TEMA: TERAPIA REGENERATIVA CON CLULAS MADRES MESENQUIMALES PARA LA DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE

INTRODUCCION Qu es la distrofia muscular de Duchenne?

Patologa progresiva Asociada Causada Los msculos son deficientes Sin la distrofina Reparado Deterioro de las clulas satlites El transplante

Esquema de una fibra muscular que muestra distintos compartimentos y protenas asociadas con la distrofia

Distrofias musculares hallazgos histopatolgicos

CAUSA, INCIDENCIA Y FACTORES DE RIESGO

Se caracteriza por:
Prdida progresiva de la funcin muscular Inicia en las extremidades inferiores

Es heredada como patrn recesivo del cromosoma X

SNTOMAS

Debilidad Muscular

Atrofia Muscular

Dificultad al caminar

Seudohipertrofia

Miocardiopatas

Posible retardo mental

Deformidades Esquelticas

DIAGNSTICO
Anlisis de sangre: cuantifica el nivel de algunas enzimas musculares Biopsia Muscular

Estas clulas tienen la capacidad de dividirse sin perder sus propiedades y pueden diferenciarse en otras clulas. Es una clula que tiene la capacidad de autorrenovarse mediante divisiones mitticas o bien de continuar la va de diferenciacin para la que est programada.

Algunas clulas madre adultas son capaces de diferenciarse en ms de un tipo celular como las clulas madre mesenquimales y las clulas madre hematopoyticas. Las clulas madre embrionarias forman parte de la masa celular interna de un embrin de 4-5. stas son pluripotentes lo cual significa que pueden darle origen a las tres capas germinales.

CONCEPTO

Las clulas madre totipotentes

Las clulas madre pluripotentes

TIPOS Las clulas madre multipotentes Las clulas madre unipotentes

Las clulas madre totipotentes pueden crecer y formar un organismo completo.

Las clulas madre pluripotentes no pueden formar un organismo completo.

Las clulas madre multipotentes son aquellas que slo pueden generar clulas de su misma capa o linaje de origen embrionario.

Las clulas madre unipotentes pueden formar nicamente un tipo de clula particular.

Clula madre embrionaria

Clulas madre mesenquimales

Clula madre adulta

Clula madre embrionaria (pluripotentes): Se obtienen de la masa celular interna del blastocisto.

Clulas madres mesenquimales:capa ces de originar hueso, cartilago, tej. Conectivo, esqueletico y mus. Cardiaco.

Identificadas en la medula sea diferencindose de las clulas madres formadoras de la sangre.

Clula madre adulta: Son clulas no diferenciadas que se encuentran en tejidos y rganos adultos

que poseen la capacidad de diferenciarse para dar lugar a clulas adultas del tejido en el que se encuentran

INVESTIGACIN DE MIOBLASTOS EN LA DISTROFIA DE DUCHENNE

En un estudio con ratones la inyeccin de mioblastos produjo la expresin de distrofina en un 30% o 40%

Aumentar la supervivencia de los mioblastos. Rechazo inmunolgico por parte del receptor sobre los mioblastos del donante. Los obstculos de este procedimiento son:

Lograr una extensa distribucin y fusin de los mioblastos.

INVESTICACIN DE LAS CLULAS MESOANGIOBLASTICAS EN LA DISTROFIA DE DUCHENNE

DMD EN PERROS
Un equipo de investigadores del Instituto Cientfico San Raffael de Miln ha desarrollado un tratamiento con clulas madre que cura esta enfermedad.

Los cientficos seleccionaron a 13 perros de la raza Golden Retriever afectados de la DMD.

Con slo cinco inyecciones consecutivas, los 13 perros mejoraron notablemente, recuperando fuerza muscular.

Su fibra muscular tambin mejor, en un porcentaje que va del 10 al 70%

Los mesoangioblastos utilizadas en este experimento eran clulas procedentes de perros adultos.

El perro enfermo de DMD representa el modelo animal ms cercano a la enfermedad humana y, por tanto, el mejor modelo para verificar los efectos de la terapia

DMD EN RATONES
Se inyecto mesoangioblastos de ratones sanos en los ratones que padecen la DMD

Causaron la regeneracin de las fibras musculares en un 50% logrando producir normalmente distrofia.

TERAPIA CELULAR

-Mioblasto

Mesoangioblastos

Va de Trasplante Celular

Clula Apropiada

Determinar Tcnica

LOCAL-INTRAVASCULAR

IMPLANTE LOCAL
Mtodo mas frecuente,MIOBLASTOS

Limitante clulas se unen a fibras aledaas a la inyeccin

Dispositivos manuales existentes para otros fines (reparto fraccionado de pequeas cantidades de lquido en laboratorio)

Dispositivos con cierto grado de automatizacin, diseados especficamente para el implante celular repetitivo, robotizacin

ADMINISTRACIN INTRAVASCULAR
VOLUMENACCESO

Mesoangioblastos

Fibras producen protenas que causaban la distrofia

SUPERVIVENCIA DEL TRASPLANTE CELULAR SUPERVIVNECIA A CORTO PLAZO SUPERVIVENCIA A LARGO PLAZO

SUPERVIVENCIA A CORTO PLAZO

SUPERVIVENCIA A LARGO PLAZO

RECHAZO AGUDO

Inmunosupresin
ciclofosfamida tacrolimus

Autotrasplante.
Evitar la histoincompatibilidad