Vrus:

Estrutura, multiplicao e classificao

Introduo
vrus (latim) = veneno 1392: na Inglaterra o primeiro relato sobre vrus = veneno 1728: primeiro relato de sua relao com infeco (infeces virais) 1796: Edward Jenner criou a vacina contra a varola

Jenner imunizando uma criana contra a varola

Histria
1892: Dmitry Ivanowski: vrus do mosaico do fumo (TMV: tobacco mosaic virus) atravs do mtodo de filtragem (filtro Chamberland) toxina de bactria 1898: Beijerinck e os vrus (contagium vivum fluidum) 1935: Wendell Stanley vrus constitudos de protena e cidos nuclicos = vrion executou o isolamento do TMV 1949: John Enders: cultivo dos vrus em culturas de clulas

Diagrama do TMV (vrus do mosaico do fumo)

Stanley recebendo o Prmio Nobel (1946)

Em relao natureza dos vrus, bvio que no pode ser traada uma ntida linha, separando coisas vivas e coisas no vivas. Esse fato serve para aquecer a velha discusso sobre a questo o que a vida?

[Wendell Meredith Stanley (1904-1971)]

vrus

Evoluo

Transio de RNA a DNA Mundo de DNA viral fvB fvA fvE

Archaea

Eukarya

Bacteria LUCA (Genoma de RNA) Linhagens extintas

LUCA = last universal common ancestor

Origem

Hiptese regressiva/degenerativa: pequenas clulas que parasitavam clulas maiores (Rickettsia e Chlamydia)

Hiptese da origem celular: originados de pedaos de DNA e RNA que escaparam de clulas maiores (plasmdios, transposons)

Hiptese co-evolutiva: evoluram de molculas complexas de protenas e cidos nuclicos junto com as demais formas da vida na terra

Definio

* So entidades infecciosas no celulares (acelulares) cujos genomas so constitudos de DNA ou RNA * No so organismos vivos, replicao somente no interior de clulas vivas necessita, portanto, de uma clula hospedeira * Usam sistemas de produo de energia e biossntese do hospedeiro para sintetizar cpias e transferir seu genoma para outras clulas * Podem ser intra ou extracelulares

Morfologia bsica

a) Tamanho mdio: 20-300 nm (10-100 vezes menores que as bactrias) 1 nm = 10-3 m (0,001 m) 1 m = 10-3 mm (0,001 mm) portanto, 1 nm = 10-6 mm (0,000001 mm)

20 nm = 0,00002 mm 300 nm = 0,0003 mm

ou 0,2 mm

ou 0,0002 mm

ou 0,00006 mm

0,00009 mm

0,0002 mm

0,00002 mm

0,0015 mm

Morfologia bsica

b) componentes * parte central de cido nuclico * capa protica: capsdeo (unidades: capsmeros)

cido nuclico

capsdeo

capsmeros

Morfologia bsica
c) simetria - simetria helicoidal (cilndrica): TMV, sarampo, gripe

Morfologia bsica
c) simetria - simetria icosadrica (esfrica)

Morfologia bsica
Vrus envelopados: nucleocapsdeo envolvido por uma membrana de lipoprotenas

Vrus envelopados

cido nuclico viral + capsdeo = nucleocapsdeo d) cido nuclico viral DNA ou RNA DNA e RNA (nunca simultaneamente) o genoma pode ser: linear: vrus de animais com RNA circular: vrus da herpes fita simples - fsDNA ou fsRNA fita dupla - fdDNA ou fdRNA

segmentado: vrus da influenza (gripe): 8 segmentos

Parvoviroses de animais

Hepatite B

Papilomavirus - sexual

Gastroenterites Conjuntivites Hepatites Pneumonia

Doenas de vertebrados e invertebrados

Doenas de vertebrados (peixes) e invertebrados (insetos)

Vrus da herpes, varicela, encefalite, rosola, etc.

Raiva Resfriado em humanos Rubola

Vrus da influenza

Roedores

Resfriado, pneumonia, gastroenterite

Doenas do sistema respiratrio e gastroentestinal Bronquite, pneumonia, sarampo Febre hemorrgica bioterrorismo HIV

Vrus segmentados: vrus da influenza (gripe): 8 segmentos

Hospedeiros virais
Parasitando animais, plantas, microrganismos animais = doenas animais plantas = doenas de plantas (nanismos) microrganismos = bacterifagos, p. ex.

Classificao e sntese de mRNA aps a infeco celular por diferentes tipos de vrus
Exemplos Classe I II III IV V VI VII Descrico do genoma e estratgia de replicao DNA fd DNA fs RNA fd RNA fs (sentido +) RNA fs (sentido -) RNA fs (replicao interm. DNA) DNA fd (replicao interm. RNA) 6 MS2 Vrus bacterianos Lambda, T4 174 Vrus de animais Herpesvirus, poxvirus Vrus de anemia de aves Reovrus Poliomielite Influenza, raiva Retrovrus (AIDS, cnceres) Hepatite B

Classificao e sntese de mRNA aps a infeco celular por diferentes tipos de vrus

Vrus de RNA de fita + = vrus que contenha genoma de RNA de fs com a mesma orientao de seu mRNA

Vrus de RNA de fita - = vrus que contenha genoma de RNA de fs que seja complementar ao seu genoma

` 1. 2.

Depende do ciclo que assumem: Ltico Lisognico

Ciclo ltico (fagos virulentos)

x a) ligao ou adsoro:
x ligao a receptores especficos x podem existir mais de um receptor para o mesmo vrus x podem haver mutaes nos receptores

Ciclo ltico (fagos virulentos)

x b) penetrao:
x entrada do AN viral na clula x entrada com o capsdeo x entrada nu

Ciclo ltico (fagos virulentos)

x c) sntese dos componentes virais
x eventos iniciais: x enzimas: produo e ao de polimerases x sntese do mRNA x eventos tardios: x protenas estruturais (capsmeros) x cido nuclico viral

Ciclo ltico (fagos virulentos)

x d) montagem
x sntese das enzimas de montagem x agregao das protenas estruturais x condensao do AN viral

Ciclo ltico (fagos virulentos)

x e) liberao de novos vrus
x sntese de endolisinas x lise da clula hospedeira x liberao rpida x liberao lenta (extruso)

25 min. aps a infeco so liberados 50-100 novos vrus

Ligao/adsoro Penetrao Liberao

Sntese de cidos nucleicos

Montagem dos capsdeos

Replicao dos vrus

Ciclo lisognico a) ligao ou adsoro b) penetrao do genoma c) sntese de protenas funcionais (insero) d) integrao do genoma viral ao genoma da clula

Sem montagem nem liberao do novo vrus

Replicao dos vrus: comparao entre os ciclos ltico e lisognico (vrus temperados) (Madigan et al., 2010)

Vrus da herpes
Nesse caso h transcrio mas no replicao do vrus

Replicao dos vrus

Vrus de animais e plantas

a) ligao ou adsoro * animais: glicoprotenas (espculas) especificidade de hospedeiros, espcie, tecidos * plantas: parece no haver receptores especficos

Replicao dos vrus

Vrus de animais e plantas b) penetrao e desnudamento: * animais: - liberao do AN viral na clula - fuso do envelope viral com a membrana, ou - endocitose: pinocitose, fagocitose - enzimas que digerem o capsdeo * plantas: - vetores: bactrias, fungos, nematides, fungos, insetos - poros nas paredes - ferimentos: abraso, cortes, vento c) biossntese dos componentes virais eventos iniciais: polimerases, mRNA eventos tardios: protenas estruturais, sntese AN viral d) maturao e montagem

5. Replicao (multiplicao) dos vrus

Replicao de um vrus de planta: vrus do nanismo da cevada

Replicao dos vrus

Vrus de animais e plantas e) liberao mecanismos variveis: - lise da clula (certos animais), em vrus nus - exocitose - vrus envelopados: reas especficas da MP (brotamento) p. ex. vrus da gripe: enzima neuraminidase para exciso do broto

Replicao de Um retrovrus

Replicao de Um retrovrus

Critrios Taxonmicos
Os critrios taxonmicos mais importantes para diferenciao entre as Ordens, Famlias e Gneros, so: Tipo e organizao do genoma viral; Estratgia da replicao viral; Estrutura do virion (capsdeo, etc.).

Critrios Taxonmicos
As caractersticas para diferenciao entre espcies de vrus, so:
Relao entre a sequncia do genoma (DNA, RNA, cistrons); Hospedeiro; Tropismo celular (interao hospedeiro-vrus-glicoproteinas de membrana); Patogenicidade e citopatologia; Modo de transmisso; Propriedades fisico-qumicas dos vrions; Propriedade antignica das protenas virais

Classificao dos vrus

Exemplo de Classificao

Ordem (com sufixo -virales); Famlia (sufixo -viridae); Subfamlia (sufixo -virinae) Gnero (sufixo -virus) Espcie (por ex. tobacco mosaic virus) O vrus Ebola classificado da seguinte maneira: Ordem Mononegavirales Famlia Filoviridae Gnero Ebolavirus Espcie: Zaire ebolavirus (Rio Ebola no Sudo e Zaire)

Outros agentes infecciosos

Virides - unidade viral desprovida de envoltrio proteico (no necessita de receptor para penetra a clula - menores agentes infecciosos conhecidos (246 a 399 nucleotdeos) - muita homologia de sequncia entre si (ancestral comum) - vrus nus compostos somente de RNA de fita simples e circular - sem genes codificando enzimas ou outras protenas - total dependncia do hospedeiro - localizados no ncleo ou no citoplasma - interferncia direta com a regulao gnica (qdo no ncleo) - possvel origem: riborganismos

penetram por feridas deslocam-se por meio de plasmodesmas replicao usando maquinria da clula ribozima para clivagem do RNA (uma vez que se formam unidades multimricas pela ao das polimerases do hospedeiro)

Estrutura de um viride ilustrando de que modo o RNA circular de fita simples pode gerar uma estrutura aparentemente de fita dupla. (Madigan et al., 2004)

Exocortis dos citros (375 nuc.)

Cadang-cadang (coqueiro 246 nuc.)

PSTV (359 nuc.)

Outros agentes infecciosos

Prons (proteinaceous infectious particles) - protenas PrPc codificadas pelo gene Prnp em indivduos sadios - a protena tem funo de permitir comunio entre as clulas cerebrais normais (ao ligar-se ao Cu) - forma patognica da protena: PrPSc - somente protenas (?) ou AN no detectado (?) - no so encontrados em plantas (j vistos em leveduras) - localizam-se nas cluas do SNC (crnica) - incubao longa (anos) - alta resistncia a UV e calor - ex.: kuru, scrapie (ovinos), encefalopatia espongiforme bovina (mal da vaca louca)

Kuru, Transmitida durante rituais canibalsticos entre os membros da etnia Fore em Papua, Nova Guine: Consumo de partes do crebro de mortos. Entre esse povo, as mulheres e crianas comiam o crebro, ps e mos: Partes mais nobres eram deixadas para os homens. Mulheres e crianas eram as principais vtimas da doena. A incubao de at 30 anos mas, uma vez aparecendo os sintomas, a doena progride rapidamente. Morte: 3 a 12 meses aps o aparecimento dos sintomas A incidncia da doena diminuiu aps a abolio do canibalismo nessas etnias.

Vaca louca