adems de expresar el receptor C-KID, producen su ligando CSF (regulacin autocrina) La adicin de IL-3 y GM-CSF no slo producen granulocitos, monocitos y sus precursores sino tambin aumentan las clulas endoteliales y reduce los adipocitos Se produce un sistema de retroalimentacin entre las clulas estromales y hematopoyticas que regulan la proliferacin Los neutrfilos producen M-CSF que regula el crecimiento de fibroblastos y precursores de macrfagos
STEM CELL
STEM CELL EMBRIONICAS
STEM CELL
Las clulas hematopoyticas y estromales se generan a partir de un precursor comn Cuando las clulas stem se comprometen hacia el linaje linfoide o mieloide varias citoquinas son requeridas para su proliferacin y diferenciacin y se reconocen 3 niveles:
Clulas Stem Hematopoyticas Clulas progenitoras comprometidas Clulas maduras LAS CELULAS STEM EN SU GRAN MAYORIA PERMANECEN EN ESTADO DE LATENCIA Rev. Inv. Clnica en-feb. 1999
MICROAMBIENTE HEMATOLOGICO
Microcirculacin sinusoidal Elementos de soporte: fibroblastos y clulas reticulares Clulas grasa Elementos reticuloendoteliales: monocitos y macrfagos Clulas endoteliales Hueso
ANEMIA APLASICA
Las clulas CD8 inhiben el crecimiento de colonias Normalmente existe un control autoreactivo mediado por los linfocitos T activados El TNF inhibe el crecimiento de colonias El microambiente hematolgico produce factores estimulantes e inhibitorios y mantienen el equilibrio Las clulas precursoras tienen la capacidad de autoreplicarse y diferenciarse, manteniendo el pool constante Blood Reviews 1991
FISIOPATOLOGIA MICROAMBIENTE
El aporte de factores de crecimiento (fibroblastos, endotelio, leucocitos) no corrigen el defecto de proliferacin Algunos paciente producen un exceso de factores de crecimiento El aumento de CSF.G implica buen pronstico Basfilos y mastocitos producen factores de crecimiento IL3, Histamina que incrementa el proceso inflamatorio siendo un mecanismo de dao
FISIOPATOLOGIA INMUNE
El mecanismo inmune fue inferido por :
Recuperacin de la hematopoyesis en pacientes en quien fallo el injerto despus del transplante La mayora de los transplantes singnicos en la que mdula sea fue infundida sin condicionamiento La respuesta de la Anemia Aplsica a terapia inmunosupresora es la mejor evidencia de la fisiopatologa inmune La mayora de los pacientes muestran mejora hematolgica despus de una transitoria deplecin de las clulas T por globulina anti timocito
HEMATOLOGIA DIC. 2006 ASH
FISIOPATOLOGIA INMUNE
La relacin CD4 / CD8 es anormal Aumento de los linfocitos T supresores Disminucin de los linfocitos T ayudadores Disminucin de la actividad de los linfocitos T Natural Killer (NK) Aumento de la funcin de los Macrfagos
FISIOPATOLOGIA INMUNE
Interfern gama incrementa la expresin de HLA-DRII Disminucin de IL-1 Aumento de TNF alfa Aumento de IL-2 y de IL-2R Autorreactividad incrementada Anticuerpos anti clulas precursoras, no han sido demostrados
EXAMEN FISICO
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Palidez de piel y mucosas Petequias, equimosis Fiebre Ulceras orales No adenomegalias No visceromegalias
PATOLOGIA
B- Aspirado de Medula sea: *Hipocelular. *Presencia de grasa. *Clulas Estromales. C- Biopsia de Mdula sea: *Hipocelularidad Hematopoyetica. *Aumento de la grasa. *Clulas Estromales.
ASH 2005
AA REFRACTARIA TRATAMIENTO
Mltiples ciclos de globulina anti timocito Factores de crecimiento Anablicos no esteroideos : Oximetolona , Danazol ASH 2005