AMINOGLUCOSIDOS

Antibiticos bacteriostticos y bactericidas que inhiben la sntesis proteica bacteriana. Son muy activas sobre bacterias gram negativas aerobias y sobre microorganismos sensibles. Su limitacin es por la nefrotoxicidad y ototoxicidad en porcin auditiva y coclear que ocasionan todos los representantes.

 Sus representantes son: estreptomicina, kanamicina, gentamicina, tobramicina, sisomicina, netilmicina, amikacina, neomicina B y paromomicina. La espectinomicina es un derivado no aminoazcar con caractersticas especiales.

Origen y estructura qumica

Estn constituidos por dos aminoazucares unidos por enlaces glucosidicos. NATURALES: Estreptomicina aislada de Stereptomyces griseus en 1944 por Waksman, Shatz y Bugie, activo contra bacilo tuberculoso, actualmente de uso limitado por cepas resistentes. En 1949 la Neomicina de Streptomyces fradiae, muy toxica por va parenteral. Kanamicina (1957) de streptomyces kanamiceticus Gentamicina (1964) de micromonospora. SEMISINTETICAS: La amikacina (1972) derivada de kanamicina y Netilmicina (1972) derivada de sisomicina.

MECANISMO DE ACCION.
Penetran la membrana externa de bacterias Gram negativas a travs de canales acuosos hasta el espacio periplasmatico por trasporte de electrones, dependiente de energa. a) Inhiben la sntesis proteca del ribosoma, al unirse a la subunidad 30S y algunos a subunidad 50S, en forma irreversible, causando una lectura errnea en la traduccin de RNA-m b) Alteran la permeabilidad de la membrana, facilitando la entrada de ms antibitico y la fuga de iones y protenas, con la muerte de la bacteria. Su actividad disminuye en medio cido (orina y secreciones purulentas)

MECANISMOS DE RESISTENCIA
1. Sntesis de enzimas inactivadoras que dificultan el paso a travs de la membrana bacteriana y la unin con el ribosoma. 2. Alteracin del mecanismo de transporte a travs de la membrana 3. Bloqueo de los sitios de unin al ribosoma

ESPECTRO ANTIBACTERIANO
MUY ACTIVOS CONTRA BACILOS AEROBIOS GRAM NEGATIVOS: ECHERICHIA COLI, KLEBSELLA, PROTEUS, SERRATIA, CITROBACTER, PROVIDENCIA, PSEUDOMONA, ENTEROBACTER SINERGISMO CON BETALACTAMICOS, CEFALOSPORINAS, CARBAPENEMICOS Y MONOBACTAM SOBRE PSEUDOMONA (GENTAMICNA, AMIKACINA, TOBRAMICINA)

GRAM POSITIVOS POCO SENSIBLES, DESARROLLAN RPIDA RESISTENCIA EN MONOTERAPIA. ASOCIADOS A BETALACTAMICOS O VANCOMICINA MUY ACTIVOS CONTRA ESTREPTOCOCO O ENTEROCOCO RESISTENTES . ESTREPTOMICINA: ACTIVA CONTRA YERSINIA PESTIS, FRANCINELLIA TULARENSIS.
AMIKACINA ACTIVA EN INFECCIONES POR NOCARDIA ASTEROIDES, MYCOBACTERIUM AVIS

FARMACOCINETICA
TIENEN ESCASA LIPOSOLUBILIDAD, POBRE ABSORCION POR VIA ORAL Y CUTANEA. (EXCEPTO EN PROCESOS INFLAMATORIOS INTESTINALES O QUEMADURAS)

RAPIDA ABSORCION POR VIA PARENTERAL (DE 30 A 90%). POCA CONJUGACIN CON PROTENAS PLASMTICAS (5 A 30%)
AMPLIA DISTRIBUCION EN LQUIDO EXTRACELULAR, DISMINUYE EN OBESOS Y AUMENTA EN SECRECIONES RESPIRATORIAS, ASCITIS, EDEMAS Y QUEMADURAS. ACUMULA EN TUBULO RENAL EN ALTA CONCENTRACIN. EN ADULTOS ATRAVIESAN POCO A LIQUIDO CEFALORAQUIDEO AUN EN PROCESOS INFLAMATORIOS. EN LCR DE RECIEN NACIDOS ALCANZA ALTAS CONCENTRACIONES EN TRATAMIENTO POR MENINGITIS POR GRAM NEGATIVOS. ELIMINACION: NO SE METABOLIZAN, EXCRETAN POR RION POR FILTRACION GLOMERULAR EN MAYOR CONCENTRACION URINARIA QUE EN PLASMA. ELIMINAN POR HEMODIALISIS Y POCO POR DIALISIS PERITONEAL.

REACCIONES ADVERSAS:
1.-NEFROTOXICIDAD (5 A 25%) DEPENDIENDO DE DOSIS Y DURACION DEL TRATAMIENTO. NECROSIS TUBULAR PROXIMAL.(ELEVACION DE CREATININA, PROTEINURIA Y CILINDRURIA). AUMENTA ASOCIADO A DIURETICOS Y VANCOMICINA. PUEDE SER REVERSIBLE AL SUSPENDERLA. CONTROL CON PRUEBAS DE FUNCION RENAL. 2.-OTOTOXICIDAD. LESION COCLEAR Y VESTIBULAR : SORDERA ACUFENOS VERTIGO. ATAXIA, NISTAGMUS, TRASTORNOS DEL EQUILIBRIO. ESTREPTOMICINA CAUSA LESIONES IRREVERSIBLES BILATERALES VESTIBULARES. 3.-BLOQUEO NEUROMUSCULAR: DEBILIDAD MUSCULAR, PARALISIS FLACIDA, TRASTORNOS RESPIRATORIOS, MIDRIASIS. CAUSA POR INHIBICIN PRESINAPTICA DE LIBERACION DE ACETILCOLINA. 4.-REACCIONES ALERGICAS, RARAS 5.- SINDROME DE MALA ABSORCION (POR VIA ORAL) 6.-TERATOGENICOS : SORDERA EN RN, CONTRAINDICADAS EN EMBARAZO

INDICACIONES TERAPEUTICAS Y DOSIS

INFECCIONES GRAVES POR GRAM NEGATIVOS: ENTEROBACTER Y PSEUDOMONA INFECCIONES NOSOCOMIALES POR AGENTES SUSCEPTIBLES. ESTREPTOMICINA: PRIMERA ELECCION EN TULARTEMIA Y PESTE Y EN ESQUEMAS COMBINADOS EN TB PULMONAR . DOSIS 500 MG A 1 G X DIA IM, O 15 MG/K/DA GENTAMICINA: ENDOCARDITIS POR ENTEROCOCO O ESTERPTOCOCO VIRIDANS (ASOCIADA A PENICILINAS) , 2 ELECCIN EN BRUCELOSIS. (GARAMICINA) AMPS DE 20, 40 Y 80 MG, DOSIS: 300 MG/DIA O 5 A 7 MG/K/DIA AMIKACINA AMIKIN AMPS 100, 250 Y 500 MG DOSIS 7.5 A 15 MG/K/DIA EN SEPTICEMIAS, INFECCIONES URINARIAS POR GRAM NEGATIVOS NETILMICINA MISMAS INDICACIONES . ES EL MENOS TXICO. NETROMICINA AMPS DE 30, 150 Y 300 MG, IM C/ 8-12 HS KANAMICINA (KANTREX) AMPS DE 500 MG Y 1 G, USO LIMITADO POR TOXICIDAD. NEOMICINA B TABLETAS ORALES DE 250 Y 500 MG, DOSIS DE 2 G X DA. USO PARA ESTERILIZACION DE FLORA INTESTINAL Y EN INSUFICIENCIA HEPATICA, (REDUCE NIVELES DE AMONIO) ESPECTINOMICINA: TRATAMIENTO ALTERNATIVO DE 3 ELECCIN CONTRA GONORREA RESISTENTE A OTROS ANTIBIOTICOS O ALERGIA A PENICILINA. ABSORCION RAPIDA , ALCANZA CONCENTRACIONES TILES EN UNA HORA. POCOS EFECTOS ADVERSOS. TROBICIN AMP DE 2 G IM PROFUNDA O 40 MG/K, DOSIS NICA IM. DOLOROSA