PRESENTA: MEZA MEZA BEATRIZ PANTOJA ROMERO GRACIELA ZARATE SANTACRUZ ANEL DOCENTE: DR.

GARCIA MARQUEZ

Diseada para restablecer la funcin de los tejidos y erradicar microorganismos invasores, por medio de la activacin de los procesos celulares. LESIN GRAVE LOCAL (duracin limitada, restablecimiento sin intervencin notable) RESPUESTA INFLAMATORIA Sin intervencin apropiada y a tiempo .

Insuficiencia orgnica mltiple

PROINFLAMATORIA

ANTIINFLAMATORIA O CONTRARREGULADORA

Activa procesos celulares para restablecer la funcin de los tejidos y erradicar microorganismos.

Evita el exceso de actividades pro inflamatorias, Restablece homeostasis del individuo.

 Dos o mas criterios:

Temperatura 38C o 36C Frecuencia cardiaca 90 lpm Frecuencia respiratoria 20 /min o PaCO2 32mmHg o ventilacin mecnica. Cuenta de globulos blancos 12000/l o 4000 l o 10% de formas en banda.

SNC
Reduce mediadores de los inmunocitos
Opera por sealizacin autnoma (involuntaria)

INFLAMACIN
Libera mensajes antiinflamatorios
En sitio especifico enva seales

Aferentes al hipotlamo

INHIBICION REFLEJA DE LA INFLAMACION recibe estmulos SNC

ESTIMULOS AFERENTES al N. Vago estn las CITOCINAS, baro, quimio, termo receptores inmunitarios desde vas: CIRCULATORIAS- NEURONALES

La acetil colina reduce la activacin de macrfagos tisulares.

La estimulacin colinrgica la liberacin de mediadores proinflamatorios (TNF-, IL-1,IL-18) y (GAM-1) protena del grupo de alta movilidad.

VAS HORMONALES DE SEALIZACIN

RECEPTORES CINASAS (Insulina, factor de crecimiento)

RECEPTORES DE UNION DEL NUCLEOTIDO DE GUANINA O PROTEINA G (receptores de neurotransmisoresprostaglandinas)

CANALES DE IONES CONTROLADOS POR LIGANDO

LAS HORMONAS DEL EJE HIPOTLAMOHIPFISIS-SUPRARRENALES (HHS)

Influyen en la respuesta fisiolgica a la lesin y el estrs, influyendo de manera directa en la respuesta inflamatoria o el efecto clnico inmediato: HORMONA ADRENOCORTICOTROPICA CORTISOL- GLUCOCORTICOIDES FACTOR INHIBIDOR DE MACROFAGOS CATECOLAMINAS INSULINA ALDOSTERINA

Sintetizada y liberada por la hipfisis anterior

Las lesiones se caracterizan por de la hormona liberadora de corticotropina y ACTH.

En la zona fasciculada de la glndula suprarrenal, la sealizacin con ACTH activa las vas intracelulares ocasionando la produccin de glucocorticoides.

Despus de una lesin segn el tipo de estrs sistmico.

Intensifica las acciones del glucagon y adrenalina, que se manifiesta con hiperglucemia.

Estimula las actividades enzimticas en el hgado, que favorecen la gluconeogenesis, pero induce resistencia a la insulina en msculos y tejido adiposos.

Medicamentos inmunosupresores

Reduce la produccin de citocinas proinflamatorias (TNF-, IL-1, IL-6)

Incrementa la produccin del mediador antiinflamatorio IL10.

Ocasionan:

Los monocitos pierden su capacidad de destruccin dentro de la clula, pero conservan sus propiedades quimiotcticas y fagocitica normal.

La estimulacion baja de citocinas inducida tiene una funcin reguladora negativa

Involucin tmicas

Depresin de la respuesta inmunitaria de mediacin celular

Pues se acompaa de reducciones moderadas de la respuesta proinflamatorias

Antagonista glucocorticoide, elaborado en la hipfisis anterior, secretado por linfocitos T.

Interrumpe los efectos inmunosupresore s de los glucocorticoides.

Mediador proinflamatorio que intensifica.

 El estado hipermetabolico se atribuye a la activacin del sistema adrenrgico, ya que despus de la lesin la Noradrenalina (NA) y adrenalina (AD) 3 -4 veces en el plasma, mantenindose 24 -48 hrs. Incrementan la secrecin de las hormonas tiroidea y paratiroidea, T4,T3 y renina, pero inhiben la liberacin de aldosterona.

ADRENALINA En hgado impulsa glucogenolisis, gluconeogenesis, lipolisis y cetogenesis. Disminuye liberacin de insulina, pero secrecin de glucagon. desmarginacion de leucocitos con neutrifilia y linfocitosis.

 Mineralocorticoide que se sintetiza, almacena y libera en la zona glomerular suprarrenal. ACTH estimulante potente. Funcin: mantener volumen intravascular mediante la conservacin del Na+ y eliminacin de iones K+/H de los tbulos contorneados distales. Deficiencia de ALDOSTERONA hay Hipotensin, Hiperpotasemia, Exceso de ALDOSTERONA hay edema, hipertensin, Hipopotasemia, alcalosis metablica.

 La respuesta al estrs inhibe la liberacin de la insulina. Aunado a la resistencia perifrica da una HIPERGLUCEMIA. En personas sanas tiene un efecto ANABOLICO global que impulsa glucognesis y glucolisis heptica, trasporte de glucosa al interior de las clulas, lipogenesis y sntesis de protenas. En persona lesionado el patrn de liberacin de la insulina tiene 2 fases: 1 . Se inhibe la liberacin de insulina ocurriendo en hrs. 2. Hay retorno a la produccin normal o excesiva de insulina, con hiperglucemia persistente. Los linfocitos activados expresan receptores de insulina y la activacin la proliferacin.

 Marcadores bioqumicos inespecficos producidos por los hepatocitos en R= a una lesin tisular, infeccin o inflamacin. IL-6 inductor de las protenas de fase aguda (inhibidores de proteinasas, protenas de coagulacin, el complemento y la proteina de transporte) La PCR biomarcador indicador dinmico de INFLAMACIN; se deteriora por insuficiencia heptica preexistente.

MEDIADORES DE LA INFLAMACIN
CITOCINAS Citocinas son los mediadoras mas potentes de la respuesta inflamatoria acta en el sitio el la lesin o infeccin las citocinas eliminan los microorganismos invasores e impulsa la cicatrizacin de heridas. la produccin excesiva de citocinas pro inflamatorias en Respuesta a la lesin pueden causar inestabilidad hemodinmica, no se controla es una insuficiencia terminal y muerte del rgano

PROTENAS DE CHOQUE POR CALOR

Estmulos como Hipoxia, Traumatismos, Metales pesados, Traumatismos locales y hemorragias Inducen la produccin de Protenas de choque de calor intracelulares PCC Modificadores y transportadores intracelulares q protegen a las clulas contra efectos perjudiciales del estrs traumtico

METABOLISMO DE OXIGENO REACTIVO

Metabolitos del oxigeno reactivo son especies de molculas de oxigeno muy reactivas de corta duracin, causan lesin tisular por oxidacin de cidos grasos insaturados en la membranas celulares. Radicales O2 se producen por procesos complejos en q hay oxidacin anaerobia de la glucosa y el O2 se reduce a anin superoxido, metaboliza a perxido de hidrgenos y radicales hidroxilo. Leucocitos activados son generadores potentes de metabolitos de oxigeno reactivo.

EICOSANOIDES
Abarcan PROSTAGLANDINAS PG, TROMBOXANOS TX, LEUCOTRIENOS LT, ACIDO HIDROXICICOSALETRAENOICOS HETE Y LIPOXINAS LX derivan de la oxidacin de fosfolpido de la membrana del acido araquidnico Todas las celulas secretan eicosanoides con excepcin de los linfocitos

 Los eicosanides no se almacenan en el interior de la clula, por le contrario se sintetizan con rapidez por la estimulacin que causan la lesin hipoxia, lesin tisular directa, endotoxina, noradrenalina, vasopresina. angiotensina II, Bradicinina, serotonina, acetilcolina, citocinas e histamina.

 Los eicosanoides tienen diversos efecto sistmicos en la funcin endocrina e inmunitaria, la neurotransmisin y la regulacin vasomotora, Sus efectos perjudiciales son lesin aguda del pulmn, pancreatitis e insuficiencia renal. Leucotrienos son mil veces mas potentes que la histamina para impulsar la fuga capilar.

METABOLITOS DE ACIDOS GRASOS

Los cidos grasos omega 6 sirven tambin como precursores de los mediadores inflamatorios relacionados con una lesin y respuesta al estrs. Estos mediadores abarcan leucotrienos, prostaglandinas y factor activador de plaquetas.

SISTEMA CALICREINA-CININA
La bradicinas son vasodilatadores potentes provenientes de la degradacin del cininogeno que ocasionan la proteasa de serina calicreina. Las cininas aumentan la permeabilidad capilar y edema tisular, originan dolor, inhiben la gluconeognesis e incrementan la broncoconstriccin, aumentan la vasodilatacin renal.

SEROTONINA

El neurotransmisor serotonina (5-Hidroxitriptilina, 5 HT) es un derivado del triptfano que se encuentra en las clulas cromafins del intestino y plaquetas. Estimula la vasoconstriccin, broncoconstriccin y agregacin plaquetaria

HISTAMINA
Deriva de la histidina y se almacena en neuronas piel, mucosa gstrica, clulas, cebadas, basfilos y plaquetas. Incrementa la concentracin de calcio se activa la liberacin de histamina Hay 2 tipos de receptores para la unin de histamina H1: estimula la broncoconstriccin la motilidad intestinal y contractibilidad el miocardio. H2: inhiben la liberacin de histamina Activacin de estos receptores inducen la hipotensin, estancamiento perifrico de sangre, incremento de permeabilidad capilar, disminucin del retorno venoso e insuficiencia miocrdica.

RESPUESTA DE CITOCINAS A LESIONES FACTOR DE NECROSIS TUMORAL

Despus de una infeccin aguda o durante infecciones el TNFa es uno de los mediadores mas tempranos y potentes de las respuestas posteriores al husped. Las fuentes principales de sntesis de TNFa son: Monocitos/ Macrfagos Clulas T, abundan en peritoneo y Tejido esplnico Clulas de Kupffer concentrado mas grande de macrfagos en el cuerpo humano

 La vida TNFa es menor a 20 minutos desencadena cambios metablicos y hemodinmicos notables. Inductor importante del catabolismo musculas y caquexia durante el estrs activa la coagulacin, promocin de la expresin o liberacin de molculas de adherencia, prostaglandina E2

INTERLEUCINAS 1
Macrfagos activados y clulas endoteliales liberan principalmente IL-1 Se conocen 2 especies: lL-1 , IL-1a, lL-1B La lL-1 se encuentran predominantemente en la membrana celular y ejercen su influencia mediante contactos celulares. La lL-B se detecta en circulacin y es capaz de provocar alteraciones fisiolgicas

INTERLEUCINAS 2
Promotor primario de a proliferacin de linfocitos T. produccin de Ig e integridad de la barrera intestinal. Vida media de circulacin es de 1o min Expresin atenuada se debe a lesiones graves o transfusiones sanguneas

INTERLEUCINAS 4
linfocitos T colaboradores tipo 2 activados (TH2) la cual tiene diversas influencias en la proliferacin celular Hematopoytica tiene particular importancia en la inmunidad mediada por Ac y presentacin de Ag. inducen el cambio de clase en la diferenciacin de Linfocitos B para producir predominantemente Ig G4 e IgE. Tiene propiedades antiinflamatorias potentes contra macrfagos.

INTERLEUCINA 6

El TNF-a y la IL-1 son virtualmente inductores potentes de la produccin de IL-6 en todos los tejidos y clulas, sin olvidar el intestino. Despus de una lesin , a los 60 min hay una concentracin detectable de IL-6 en la circulacin y llega al mximo entre las 4 y 6 hrs; suele persistir hasta 10 das

INTERLEUCINA 8 INTERLEUCINA 10
INTERLEUCINA 8 La expresin y actividad del IL-8 son similares a las lL-6 despus de una lesin INTERLEUCINA 10 La IL-10 surgi como un modulador de la actividad del factor de necrosis tumoral alfa. Es capaz de atenuar la expresin del acido ribonucleico mensajero (mRNA) de iL-8 en los monocitos. Atena la respuesta inflamatoria sistmica y reduce la mortalidad durante la Peritonitis sptica.

INTERLEUCINA 12 INTERLEUCINA 13
INTERLEUCINA 12 Importante en la inmunidad de los mediadores celulares y promueve la diferenciacin de las Clulas TH1 .

INTERLEUCINA 13 La IL- 13 modula la funcin de los macrfagos no tiene efecto identificable en los linfocitos T y solo influye en poblaciones de Linfocitos B. Inhibe la produccin de oxido ntrico y la expresin de citocinas pro inflamatorias e incrementa la produccin de IL1ra Atena la interaccin de leucocitos son superficie endotelial activadas.

INTERLEUCINA 15 INTERLEUCINA 18
INTERLEUCINA 15 Derivada del macrfago con potentes propiedades reguladoras autocrinas. En neutrfilos induce la produccin de IL-8 y la activacin de factor nuclear. Aumenta la funcin fagocitica contra infecciones micoticas. INTERLEUCINA 18 Antes llamado Factor Inductor del interfern IFN- Y es una citocinas pro inflamatoria que produce macrfagos activados

RESPUESTA CELULAR A LESIONES

Expresin y regulacin gnicas Vas celulares de sealizacin Re s p u e s t a inflamatoria de mediacin celular

EXPRESION Y REGULACION GENICAS

Los factores de transcripcin se tornan importantes durante la respuesta inflamatoria por que su activacin regula la forma y magnitud con que una clula puede responder a un estimulo lesivo

VAS CELULARES DE SEALIZACIN

Protenas de choque por calor Receptores de protena G Canales inicos controlados por ligando

Cinasas de tirosina receptoras

Sealizacin de cinasa Janus (JAK)/Transductores y activadores de transcripcin de seal (STAT) Cinasas de protenas activadas por mitogeno (MAPK) Factor nuclear kB Receptores de defensa y ataque CD4 (TLR4)

PROTENAS DE CHOQUE POR CALOR (HSP)

Son esenciales para que las clulas tengan la capacidad de superar el estrs: Atenan la respuesta inflamatoria Reducen metabolitos de O2 Inhiben la activacin de NF -KB

RECEPTORES DE PROTEINA G
Son la familia mas grande de receptores de seales para clulas.

CANALES INICOS CONTROLADOS POR LIGANDO

CINASAS DE TIROSINA RECEPTORAS

Importantes para la transcripcin gnica y la proliferacin celular

SEALIZACION DE JAK/STAT
JAK es el rc de mas de 20 citocinas, la activacion de estas incorpora proteinas STAT a los rc JAK . La activacion JAK/STAT induce la proliferacion celular y funcion inflamatoria (celulas T) Inhibidores de las seales de las citocinas (isc) Bloquean la activacion JAK/STAT. Una deficiencia ISC puede tornar a una celula hipersensible a citocinas inflamatorias y hormonas de crecimiento

RECEPTORES DE DEFENSA Y ATAQUE CD4 (TLR4).

Juega un papel importante en la sepsis por gramnegativos, actuando como rc de endotoxinas. Identifica y establece la respuesta inflamatoria del LPS.

 Cinasas de protenas activadas por mitgeno (MAPK). Regula la proliferacin y muerte celular Factor nuclear kB(NF -kb). Retrasa la apoptosis de las clulas inmunitarias activadas. Otros mecanismos de regulacin apototica. La inducida por factor de necrosis tumoral y CD95 (Fas)

LESION MEDIADA POR EL ENDOTELIO

INTERACCION ENTRE NEUTROFILOS Y ENDOTELIO

La acumulacion de neutrofilos en los sitios de lesion contribuye a la citotoxicidad de los tejidos vitales y da por resultado disfuncin organica. Las selectinas impulsan la incorporacin de neutrofilos al endotelio que comienza despus de 10 -20 min de una lesion

OXIDO NITRICO
Producto de la oxidacin de L -arginina Se libera en respuesta a la estimulacin por acetilcolina, hipoxia, endotoxina, lesion celular, esfuerzo mecanico o desgarro Relajacin endotelial Disminuye la adherencia y agregacion plaquetaria (trombosis)

PROSTACICLINA (PGI2)
Producto del acido araquidnico Importante vasodilatador derivado del endotelio que se sintetiza en respuesta desgarro e hipoxia. Desactivador de plaquetas

 ENDOTELINAS. Elaboradas por las celulas endoteliales en respuesta a la lesion. Tienen actividad vasoconstrictora. La concentracion serica se relaciona con la gravedad de la lesion FACTOR ACTIVADOR DE PLAQUETAS (PAF). Activa neutrofilos y plaquetas, incrementa la permeabilidad vascular

PEPTIDOS AURICULARES NATRIURETICOS

Familia de peptidos que libera el tejido auricular, se sintetizan tambin en el intestino, riones, cerebro, glndulas suprarrenales y endotelio. Inducen vasodilatacin y tambin la eliminacion de lquidos y electrolitos. Inhiben la secrecion de aldosterona