FACULTAD DE MEDICINA

TERATOGENOS
Ornelas Lara Ral Prez Garca Diego Alejandro Romero Alvarado Sandra Snchez Flores Paulina

ANOMALAS CONGNITAS

Son trastornos estructurales, conductuales, funcionales y metablicos presentes en el momento del nacimiento. Los trminos para describir el estudio de estas enfermedades son teratologa (teratosmonstro), y dismorfologia.

Las anomalas congnitas son la principal causa de mortalidad infantil y representan el 21% de la muertes de menores de 1 ao Los factores genticos, como las anomalas cromosmicas son el 15% de estos defectos; los factores ambientales producen un 10%; herencia multifactorial produce entre un 20% y 25 % y los embarazos gemelares causan entre un .5% y 1% El 15% de los recin nacidos presentan anomalas menores

TIPOS DE ANOMALAS

MALFORMACIONES

Se producen durante la formacin de las estructuras. Pueden provocar una ausencia total o parcial de una estructura. Las malformaciones son debidas a factores ambientales y genticos, la mayora se originan entre la tercera y octava semana de gestacin.

INTERRUPCIONES

Provocan anomalas morfolgicas de estructuras ya formadas y son causadas por procesos destructivos.

DEFORMACIONES

Se deben a fuerzas mecnicas que actan sobre una parte del feto durante un periodo prolongado. Las deformaciones suelen afectar el aparato locomotor y pueden revertirse despus del nacimiento.

SNDROME

Es un conjunto de anomalas que se dan juntas y tienen una causa especifica comn. Asociacin es la aparicin no aleatoria de dos o mas anomalas que se presentan juntas con mayor frecuencia, por ejemplo VACTERL (anomalas vertebrales, anales, cardiacas, traqueoesofagicas, renales y de las extremidades)

PRINCIPIOS DE LA TERATOLOGA
Teratgenos: factores que causan anomalas congnitas. 1.- La susceptibilidad a los teratgenos depende del genotipo del embrin y de la manera como esta dotacin gentica interacta con el ambiente. El genoma materno tambin es importante por lo que se refiere al metabolismo de los frmacos, la resistencia ala infeccin y otros procesos q afectan al embrin.

2.- La susceptibilidad a los teratgenos varia segn la fase del desarrollo en que se produce la exposicin. El periodo mas sensible a la induccin de anomalas congnitas va de la tercera a la octava semana del embarazo. 3.- La manera como se manifiesta un desarrollo anmalo depende de a dosis de teratgeno y del tiempo de exposicin al mismo.

4.- Los teratgenos actan de maneras especificas sobre los tejidos y las clulas en desarrollo e inducen una embriognesis anmala. 5.- Un desarrollo anmalo puede manifestarse mediante la muerte, malformaciones, retrasos del crecimiento y enfermedades funcionales.

AGENTES INFECCIOSOS

La rubola era un problema importante pero con la vacuna ha disminuida la incidencia de anomalas congnitas debida a esta infeccin. Hoy en da el 85% de las mujeres son inmunes. En el citomegalovirus la madre no suele presentar sntomas pero los efectos en el feto suelen ser devastadores, la infeccin a menudo resultan mortal

OTRAS INFECCIONES VRICAS E HIPERTERMIA

Se pueden encontrar malformaciones despus de infecciones maternas por sarampin, parotiditis, hepatitis, poliomielitis y virus e la gripe. Las anomalas producidas por exposicion a temperaturas elevadas( hipertermia) son anencefalia, espina bfida, retraso mental, macroftalmia, fisura palatina, labio leporino, falta de extremidades y anomalas cardiacas.

RADIACIONES

Las radiaciones ionizantes matan rpidamente las clulas en proliferacin, de manera que son un potente teratgeno capaz d producir cualquier tipo de anomala congnita.

Agentes qumicos Es difcil es valorar el papel que desempean en la produccin de anomalas: a) Los estudios son retrospectivos y dependen de la memoria de la paciente para determinar los antecedentes relacionados con la exposicin. b) La gran cantidad de frmacos que utiliza una mujer embarazada. Las mujeres embarazadas reciben cercade 900 farmacos, al menos 4 por persona, un porcentaje bajo de mujeres (20%) no usa farmacos es el periodo de gestacion.

Talidomina: medicamentos antiemtico y somnfero. En 1961 se noto un aumento en la amelia(falta total de las extremidades) y la meromelia(falta parcial de las extremidades). Tambin puede producir malformaciones cardiacas.

La Difenilhidantoina (fenitoina) y la Trimetadiona causan muchas anomalias que se conocen cmo sindromes de Hidantoina fetal y trimetadiona respectivamente.

Hidantoina fetal: Defectos faciales acompaados de retardo mental

Trimetadiona: Fisura de paladar. Defectos cardiacos. Anomalas urogenitales. Anomalas esquelticas.

Acido valproico: Defectos del tubo neural. Anomalas cardiacas Anomalas craneofaciales Anomalas de las extremidades.

Alcohol. Puede inducir un amplio espectro de alteraciones que van desde retardo mental hasta anomalias estructurales. FASD (espectro de transtornos alcoholicos fetales). Sindrome Alcoholico (SAF). Comprende anomalias estructurales, transtornos de crecimiento y retardo mental. Desorden del neurodesarrollo asociado con el alcohol (ARND). Es un ejemplo menos serio de anomalias relacionadas con el alcohol. El alcohol es la principal causa de retardo mental.

Habito de fumar. Se ha demostrado que las mujeres en gestacion que fuman puede provocar retardo en el crecimiento intrauterino y un parto prematuro, por lo tanto, bajo peso al nacer y una tasa baja de crecimiento despues del parto. Aspirina. Un farmaco muy utilizado en la gestacion, y resulta potencialmente perjudicial para el desarrollo del feto si se emplea en grandes dosis. Cocaina. Hay informes de que causa diversas anomalias congenitas, probablemente por su accion vasoconstrictora que lleva a la hipoxia.

Otros farmacos. Aminopterina Litio anencefalia, hidrocefalia, labio leporino, y fisura de paladar

Malformaciones cardiacas. Labio leporino y fisura de paladar, defectos cardiacos Condrodisplasia, microcefalia. Bajo peso al nacer, defectos craneofaciales y del tubo neural. Sntomas neurolgicos similares a los de parlisis cerebral.

Anfetaminas Warfarina

Solventes industriales Mercurio organico Plomo

retardo del crecimiento, trastornos neurolgicos.

Hormonas Agentes andrognicos: En el pasado, los agentes progestgenos se usaron para evitar abortos. Los progestgenos etisterona y noretisterona tienen considerable actividad andrognica y se han comunicado muchos casos de masculinizacin de los genitales del embrin de sexo femenino. Las anomalias consistieron en agrandamiento del clitoris asociado con fusion de los pliegues labioescrotales.

Perturbadores endocrinos. Agentes exgenos que interfieren en las acciones reguladoras de las hormonas que controlan los procesos de desarrollo. Principalmente actan interfiriendo en los estrgenos y su receptor y causan anomalas del sistema nervioso central y el aparato reproductor Los estrgenos ambientales causa disminucion del numero de espermatozoides, cncer testicular, hipospadias y anomalias en el sistema nervioso central. Anticonceptivos orales. Contienen estrogenos y progesterona, por esto es un teratogeno bajo, causa anomalias. Cortisona. Con estudios es ratas y conejos se ha demostrado que causan paladar hendido

Enfermedad materna. Diabetes Mortinatos Muerte neonatal Lactantes anormalmente grandes Malformaciones congnitas. Disgenesia caudal (sirenomelia) La carencia de nutricionales tambin pueden causar defectos congnitos y generalmente bajo peso al nacer.

OBESIDAD GESTACIONAL

Es el IMC > 30kg/m2 que aumenta el riesgo para enfermedades del tubo neural

Las causas pueden relacionarse por con alteraciones metablicas de la madre como Insulina Glucosa

AUMENTA EL RIESGO A ENFERMEDADES COMO: Defectos cardiacos Onfalocele Anomalas mltiples Obesidad

HIPOXIA

Cualquier descenso del O2 tisular por debajo delos niveles fisiolgicos a pesar de una adecuada perfusin del tejido por la sangre.

Ej. Nios nacidos a altitudes elevadas suelen ser pequeos y pesar menos que los normales

METALES PASADOS

La embarazada debe evitar la exposicin a toda clase de desechos txicos, metales pesados como el plomo o el mercurio y sustancias qumicas empleadas en fabricacin y otras industrias.

Mercurio Orgnico: Los nios de madres cuyas dietas

durante el embarazo consiste en pescado con valores anormalmente altos de mercurio orgnico adquieren la enfermedad de Minamata fetal y presentan alteraciones neurolgicas y conductuales que semejan la parlisis cerebral. Se considera que el metil mercurio es un teratogeno que causa atrofia cerebral, epasticidad, convulsiones y retraso mental.

Plomo: Este elemento es abundante en sitios de trabajo y en el ambiente, pasa atreves de la membrana placentaria y se acumula en los tejido fetales. Este aumenta el nmero de abortos, anormalidades fetales, retraso de crecimiento intrauterino y dficit funcionales.

DIAGNOSTICO PRENATAL

Mtodos de evaluacin del crecimiento y desarrollo del feto en tero, detectan malformaciones, anomalas genticas, el crecimiento fetal total y complicaciones del embarazo como uterinas y placentarias.

ECOGRAFIA
Control de embarazo mediante ondas sonoras de alta frecuencia que refleja los tejidos y crear la imagen

La va de acceso es transabdominal o transvaginal (mayor resolucin) Se puede detectar flujo sanguneo en vasos principales movimiento de vlvulas del corazn, flujo del liquido en el interior de la trquea y bronquios. Parmetros: Edad y crecimiento del feto (longitud cefalocaudal dimetro biparental (crneo) longitud del fmur circunferencia abdominal )

Prev: Presencia (tubo neural, anencefalia, espina bfida defectos de pared abdominal como onfalocele y gastroenteritis defectos de corazn cara (labio leporino y fisura palatina ) o ausencia de anomalas Cantidad del liquido amnitico Posicin de la placenta flujo sanguneo umbilical Posibles embarazos mltiples

PRUEBAS DE SUERO MATERNO

Estos exmenes -Alfafetoprotena (AFP), prueba de deteccin triple o cudruple miden los niveles de hormonas en su sangre para tratar de predecir el riesgo de diversos problemas genticos y congnitos entre las semanas 15 y 20. AFP es una sustancia producida por el feto. elevada est asociada con problemas en la mdula espinal fetal, tales como espina bfida y muchos otros defectos congnitos. La prueba de anlisis triple mide la AFP y los niveles de las hormonas estriol y gonadotropina corinica humana (GCH). La prueba de deteccin cudruple, ms nueva, aade otra hormona, llamada inhibina A. Los niveles anormales de estas sustancias pueden indicar un incremento en los riegos de complicaciones como defectos del tubo neural o sndrome de Down.

AMNIOCENTESIS
Extraccin liquido amnitico [20 y 30 ml]  Semana 13 o 14  Se analizan factores bioqumico  Riesgo de perdida como resultado del proceso 1%  Anlisis de factores bioquimicos; alfafetoproteina y acetilcolinesterasa  Estudios de cariotipos en metafase de clulas fetales [cultivos celulares]


Con los cromosomas es posible identificar las alteraciones mayores; traslocaciones, rupturas, trisomas y monosomas.

MUESTRA DE VELLOSIDADES CORINICAS

Va transvaginal

Va transabdominal

MUESTRA DE VELLOSIDADES CORINICAS  Aspiracin de 5 y 30 mg de tejido vellositario.  Se aslan clulas del centro mesenquimtico por tripsinizacin del trofoblasto externo y se cultivan.  Requieren 2 o 3 das para el anlisis gentico.  Riesgo: 2 veces mayor que en la amniocentesis

LAS INDICACIONES PARA ESTOS PROCEDIMIENTOS DE DIAGNOSTICO PRENATAL SON:

1. 2.

3.

4.

Edad materna avanzada Historia familiar previa de un trastorno gentico Presencia de enfermedad materna; diabetes Una ecografa o examen de deteccin del suero materno anormal.

TERAPIA FETAL
Transfusin

fetal

En caso de anemia fetal por anticuerpos maternos u otras causas, se deben llevar a cabo transfusiones de sangre en el feto. *Insercin de la aguja en la vena umbilical (sangre transfundida directamente al feto)

 Tratamiento mdico fetal

Tratamiento de infecciones, arritmias cardiacas fetales, funcin tiroidea comprometida y otras afecciones mdicas * Generalmente se administra a la madre y alcanza el compartimiento fetal despus de atravesar la placenta. * Administracin directa al feto, por inyeccin intramuscular en la regin gltea o a travs de la vena umbilical

 Ciruga fetal
Cirugas sobre el feto Colocacin de derivaciones para evacuar de lquidos de rganos y cavidades.  Reparacin de hernias diafragmticas congnitas  Extraccin de lesiones qusticas del pulmn  Reparacin de los defectos de la espina bfida


 Trasplantes de clulas madre y terapia gnica



El feto no desarrolla inmunocompetencia antes de las 18 semanas de gestacin, es posible trasplantar tejidos o clulas en ese periodo sin que se produzca rechazo.