FISIOLOGIA SUPRARRENAL

DR. FREDDY SANDI LORA

Glndula suprarrenal. Caractersticas histolgicas

Zona Glomerulosa Fascicular Reticular
Estructura Tamao celular Contenido lipdico Rpta a ACTH ACTH ACTH

No definida

Pequeo

Pobre

Pobre

Ninguna

Ninguna

Columnar

Grande

Rico

Aguda

Atrofia

Hipertrofia Hiperplasia contenido lipdico

Estrecha

Compacto

Grnulos de lipofucsina

Crnica

Atrofia

Hipertrofia Hiperplasia Extensin superficial

Corteza suprarrenal
Zona glomerular: 15% Zona fasacicular:75% Zona reticular: 10%

EJE HIPOTALAMO-HIPOFISO-SUPRARRENAL

NPV

: estrs,ADH, CRH Angiotensina II :oxitocina

Corticotropo

ACTH :estrs, ADH

CORTISOL Corteza

Control neuroendocrino del eje hipotlamo hipfiso suprerrenal

1. Ritmo circadiano 2. Respuesta al stress 3. Retrocontrol negativo

Ritmo circadiano
Sobreimpuesto a la secrecin episdica Cortisol aumenta a las 3-5 horas del sueo Ritmo circadiano de andrgenos suprarrenales (excepto DHEAS) Variabilidad individual:patrn de sueo, exposicin luz-oscuridad, ingesta alimentaria Alteracin del ritmo: stress fsico, psicolgico(depresin, mana), enf SNC, S. Cushing, OH, enf heptica, enf renal, ciproheptadina

CRH
41 aa Vida media larga:26 min Potencian su secrecin:ADH y angiotensina II Inhiben su secrecin: oxitocina y ACTH Neuronas CRH:ncleo paraventricular con extensin a la eminencia media Tambin es producida por la placenta Sus niveles aumentan al final del embarazo y en el parto

Regulacin neuroendocrina de ACTH

Estimulo pulstil de CRH: secrecin pulstil de ACTH (independiente de cortisol) Factores que estimulan CRH:estress fsico, emocional y qumico (hipoglicemia), fro, ciruga, dolor, trauma, hipoxia, depresin, pirgenos y vasopresina Aumento de ACTH en el estress:mediado por vasopresina y CRH Niveles fisiolgicos de cortisol no inhiben respuesta de ACTH al stress Glucocorticoides exgenos inhiben respuesta al stress

Regulacin neuroendocrina de ACTH

Feed back de cortisol:hipotlamo y pituitaria Feed back rpido:sensible a la tasa de cambio de cortisol (no nuclear) Feed back lento:nuclear:disminucin de sntesis de ACTH Feed back corto: ACTH inhibe secrecin de CRH

ACTH
Sintetizada y secretada por corticotropo 39 aa Porcin aminoterminal (1-18):responsable de accin biolgica Patrn secretorio de -LPH, -endorfinas y porcin aminoterminal(1-131) es similar a ACTH (aumentan en stress) Vida media corta: 7-12 min Secrecin episdica

Regulacin de las zonas de la corteza suprarrenal

Zona glomerular:sistema ReninaAngiotensina-Aldosterona Zona fascicular y reticular:ACTH

Esteroidognesis suprarrenal
Familia de citocromo P450 oxigenasas: scc, c17, c21, c11, 17,20 lyasa, P450aldo P450aldo: 11hidroxilasa, 18 hidroxilasa, 18 oxidasa 3 HSD/ISOM Sulfokinasa Zona glomerulosa: carece de P450c17 Zonas fascicular y reticular: carecen de P450aldo

Biosntesis esteroidea en la zona glomerulosa

Colesterol Pregnenolona 11 deoxicorticosterona 11hidroxilasa (P450 aldo) Corticosterona 18 hidroxilasa (P450 aldo) 18 hidroxicorticosterona 18 oxidasa Aldosterona

(P450 aldo)

Control de la sntesis y secrecin de aldosterona

1. Angiotensina II
2. K 3. ACTH

Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona Na, PA, estmulo simptico Aparato yuxtaglomerular Renina Propranolol iECA

Angiotensingeno

Angiotensina I
ACE (Pulmn. Circulacin)

Saralasina Aldosterona

Angioensina II
PA

Zona glomerular

Respuesta al stress
Secrecin rpida luego de hipoglicemia Abolido por dosis altas de glucocorticoides Mediacin de IL-1 (estimula secrecin de ACTH)

Inhibicin por feedback

A nivel hipotalmico y pituitario Inhibicin rapida de CRH y ACTH (10 min): depende de la tasa de incremento de cortisol(mecanismo no nuclear) Inhibicin lenta de CRH y ACTH:depende de dosis y tiempo de administracin de glucocorticoides (atrofia de z. Facicular y reticular) (Mecanismo nuclear)

Circulacin de cortisol y andrgenos suprarrenales

10% de cortisol:libre,75%: unido a CBG y 15%:unido a albmina CBG (50,000): produccin heptica CBG: P4 ocupa 25% de CBG en embarazo Glucocorticoides sintticos no se unen a CBG (excepto prednisolona) Aumento de CBG: estrgenos Albmina:< afinidad que CBG. Unen A4, DHEA y Glucoorticoides sintticos

Metabolismo de cortisol y andrgenos suprarrenales

1. Conversin heptica 2. Conjugacin heptica (a. Glucornico en posicin 3 y 21) 3. Depuracin y metabolismo 4. Conversin renal (conversin a cortisona por 11HSD evita unin con receptores de mineralocorticoides)

Conversin heptica
1. Inactivacin de cortisol por reductasas 2. Dihidrocortisol tetrahidrocortisol (3HSD) 3. Cortisol cortisona (11HSD) 4. Cortisona tetrahidrocortisona 5. Conversin a cortol, cortolona y 6 betaOHcortisol

Depuracin y metabolismo de cortisol

Metabolismo disminuido: nios, adultos mayores Depuracin reducida: ayuno, gestacin (aumento de CBG) Metabolismo de cortisol a 6 beta hidroxicortisol aumentado:neonato, embarazo, estrgenos, drogas (barbitricos, mitotane, fenitoina, rifampicina)

Efectos de los glucocorticoides en el metabolismo intermediario

1. Gluconeognesis, depsito de glucgeno heptico en el ayuno 2. Aumento de la produccin heptica de glucosa 3. Disminuye captacin y metabolismo de glucosa muscular, disminuye sntesis proteica muscular y aumenta liberacin de aa 4. Aumenta liplisis en tejido adiposo

Efectos metablicos de los glucocorticoides

1. Inhibicin de fibroblastos, colgeno y tej. Conectivo 2. Inhibicin de formacin sea 3. Estimulacin de resorcin sea (aumenta excrecin de hidroxiprolina) 4. Potencia accin de PTH y Vitamina D3 en el hueso 5. Reduce absorcin intestinal de calcio 6. Aumenta excrecin urinaria de calcio

Efectos biolgicos de los glucocorticoides

1. Acelera desarrollo de rganos fetales 2. Inhibe crecimiento de nios (en exceso por inhibicin de GH) 3. Aumenta liberacin de PMN 4. Disminuye linfocitos, monocitos y eosinfilos de circulacin 5. Disminuye migracin de clulas inflamatorias a la lesin

Efectos biolgicos de los glucocortioides

1. 2. 3. 4. Inhibicin de PL A2 (sntesis de PG) Inhibe secrecin de IL-1 Aumenta gasto cardiaco Aumenta tono vascular (potencia efecto de catecolaminas) 5. Regula la expresin de los receptores adrenrgicoas 6. Regula la sntesis de renina

Efecto de los glucorticoides

Aumentan la glicemia Incrementan la protelisis Inhiben la respuesta inflamatoria Estimulan los depsitos de grasa Potencian el efecto de la catecolaminas(permisivo)

Efectos biolgicos de los glucocorticoides

1. Inhibicin farmacolgica de TRH, TSH y T4 2. Inhibicin farmacolgica de LH y rpta de LH a GnRH 3. Incrementa tono intraocular (dosis farmacolgica)

TRASTORNOS DEL EJE HIPOTLAMO HIPFISIS ENFERMEDAD DE ADISON: Se produce cuando se destruye mas del 90% del tejido suprarrenal por causa quirrgica, tuberculosis, histoplasmosis, coccidioidomicosis, crictococosis, o mecanismo autoinmunitario, se manifiesta por fatiga, debilidad, anorexia, nauseas, y vmitos, pigmentacin mucosa y cutnea, hipotensin, y ocasionalmente hipoglucemia.

TRASTORNOS DEL EJE HIPOTLAMO HIPFISIS

SNDROME DE CUSHING: Caracterizado por una produccin excesiva de cortisol y otras hormonas de la corteza suprarrenal manifestado por: obesidad central, hipertensin, osteoporosis, debilidad muscular, la habilidad emocional, diabetes mellitus, hematomas estras cutneas miopatia, depsito de grasa en cara y regin nter escapular (joroba de bfalo), virilizacin.

Causas de Hipofuncin Hormonal

A.- Alteraciones en la produccin (niveles bajos en sangre) - Ausencia o destruccin de la glndula - Defecto en la sntesis - Ausencia de estimulacin a la glndula B.- Disminucin de la actividad (resistencia perifrica, niveles normales en sangre). - Menor conversin de lo pre-HORMONA en hormona activa (tejidos diana). - Falta de respuesta

Causas de Hiperfuncin
A.- Alteraciones en la produccin (niveles altos en sangre) -Tumores (adenomas) - Exceso de estimulacin (ACTH) - Mutaciones B. Aumento de la actividad de la hormona - Mayor sntesis de la hormona activa en los tejidos perifricos - Aumento de la hormona activa circulante - Exceso de respuesta del rgano diana

TRASTORNOS DE LAS GLANDULAS SUPARRENALES

Respuesta al estrs Sistema Nervioso N.A. Estrs agudo (fsico,qumico,P02,pH) Mdula Catecolaminas estrs agudo Corteza Cortisol estrs crnico

Glucosa para el cerebro Ac, grasos para el msculo Vasoconstriccin perifrica GC Lucha, herida, Reparacin

TRASTORNOS DE LAS GLANDULAS SUPARRENALES .- HIPOFUNCION

Primaria ACTH Insuficiencia corticosuparrenal (destruccin 90% de la glndula) Estimula melanocitos HIPERPIGMENTACION

CORTISOL

(disfuncin celular generalizada, cansancio, debilidad, mala tolerancia al estrs )

Na Urinario K astenia, adinamia, alteraciones neuromusculares, hipotensin ortosttica

Mineralacorticoides

Crnica.- Addison

TRASTORNOS DE LAS GLANDULAS SUPARRENALES.- HIPOFUNCION

Hipoaldosteronismo aislado Defecto Intrnseco Falta Angiotensina PseudoAldosteronismo

Potasio Acidosis Metablica

TRASTORNOS DE LAS GLANDULAS SUPARRENALES.- HIPERFUNCION

HIPERFUNCION CORTICOSUPRARRENAL Hipercortisolismo Excesiva accin de los glucocorticoides sobre los rganos diana (Adenoma) (Microadenoma hipofisiario) (Hipersecrecin hipotalmica de CRH)

Primaria Secundaria Terciaria

Redistribucin de grasa (cara, cuello, trax) Catabolismo protico

piel atrfica

Hipertensin arterial

ICC