Glndula Supra-Renal
Indispensvel para a sobrevivencia do homem uma vez que funciona como um sistema alarme. Na sua poro endcrina divide-se em duas partes: Cortex hormonas corticoesteroides zona glomerulosa zona fasciculada zona reticulada Medula catecolaminas Dopamina Noradrenalina (Norepinefrina) Adrenalina (Epinefrina)
Medula Supra-Renal
Parte constituinte do Sistema Nervoso Simptico 80% das catecolaminas secretadas corresponde a adrenalina (ou epinefrina) No sintetizado no tecido extramedular Porm so secretadas pequenas quantidades de norepinefrina, aproximadamente 20%.
Estas aminas so sintetizadas nas clulas cromafins da medula supra espinhal. A epinefrina e norepinefrina podem ser produzidas e armazenadas em diferentes clulas da medula supra-renal e noutros tecidos cromafins.
Catecolaminas Funes
Adrenalina: Glicogenlise fornece glicose ao sangue Inibe a insulina de modo a que um nivel elevado de glicose chegue ao crebro Mobilizao dos cidos gordos do tecido adiposo para fornecer energia aos musculos Interrelao endcrina estimula a hipfise Anterior a secretar Tirotrofina, Gnadotrofinas e Adrenocorticotrofina.
Formao da Epinefrina
A formao de epinefrina, que implica a converso de tirosina em epinefrina, d-se por um processo que passa por quatro etapas: 1- Hidroxilao do anel 2- Descarboxilao 3- Hidroxilao da cadeia lateral 4 N-metilao
A tirosina um percursor das catecolaminas A tirosina hidroxilase enzima envolvida na passagem de tirosina a dopa uma enzima limitante na biossintese das catecolaminas. Trata-se de uma converso lenta (pela tirosina hidroxilase) sendo por isso limitante. Sendo uma enzima limitante regulada de diversas formas sendo o mecanismo mais importante, o de feedback inibitrio pelas catecolaminas que competem com a enzima pelo cofactor pteridina. Tambm inibida por derivados de tirosina (por exemplo -metiltirosina)
Depois da formao da Dopa a enzima Dopa descarboxilase juntamente com o cofactor piridoxal fosfato intervem na converso de L-dopa em 3,4 dihidrofeniletilamina (dopamina) A dopamina trata-se da primeira catecolamina armazenada em granulos O processo de regulao desta converso feito por compostos semelhantes L-Dopa que competem com o cofactor, como por exemplo a alfa-metildopa
Nos granulos onde armazenada a dopamina, existe a enzima que cataliza a reaco seguinte dopamina - hidroxilase (DBH), formando-se noradrenalina. (norepinefrina) A DBH utiliza ascorbato como dador de electres, e o fumarato como modulador. Esta sai posteriormente para o citoplasma.
Ao sair para o citoplasma a norepinefrina convertida em epinefrina (adrenalina). A enzima envolvida nesta converso a enzima solvel feniletanolaminaN-metiltransferase (PNMT) que tem como funo a catalisar a N-metilao da norepinefrina para formar epinefrina. A sintese de PNMT induzida por hormonas corticides. Posteriormente recapturada pelo granulo sendo apenas libertada quando h um estimulo nesse sentido. A exocitose das catecolaminas d-se quando h um estimulo externo com libertao de acetilcolina que mobiliza o clcio libertando-se assim as hormonas armazenadas na medula da supra renal.
Armazenamento
O armazenamento destas catecolaminas faz-se nos granulos de cromafins. Estes granulos so constituidos pelas catecolaminas, dopamina beta-hidroxilase, ATP, cromogranina A e Clcio. As catecolaminas penetram no granulo por um mecanismo ATP-dependente. A norepinefrina armazenada nesses granulos mas pode sair para ser N-metilada; A epinefrina formada, gera uma nova populao de granulos.
A estimulao neural da medula supra renal resulta na fuso dos granulos de armazenamento com a membrana plasmatica. Desta fuso resulta a libertao por exocitose da epinefrina e norepinefrina. Trata-se de um processo calcio dependente que estimulado por agentes colinergicos e adrenergicos e inibido por agentes adrenergicos Dirigem-se para o fluido extra celular onde circulam associados albumina A recaptao neuronal das catecolaminas consiste num importante mecanismo de conservao destas hormonas e de rpida terminao da actividade hormonal e neuronal. A epinefrina aps ser libertada pela supra renal no recaptada uma vez que a medula supra renal no apresenta mecanismo de recaptao, sendo assim vai ate ao figado e musculo esqueletico sendo rapidamente metabolizada.
Receptores
As catecolaminas actuam atraves de duas classes de receptores: adrenergicos e -adrenergicos, cada um constituindo duas subclasses 1, 2, 1 e 2. A epinefrina liga-se preferenciamente aos receptores , que so mediados por calcio, no que diz respeito sua aco. A norepinefrina em concentraes fisiolgicas liga-se primeiramente as receptores . Estes receptores activam a adenil-ciclase e tem um aco essencialmente vascular. Os receptores so especificos para a dopamina Estes reduzem a resistencia vascular e cerebral
Receptores
As hormonas que se ligam aos receptores 1 e 2 activam a Adenil Ciclase As hormonas que se ligam aos receptores 2 inibem esta enzima. A ligao da catecolamina induz o acoplamento do receptor a uma proteina G que se liga ao GTP. Este acoplamento tanto estimula como inibe a sntese de cAMP. A resposta termina quando a GTPase associada subunidade GTP hidroliza o
Receptores 1 esto acoplados a processos que alteram as concentraes intracelulares de Ca2+ modificam o metabolismo de fosfatidilinositdios
Receptores E1 - esto acoplados aos produtos do clcio e fosfatilinositol como segundos mensageiros. Receptores E2 - inibe a adenilciclase = diminuio do cAMP. Receptores F - agem via cAMP.
Receptor E1
Receptor E2
Receptor F
Fosfatilinositol
Protena G
AMPc
AMPc
Protena cinase A
Protena cinase A
Supra-Renais ou Adrenais Em cada glndula supra-renal h duas partes distintas; o crtex e a medula. Cada parte tem funo diferente. Os vrios hormnios produzidos pelo crtex - as corticosteronas - controlam o metabolismo do sdio e do potssio e o aproveitamento dos acares, lipdios, sais e guas, entre outras funes. A medula produz adrenalina (epinefrina) e noradrenalina (norepinefrina). Esses hormnios so importantes na ativao dos mecanismos de defesa do organismo diante de condies de emergncia, tais como emoes fortes, "stress", choque entre outros; preparam o organismo para a fuga ou luta.