Analgsicos

Yuri Lpez Guerra Qumica Farmacutica Universidad de Antioquia

Fisiologa del dolor

El dolor segn la International Asociation for the Study of Pain (IASP) es definido como una experiencia sensorial o emocional desagradable, asociada a dao tisular real o potencial, o bien descrita en trminos de tal dao. El dolor es, por tanto, subjetivo .

Receptores nerviosos o receptores nociceptivos, terminaciones libres de fibras nerviosas localizadas en tejido cutneo, en articulaciones, en msculos y en las paredes de las vsceras que captan los estmulos dolorosos y los transforman en impulsos. Existen tres tipos: Mecanorreceptores: estimulados por presin de la piel. Termorreceptores: estimulados por temperaturas extremas. Receptores polimodales: responden indistintamente a estmulos nociceptivos, mecnicos, trmicos y qumicos

El proceso del dolor se inicia con la activacin y sensibilizacin perifrica donde tiene lugar la transduccin por la cual un estmulo nociceptivo se transforma en impulso elctrico. La fibra nerviosa estimulada inicia un impulso nervioso denominado potencial de accin que es conducido hasta la segunda neurona localizada en el asta dorsal de la mdula

Dolor agudo Lesin o herida aguda bien definida. Inicio definido y su duracin es limitada y predecible. Se acompaa de ansiedad y signos clnicos de sobreactividad simptica: taquicardia, sudacin, midriasis y palidez Comprende el lapso estimado como necesario para que los tejidos sanen. Esto ocurre generalmente en el lapso de un mes. Sin embargo, la IASP acepta un lmite de tres meses. Dolor crnico Proceso patolgico crnico Tiene un inicio gradual o mal definido, prosigue sin disminuir y puede volverse ms grave Los pacientes con dolor crnico presentan cambios de personalidad debido a las alteraciones progresivas en el estilo de vida y en la capacidad funcional Duracin de ms de tres meses

AINES
Frmacos analgsicos que poseen actividad antipirtica y en su mayora, antiinflamatoria El frmaco prototipo es el cido

acetilsaliclico (AAS), aunque en la actualidad

se dispone de numerosos frmacos que,

aunque pertenezcan a diferentes familias

qumicas

Mecanismo de Accin General

Efecto inhibidor de la actividad de las ciclooxigenasas, enzimas que convierten el cido araquidnico que se encuentra en las membranas celulares en endoperxidos cclicos inestables, los cuales se transforman en prostaglandinas (PG) y tromboxanos.

Accin analgsica
la accin analgsica de los AINE tiene lugar a nivel perifrico, mediante la inhibicin de la sntesis de las PG producidas en respuesta a una agresin o lesin tisular, impidiendo, por lo tanto, que los eicosanoides contribuyan, con su accin sensibilizadora sobre las terminaciones nerviosas nociceptivas, a aumentar la accin estimulante del dolor de otros mediadores all liberados (histamina, bradicinina, etc.).

Accin antipirtica
La fiebre es una respuesta autnoma, neuroendocrina y conductal compleja y coordinada que se desencadena ante la existencia de una infeccin, lesin tisular, inflamacin, rechazo de tejidos, tumores, etc., y sirve a una doble finalidad: alertar acerca de una situacin anmala y potencialmente lesiva, y poner en marcha una serie de mecanismos fisiolgicos para la defensa del organismo.

Accin antiinflamatoria
Al inhibir la sntesis de PG y tromboxanos, los AINE reducen su actividad sensibilizadora de las terminaciones sensitivas, as como la actividad

vasodilatadora y quimiotctica interfiriendo de

esta forma en uno de los mecanismos iniciales de

la inflamacin.

Accin antiagregante plaquetario

Es una accin que no comparten en la misma medida todos los AINE, aunque sea consecuencia de su efecto inhibidor de la COX-1.

ACIDOS
ASA BENORILATO SALICILATOS ETERSALATO ACETILSALICILATO DE LISINA DIFLUNISAL SALSALATO

PIRAZOLONAS

DIPIRONA
PROPIFENZONA

ENOLICOS

PIRAZOLIDINDIONAS

FENILBUTAZONA PIROXICAM

OXICAMS

MELOXICAM TENOXICAM

INDOLACETICO

INDOMETACINA KETOROLACO

PIRROLACETICO ACETICOS

SULINDACO
TOLMENTIN KETOROLAC

FENILACETICO PIRANOINDOACETICO

DICLOFENACO ETODOLACO

FENOPROFEN

FLURBIPROFEN
IBUPROFENO

ACIDOS PROPIONICOS

KETOPROFENO NAPROXENO OXAPROZIN ACIDO TIAPROFNICO

ACIDO MEFENMICO MECLOFENAMATO ANTRANILICOS ACIDO MEFENMICO GLAFENINA FLOCTAFENINA FLUFENAMATO CLONIXINA NICOTNICOS ISONIXINA ACIDO NIFLMICO MORNIFLUMATO

NO ACIDOS SULFOANILIDAS NIMESULIDA

ALCANONAS

NABUMETONA

PARAAMINOFENOLES COXIB INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA COX-2

PARACETAMOL

CELECOXIB

PARECOXIB

SULFONAMIDAS

LUMIRACOXIB ETORICOXIB

Reacciones Adversas
Gastrointestinales Frecuentes (15-25%): a) leves Pirosis Dispepsia Gastritis Dolor gstrico Ulcera gstrica o intestinal b) Graves Lesiones en mucosa gstrica o duodenal

Renales
Dao renal: Sndrome nefrtico Nefritis intersticial aguda Vasculitis (+) fenoprofeno, indometacina o fenilbutazona, (-) sulindaco, diclofenaco, etodolaco, piroxicam y meloxicam.

Retencin de agua, sodio y potasio La inhibicin de la sntesis de prostaglandinas renales origina una disminucin en la capacidad para diluir la orina Antagoniza la accin de la hormona antidiurtica, inhibiendo el transporte Cl Hiperpotasemia (retencin Na+) Toxicidad renal crnica Nefropata IRC

Hematolgicas Agranulocitosis Anemia aplasica Trombocitopenia Anemia hemoltica.

Opiceos
Los analgsicos opioides constituyen un grupo de frmacos
que se caracterizan por poseer afinidad selectiva por los receptores opioides. Como consecuencia de la activacin de estos receptores causan analgesia de elevada intensidad, producida principalmente sobre el SNC, as como otros

efectos subjetivos que tienden a favorecer la instauracin de

una conducta de autoadministracin denominada

farmacodependencia.

Su representante principal es la morfina, alcaloide

pentacclico existente en el opio, jugo extrado de la

adormidera Papaver somniferum. En el propio opio coexisten: a) otros derivados fenantrnicos: la codena (metilmorfina), de menor actividad analgsica, y

la tebana (dimetilmorfina), que carece de propiedades

analgsicas b) derivados bencilisoquinolnicos, entre los que destacan la papaverina y la noscapina.

Receptor
Receptores mu ()

Caracterstica
1: Analgesia, sedacin, nauseas vomito, constipacin, retencin urinaria, miosis, bradicardia, Tc, tolerancia. 2 : Sedacin, depresin respiratoria, dependencia

Receptores Kappa()

Analgesia dbil sedacin miosis ligera depresin respiratoria. Depresin respiratoria dbil disforia, Alucinaciones Nauseas y vomito tolerancia

Receptores Sigmma ()

ANALGSICOS NARCTICOS MORFINA CODEINA MORFINAS NALORFINA NALOXONA NALTREXONA

PETIDINA
FENILPIPERIDINAS FENTANILO TRAMADOL FENILPROPANOLAMINAS METADONA

ANALGSICOS MODERADAMENTE NARCTICOS

BUPRENORFINA ETORFINAS ETORFINA

BUTORFANOL
MORFINANOS LEVORFANOL CICLAZOCINA BENZOMORFANOS

PENTAZOCINA

Clasificacin funcional
AGONISTAS PUROS Morfina: es el narctico de referencia estndar. Es hidrosoluble, se administra por va oral, intramuscular, intravenosa y subcutnea. Un metabolito activo, la morfina-6-glucurnido, que contribuye a su accin analgsica, se puede acumular en pacientes con insuficiencia renal. Se puede desarrollar tolerancia y dependencia fsica cuando se utiliza por perodos prolongados. Por va intratecal produce analgesia intensa y prolongada.

Codena: tiene alta eficacia y baja incidencia e intensidad de

efectos adversos por va oral. Considerado un narctico dbil,

no es eficaz en el tratamiento del dolor de gran intensidad. Se puede desarrollar tolerancia, lo que requiere aumentar la dosis

y/o frecuencia de administracin. Es un excelente antitusgeno.

Metadona: levemente ms potente que la morfina, produce menos dependencia y sedacin. Tiene buena absorcin cuando se administra por va oral. Su eliminacin es prolongada, siendo el narctico con ms larga duracin de accin, pero existe el riesgo de acumulacin.

Meperidina: narctico sinttico frecuentemente intercambiable

con morfina, pero con mayor liposolubilidad y menor duracin

de accin. Se utiliza generalmente por va intramuscular o intravenosa. La normeperidina, un metabolito activo, se elimina

ms lentamente, por lo que se acumula luego de la

administracin prolongada. Fentanil: narctico sinttico ms liposoluble, ms potente, pero con menor duracin en dosis analgsicas que la morfina. Generalmente es usado para anestesia, pero tambin es efectivo para el manejo del dolor agudo administrado por va intravenosa, intratecal y ms recientemente transdrmico.

Tramadol: es un analgsico catalogado como un

narctico atpico. Acta a nivel central con un doble

mecanismo: es un agonista puro sobre receptores opiceos, con mayor afinidad por los , y produce

inhibicin de la recaptacin neuronal de noradrenalina y

serotonina. Tiene alta absorcin por va oral. Se metaboliza en el hgado y elimina por el rin; no tiene metabolitos de importancia clnica. Es 35 veces menos potente que la morfina.

Agonistas parciales y agonistas-antagonistas

Buprenorfina:

droga

semisinttica,

lipoflica,

con

actividad agonista parcial . Con alta afinidad por los receptores, se disocia lentamente de stos, por lo que sus

efectos son prolongados. Se administra por va sublingual

o intravenosa. Es eficaz en el postoperatorio, en dolor asociado a infarto miocrdico y en el secundario a neoplasias.

Nalbufina: agonista k y antagonista . A iguales dosis

produce similar analgesia, sedacin y depresin

respiratoria que la morfina. Tiene un efecto techo para la induccin de depresin respiratoria, la que no aumentara con dosis sobre 0,4 mg/kg. Por su accin antagonista

interfiere con la analgesia de agonistas puros y puede

causar un sndrome de abstinencia en pacientes que reciben morfina en altas dosis por tiempo prolongado.

Antagonistas puros

Naloxona: Se une a todos los receptores opiceos, pero con mayor afinidad , de tal modo que revierte todos los efectos, incluyendo la analgesia. Se utiliza para tratar

efectos adversos graves;.

RAM
Sedacin y somnolencia Depresin respiratoria Hipotermia hipotalmica con diaforesis Miosis Nuseas y vmitos Rigidez muscular Hipotensin arterial y bradicardia brusca tras dosis altas Retencin urinaria (precaucin en prostticos) Tolerancia y dependencia fsica