BIOFARMACEUTICOS

BIOFARMACO
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Un biofrmaco es un producto farmacutico que ha sido elaborado con materiales de partida (materiales a partir de los cuales se fabrica o de los que se extrae el principio activo) de origen biolgico, tales como microorganismos, rganos y tejidos de origen vegetal o animal, clulas o fluidos de origen humano o animal y los diseos celulares (sustratos celulares, sean a no recombinantes incluidas las clulas primarias); as como de origen biotecnolgico que se obtienen a partir de una protena o cido nucleico por tecnologa DNA recombinante.

Son muy lbiles y, por lo general, son para administracin parenteral, se adelantan estudios de otras formas farmacuticas y vas de administracin. Si se tomaran oralmente, ellos se destruiran por los cidos y enzimas en el estmago antes de alcanzar el torrente sanguneo. Algunos son termosensibles, y deben guardarse dentro de rangos de temperatura muy especficos.

Actualmente, los medicamentos biotecnolgicos aprobados para su comercializacin ya tratan o ayudan a prevenir: ataques cardacos, infarto cerebral, esclerosis mltiples, leucemia, hepatitis, artritis reumatoide, cncer mamario, diabetes, insuficiencia cardiaca, linfoma, cncer renal, fibrosis qustica y otras enfermedades.

Biotecnologa es actualmente la procedencia ms importante de nuevos medicamentos en la industria farmacutica. En el 2003 existan 324 medicamentos biotecnolgicos bajo desarrollo, que incluyen 154 medicinas para el cncer, 43 para las enfermedades infecciosas, 26 para las enfermedades autoinmunes y 17 para AIDS/HIV y condiciones relacionadas. y Se estima que el ao 2012 los medicamentos biotecnolgicos representarn el 12% del total de las ventas mundiales de medicamentos de prescripcin.
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Por qu aparecen los Biofrmacos? Biofrmacos?

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Los avances de la bio-ingeniera, los descubrimientos genticos y de estructura del ADN, han permitido el desarrollo de nuevas lneas de investigacin en el mundo, siendo unas de ellas las lneas de investigacin Biofarmacutica.

Cul es la importancia de los Biofrmacos? Biofrmacos?

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Las nuevas soluciones a los problemas de la salud mundial, se encuentran en los avances de las investigaciones de las ciencias de la biologa y la medicina; estos avances han sido denominados desarrollos en Biotecnologa (medicamentos Biotecnolgicos y Biosimilares).

Por qu dicen que son una nueva esperanza?

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Se puede afirmar que ha empezado una nueva era en el desarrollo de medicamentos innovadores, la cual revolucionar la industria farmacutica a nivel mundial y conlleva a un gran optimismo en la bsqueda de soluciones a las enfermedades que aquejan a la humanidad y que an no tienen cura.

Por qu dicen que son una nueva esperanza?

y

Se puede afirmar que ha empezado una nueva era en el desarrollo de medicamentos innovadores, la cual revolucionar la industria farmacutica a nivel mundial y conlleva a un gran optimismo en la bsqueda de soluciones a las enfermedades que aquejan a la humanidad y que an no tienen cura.

Y hay logros para mostrar?

y

De estos avances y desarrollos, en los ltimos 25 aos, se han logrado sintetizar un amplio nmero de protenas, las cuales han sido incluidas en nuevas terapias, a la vez que protenas deficientes o necesarias se han sintetizado para suplementar su falta en los organismos, dando como resultado nuevas terapias y nuevas alternativas de tratamiento a enfermedades crnicas y que aquejan a la humanidad. Sustancias como la Eritropoyetina (EPO), Hormona del Crecimiento, interfern, etc; se encuentran hoy disponibles y en cantidad suficiente, gracias a su sntesis biolgica y a sus calidades teraputicas, lo que ha permitido salvar numerosas vidas humanas.

Y qu son en definitiva los Biofrmacos? Biofrmacos?

y

Los medicamentos Biolgicos son productos que poseen una sustancia activa, la cual es fabricada derivada de un organismo viviente, es decir, de origen biolgico, tales como microorganismos; rganos y tejidos de origen animal o vegetal, y clulas o fluidos de origen humano o animal; entre otros. Los Biotecnolgicos, por su parte, son productos biolgico/tecnolgicos que se obtienen a travs de una protena o cido nucleico con tecnologa DNA recombinante. Los medicamentos convencionales son, en cambio, de origen qumico.

Por qu los Biofrmacos son ms difciles de fabricar?

y

Porque son molculas de tamaos grandes, estructuras complejas, que por su naturaleza lbil (inestable), inherente a su origen en organismos vivos, son sensibles a cambios en el proceso de fabricacin, lo cual hace mucho ms exigente los protocolos de control de calidad del ente regulador para garantizar la unicidad en cada producto.

Cules son los riesgos de una mala fabricacin?

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Existen riesgos serios y diversos con este tipo de productos debido a su inmunogenicidad, no caracterizable sin pruebas clnicas en humanos; en otras palabras, hay factores en el proceso productivo que pueden afectar en gran medida la inmunogenicidad del producto y que hacen necesario el desarrollo de ensayos clnicos para el producto.

Qu es un Biosimilar, siendo que no puede haber genricos ni copias?

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Un biosimilar es aquel producto que ha demostrado mediante estudios de comparabilidad, tener caractersticas similares, en trminos de calidad, seguridad y eficacia, al producto de referencia. Pero nunca podr ser idntico al producto original de referencia

Cuntos productos biofarmacuticos ha autorizado la EMEA?

A la fecha, solo 70 productos biotecnolgicos y 2 biosimilares.

VITAMINAS

En 1912 el bioqumico ingls F. Hopkins descubri que las ratas sometidas a una dieta de productos "purificados", conteniendo todas las sustancias consideradas hasta ese momento necesarias para la nutricin, detenan su proceso de crecimiento, que se volva a iniciar cuando a las ratas se le suministraba a diario una pequea cantidad de leche fresca. Este y otros experimentos similares demostraron la existencia en los alimentos de ciertas sustancias orgnicas, desconocidas hasta entonces, indispensables para el desarrollo animal. Sustancias a las que, posteriormente, el bioqumico C. Funk propuso denominar Vitaminas.

Son sustancias orgnicas, de naturaleza y composicin variada. y Se necesitan en pequeas cantidades, aunque su presencia es imprescindible para el desarrollo normal del organismo. y Las necesidades vitamnicas varian segn las especies, con la edad y con la actividad. y Los vegetales, hongos y microorganismos son capaces de elaborarlas por s mismos. Los animales, salvo algunas excepciones, carecen de esta capacidad, por lo que deben obtenerlas a partir de los alimentos de la dieta. En algunos casos los animales obtienen algunas vitaminas a travs de sus paredes intestinales, cuya flora bacteriana simbionte las producen.
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Ciertas vitaminas son ingeridas como provitaminas (inactivas) y posteriormente el metabolismo animal las transforma en activas (en el intestino, en el el hgado, en la piel, etc..), trs alguna modificacin en sus molculas.

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Son sustancias lbiles, ya que se alteran facilmente por cambios de temperatura y pH, y tambin por almacenamientos prolongados. Los transtornos orgnicos en relacin con las vitaminas se pueden referir a: Avitaminosis.- si hay carencia total de una o varias vitaminas, Hipovitaminosis.- si hay carencia parcial de vitaminas, Hipervitaminosis.- si existe un exceso por acumulacin de una o varias vitaminas, sobre todo las que son poco solubles en agua y, por tanto, difciles de eliminar por la orina.

Clasificacin

Hidrosolubles y Liposolubles
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Vitaminas Hidrosolubles
Las vitaminas hidrosolubles se disuelven en agua y no se almacenan en el organismo a diferencia de las vitaminas liposolubles que si se almacenan en el organismo. Por esta razn las vitaminas hidrosolubles deben aportarse regularse en nuestra dieta. y Los alimentos ricos en vitaminas hidrosolubles al ingerirse no siempre aportan la cantidad en vitaminas que tenan inicialmente. Al disolverse en agua, las vitaminas pueden pasar al caldo que se produce de la coccin o en el lavado de los alimentos. y El exceso de las vitaminas hidrosolubles se expulsa por la orina, por lo que la ingestin en exceso de estas vitaminas no tiene efectos nocivos o txicos en el organismo
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Vitamina B1 o Tiamina Vitamina B2 o Riboflavina Vitamina B3 o Niacina Vitamina B5 o cido Pantotnico Vitamina B6 o Piridoxina Vitamina B8 o Biotina Vitamina B9 o cido Flico Vitamina B12 o Cianocobalamina Vitamina B15 o cido Pangmico Vitamina C o cido Ascrvico

Vitaminas liposolubles
Las vitaminas liposolubles se disuelven en disolventes orgnicos, grasas y aceites y se almacenan en el organismo (En el higado y en el tejido adiposo) a diferencia de las vitaminas hidrosolubles que no se almacenan en el organismo. Por esta razn despues de un aprovisionamiento de vitaminas liposolubles se puede estar un periodo de tiempo sin su aporte continuado y Las vitaminas liposolubles si se ingieren en exceso (ms de 10 veces la cantidad recomendada) pueden resultar txicas. Por esta razn hay que prestar especial atencin en la ingesta de suplementos vitamnicos.
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Vitamina A o Retinol y Vitamina D o Colecalciferol y Vitamina E o Tocoferol y Vitamina K o Naftoquinona

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Microorganismos productores de vitaminas

Vitamina B12Microorganismos productores: Bacterias de los gneros Propionibacterium shermani y Pseudomonas denitrificans. Produccin: 150 mg/ L. BiotinaMicroorganismo productor: cepas modificadas (mutantes) de Serratia marcescens.Produccin: 150-600 mg/ L. Vitamina B2 (Riboflavina)Microorganismos productores: -hongos (Eremothecium ashby y Ashbya gossypii) Candida sp Bacillus subtilis recombinante Produccin: 20 -30 g/ L

PRODUCCIN DE VITAMINAS
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La mayor parte de las vitaminas que se aaden a los alimentos o de los preparados multivitamnicos son sintetizados en laboratorio. Slo dos se fabrican utilizando microorganismo: la vitamina B12 por bacterias (Pseudomonas, Propionibacterium) y la riboflavina por bacterias y hongos (Ashya).

. El ergosterol (provitamina D2) puede existir en ciertas cepas de Saccharomyces a concentraciones tan altas como 0,1-10% del peso celular. y Recientemente (1998) la empresa farmacutica Roche ha desarrollado una patente para producir vitamina B6 mediante el cultivo de la bacteria Rhizobium. Sin embargo, a nivel mundial solamente tienen un valor econmico importante la produccin de vitamina B12, riboflavina, cido ascrbico y -caroteno.
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PRODUCCION DE VITAMINA B12

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Las concentraciones de vitamina B12 que estn presentes enobtenida comercialmente al principio como un subproducto de las fermentaciones de estreptomicetos para la produccin de los antibiticos estreptomicina, cloranfenicol o neomicina, con un rendimiento de aproximadamente 1 mg/l. A medida que la demanda de vitamina B12 aument, se desarrollaron procesos de fermentacin con cepas de mayor rendimiento. La produccin mundial anual de vitamina B12 se estima en unos 12000 kg de los cuales unos 7000 kg son para la industria farmacutica y el resto va a la industria de alimentacin animal. En el caso de los piensos de cerdos y pollos, se aaden 10-15 mg de vitamina B12 por tonelada de pienso si se utiliza protena vegetal que es ms barata que la animal. los tejidos animales son demasiado bajas para su uso en la produccin comercial. La sntesis qumica tampoco es prctica ya que requiere 70 etapas de reaccin.

Se conocen varias cepas productoras. Los rendimientos ms altos se han obtenido a partir de Propionibacterium fredenreichii (19 mg/l),Propionibacterium shermani (23 mg/l) y Pseudomonas denitrificans (60 mg/l). Se ha encontrado que Pseudomonas denitrificans es la especie ms productiva entre las diferentes Pseudomonas que producen vitamina B12. En este proceso de una sla etapa, la vitamina B12se produce durante toda la fermentacin. Deben aadirse como suplemento cobalto y 5,6-dimetil benzimidazol. Se ha encontrado tambin que la adicin del compuesto betana, (CH3)3NCH2COO-, da lugar a un aumento del rendimiento; la melaza de remolacha se utiliza como una fuente de betana de bajo precio

RIBOFLAVINA
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La riboflavina o vitamina B2 fu aislada por primera vez en 1933 por Kuhn, Gyrgy y Wagner-Jauregg. La riboflavina est presente en la leche como riboflavina libre, aunque se encuentra en otros alimentos (hgado, corazn, rin o huevos) como parte de las flavoprotenas que contienen los grupos prostticos FMN (flavn mononucletido) o FAD (flavn adenn dinucletido).

La riboflavinosis es una enfermedad humana causada por la deficiencia de riboflavina. Esta enfermedad, que aparece como un tipo de dermatitis, puede ser combatida administrando riboflavina en una dosis diaria de 1 mg. Adems, se suele aadir junto con la tiamina y el cido nicotnico a la harina que se utiliza en la produccin de pan enriquecido en vitaminas.

La riboflavina se produce industrialmente por varios procesos: 1.- Sntesis qumica, primariamente para uso farmacutico (20% de la produccin mundial). 2.- Biotransformacin de glucosa a D-ribosa por mutantes de Bacillus pumilus y subsecuente conversin qumica de la ribosa a riboflavina (50% de la produccin mundial) 3.- Fermentacin directa (30% de la produccin mundial).

La riboflavina es sintetizada por muchos microorganismos incluyendo bacterias, levaduras y hongos filamentosos. Originalmente se utiliz en la produccin comercial de riboflavina Emerothecium ashbyii pero desde 1946 se utiliza Ashbya gossypii. La produccin por fermentacin se lleva a cabo normalmente con Ashbya gossypii NRRLY-1056, obtenindose un alto rendimiento, ms de 10-15 g/l, mediante el desarrollo de cepas, optimizacin de la solucin de nutrientes, cultivo del inculo y condiciones de fermentacin.

As mismo para obtener altos rendimientos es crtico el uso de inculos pequeos (0,752%) de un cultivo de 24-48h que crezca activamente. La fermentacin dura 7 das con una velocidad de aireacin de 0,3 vvm a 28C. La riboflavina est presente en el caldo de fermentacin tanto en solucin como unida al micelio. La vitamina unida al micelio se libera de las clulas por tratamiento con calor (1 hora, 120C) y el micelio se separa y se elimina.

- Caroteno
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Los carotenoides se encuentran en muchos tejidos de animales y plantas, pero se producen exclusivamente a partir de plantas o de microorganismos. El -caroteno (provitamina A) se convierte en vitamina A en la membrana de la mucosa intestinal y se almacena en el hgado como ster palmtico. En el hombre, una deficiencia de vitamina A (requerimiento diario 1,5-2 mg) causa ceguera

Los carotenoides son derivados altamente insaturados del isopreno. Se conocen en la Naturaleza actualmente ms de 400 compuestos carotenoides. Solamente los compuestos con la estructura -ionona (la estructura del anillo encontrada en cada extremo de la molcula de los -carotenos) son efectivos como provitamina A. Por lo tanto, se pueden formar 2 molculas de vitamina A a partir del -caroteno, solamente se forma una molcula de vitamina A a partir del a y g caroteno ya que slo tienen un anillo -ionona.

La produccin de -caroteno se lleva a cabo en una fermentacin sumergida utilizando un cultivo mixto de las cepas (+) y (-). Las proporciones de las dos cepas no necesitan ser iguales y puesto que es la cepa (-) la que produce el -caroteno, esta cepa debe estar en exceso. Otro activador de la sntesis de -carotenos es la -ionona. Sola es txica para el organismo productor, pero en presencia de aceites vegetales estimula la produccin de carotenos. Las -iononas por s mismas no son incorporadas en carotenos pero afectan la sntesis de varias de las enzimas implicadas en la ruta biosinttica. Debido a la baja estabilidad del -caroteno dentro de las clulas, es necesaria la adicin de un antioxidante en los procesos de fermentacin.

yGracias
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Blanca Aridai Garca Uribe Rosalba Lechuga Rubio Yulise Aguilar Cruz