Ms.

Mara Leticia Amsquita Crdenas

DEPARTAMENTO DE MORFOLOGA HUMANA FACULTAD MEDICINA

UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO

Cmo definir mutacin? Es todo cambio en la informacin hereditaria. Altera secuencia de nucletidos un gen.

MUTACIONES GNICAS
EN EL DNA: A. Cambio o sustituciones de bases: nico par de nucletidos Transiciones: cambio de purina (Pu) por (Pu), o pirimidina (Pi) por (Pi). Transversiones: cambio de (Pu) por (Pi) o (Pi) por (Pu).

Sustituciones de bases:

EN LA PROTEINA:

a. Mutacin silenciosa: *
Codn que determina el mismo aminocido
AGG ambos codones CGG Arg

b. Mutacin de cambio de sentido:

c. Mutacin sin sentido:

Consecuencia de una sustitucin: generacin de un triplete de paro

TIPOS DE MUTACIONES GNICAS

Cambio en pares de bases:
Deleciones: Perdida 1o/+pb prdida de aas. Protena

Ejm. Fibrosis quistica 3pb

CAT CAT CAT CAT ATC AT

PERDIO

Inserciones o adiciones: ganancia 1 o/+pb A Ejm. 5-ACT GAT TGC GTT 3 5-ACT GAA TTG CGT T sec.aas Thr- Asp- Cys- Val Thr- Glu- Leu- Arg

Consecuencias de una adicin o delecin: cambios en el

cuadro o pauta de lectura si el nmero de nucletidos ganado o perdido no es mltiplos de tres.

Resumen de algunos tipos de mutaciones gnicas en el ADN y en sus consecuencias en las protenas.

Adicin o delecin es mltiplo de tres se pierde codon y aminocido en polipptido

HBS.

CAC Val.

HbA. CTC

Ac. glutamico

Otro ejemplo: Albinismo

ANALOGIAS DE MUTACIONES GENICAS

SUSTITUCIONES:
A. BALDERAS BANDERAS
B. QUE FUE QUE QUE FEO FEO FEA VEO SIN SIN SIN SIN ESA ESA ESA ESA LUZ LUZ LUZ LUZ

CAMBIO DE FASE:
QUE FEO SIN ESA LUZ DELECION F QUE EOS INE SAL UZ Funcin sin sentido
QUE QUE FEO SIN ESA LUZ Insercin M FME OSI NES ALU Z Funcin sin sentido

Funcin de cambio de sentido

CLASIFICACION DE MUTACIONES
Mutaciones naturales o espontneas: Sin tratamientos. Representan evolucin Frecuencia 1/c105 o 108
Mutaciones inducidas: provocadas por algn agente exgeno

FISICOS
Rayos: UV Radiacin ionizante: Rayos X, ganma, csmicos

QUIMICOS
Anlogos de bases: 5bromouracilo, 2-aminopurina(2AP) Agentes que atacan al ADN: formalina, cido nitroso Alquilantes : gas mostaza, EMS Intercalares: acridina, Bromuro de etidio Carcingenos (benzopireno), sulfato de cobre, cido frmico Drogas: nicotina Edulcorantes ciclamato Perxidos= H2O2 y otros

BIOLOGICOS:
Agentes biolgicos: virus.

CLASIFICACION DE MUTACIONES

Mutgeno est relacionado con factores: Naturaleza organismo Dosis Tiempo Temperatura

Especificidad:
mutagnica

tipo mutacin
Sitios mutacionales= puntos calientes

MECANISMOS DE MUTACIONES INDUCIDAS

1. SUSTITUCION DE BASES= ANALAGO DE BASES
Algunos compuesto similares a bases fcil de incorporarse

Figure 7-2. Emparejamiento entre las bases la forma normal es (ceto)

TAUTOMEROS: ismeros que difieren en posicin de sus tomos

Incorporacin errrnea de T G.C G*.C

2DA RELC. 1RA REPLIC.

G.T y G.C

G.T

G.C y A.T

A.T = transicin Figure 7-3. bases mal apareadas a) Emparejamiento errneos causados por formas tautomricas raras de las pirimidinas; b) Emparejamiento errneo causado por formas tautomricas raras de purinas

Figure 7-4. Mutaciones debidas a cambios tautomricos de las bases del ADN a) Una guanina sufre cambio tautomrico a su forma enol rara (G*) en replicacin. b) En su forma enol, empareja con timina. c) y d) replicacin guanina regresa a su forma ceto ms estable. Resultado neto = mutacin G.C A.T

Transiciones

IONIZACIN
Ejemplo: 5-bromouracilo (5-BU)

G.C

A.T

A.T

G.C

Figure 7-5. Alternativas de emparejamiento del 5-BU anlago de Timina incorpora por error en ADN como si fuera base a) Estado ceto = timina empareja adenina b) Estado ionizado= citosina empareja guanina

Anlogo de base = 2-aminopurina anlago de adenina

Figure 7-6. Posibilidades emparejamiento alternativo 2-amimopurina (2-AP) a) Normalmente, empareja con timina b) Forma protonoda, empareja con citosina

2. MODIFICACION DE BASES: algunos agentes no se incorporan

Agentes alquilantes
ADN sino alteran bases

Figure 7-7. Alquilacin por EMS (etilacin) de posicin O-6 guanina, as como posicin de O-4 Timina, puede conducir a errores de emparejamiento con timina o guanina

Agentes intercalares

Figure 7-8. Agentes intercalares a) Estructura de los agentes comunes proflavina, naranja de acridina e ICR-191 b) Agente intercalar se inserta entre las bases nitrogenadas apiladas en el centro de la molcula del ADN. Puede producir inserciones y deleciones

3. LESIONES EN LAS BASES

Mutgeno daa 1 o + bases ADN impide emparejamiento.
Agentes causantes: Luz ultravioleta UV

ACCIN DE LUZ ULTRAVIOLETA

Aflotoxina B

Figure 7-11. a) La luz ultravioleta estimula la formacin de una anillo ciclobutilo entre dos pirimidinas adyacentes de la misma cadena entre los dobles enlaces 5,6. b) Estructura del fotoproducto T(6-4). Esta estructura se forma entre las posiciones C-6 y C-4 de pirimidinas adyacentes 5`-C-C-3` y 5`-T-C-3`. Resultado distorsin de doble hlice

AFLOTOXINA B1:
une en posicin N-7 guanina rompe enlace entre base y azcar = sito apurnico
Causan = transversiones G.CT.A

Ejm. si 0 (cero) 0 sitio apurnico G . C 0 . C 0 . A ms G . C 0 . A 0 . A ms T . A

Figure 7-12. Unin al ADN de aflotoxina B activada metablicamente

MECANISMOS DE MUTACION ESPONTANEA

1. Errores en la replicacin:
mutaciones producidas por este tipo de error son las transiciones Probable emparejamiento ilegtimo: A C G T no distorsiona hlice

A G C - T distorsiona hlice
Tambin provoca cambio de fase y transversiones.

2. Lesiones espntaneas

2.1. Depurinizacin

Figure 7-13. Prdida de un residuo de purina (guanina) de una cadena de ADN. Esqueleto azcar-fosfato queda intacto.

2.2. Desaminacin

Transiciones: G.C A.T

Figure 7-16. a) Desaminacin de Citosina y b) metilcitosina

2.3. Base daadas oxidativamente.

Radicales: O2 .

H2O2
OH+

Figure 7-18. Daos en el ADN producidos por ataque de radicales oxgeno. dR = desoxirribosa. Productos del daos oxidativos

MUTACIONES SOMATICAS VERSUS MUTACIONES GERMINALES

Figure 7-29. Las mutaciones somticas no se trasmiten a la descendencia, pero las mutaciones germinales pueden transmitirse a algunos descendientes o a todos

Figure 7-30. Una mutacin temprana produce una proporcin mayor de clulas mutantes en la poblacin en crecimiento que una mutacin tarda