Neurotransmissores Mecanismos de ao
Neurnio pr-sinptico
Neurnio ps-sinptico
sinapse
local de contato entre neurnios.
SINAPSE NERVOSA
TIPOS DE SINAPSE
a) Sinapse Eltrica b) Sinapse Qumica
1 e 1 2 3 4
Neurotransmisso
1. 2. 3. 4. 5.
Chegada do impulso nervoso ao terminal Abertura de Canais de Ca Voltagem dependentes Influxo de Ca (2o mensageiro) Exocitose dos NT Interao NT- receptor pssinaptico causando abertura de canais inicos NT dependentes Os NT so degradados por enzimas (6)
6.
http://www.blackwellpublishing.com/matthews/nmj.html http://www.blackwellpublishing.com/matthews/neurotrans.html
Os NT causam excitao (estimulao) ou inibio (desestimulao) nas membranas ps-sinpticas. NEURNIOS EXCITATRIOS: NT excitatrios NEURNIOS INIBITRIOS: NT inibitrios
NEUROTRANSMISSORES Aminocidos -Acido-gama-amino-butirico (GABA) -Glutamato (Glu) -Glicina (Gly) -Aspartato (Asp) Aminas - Acetilcolina (Ach) - Adrenalina - Noradrenalina - Dopamina (DA) - Serotonina (5-HT) - Histamina Purinas - Adenosina - Trifosfato de adenosina (ATP)
NEUROMODULADORES Peptideos a) gastrinas: gastrina colecistocinina b) Hormnios da neurohipofise: vasopressina ocitocina c) Opioides d) Secretinas e) Somatostatinas f) Taquicininas g) Insulinas Gases NO CO
NT
Abertura/ Fechamento Receptor ps-sinptico
Membrana Ps-sinptica
Canais inicos
Proteina G / Adenilciclase
Citoplasma
cAMP
Quinases
Corao
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Vasos sanguineos
5-HT
Receptor metabotrpico
MECANISMO O NT estimula, atravs da protena G, a Fosfolipase C (PLC) enzima que hidrolisa o inositol fosfolipdio em IP3 e DAG. O DAG ativa a protena quinase C (PKC) e o IP3 abre canais de Ca do reticulo endoplasmtico. RESULTADO: o aumento de Ca++ intracelular altera no s o metabolismo do neurnio pssinptico como tambm da sua excitabilidade.
O NT pode causar na membrana ps: POTENCIAL PS-SINAPTICO EXCITATRIO a) Despolarizao entrada de ctions POTENCIAL PS-SINAPTICO INIBITORIO a) Hiperpolarizao entrada de nions sada de ctions
PA
NT
A) PEPS
O NT EXCITATRIO Causa despolarizao na membrana pssinptica (p.e.entrada de Na)
b) PIPS
O NT INIBITRIO Causa hiperpolarizao na membrana pssinptica (p.e. entrada de Cl ou sada de K)
PA PEPS
Os PEPS e PIPS so gerados apenas nos dendritos e no corpo celular que se propagam em direo a zona de gatilho do PA. Se o PEPS atingir o valor limiar haver PA; se o PEPS for mais intenso que o limiar, haver mais de um PA gerado pela zona de gatilho.
PEPS
PA
Liberao de NT
A amplitude do PEPS diretamente proporcional a intensidade do estimulo e freqncia dos PA A quantidade de NT liberado depende da freqncia do PA Fadiga sinptica: esgotamento de NT para serem liberados.
SOMAAO DE PEPS
O mecanismo de combinao (ou integrao) dos sinais eltricos na membrana ps-sinptica chama-se SOMAO.
Inibio ps-sinptica
Neurnio excitatrio: ATIVO Neurnio inibitrio: inativo A excitao se propagou do dendrito at o cone de implantao.
Neurnio excitatrio: ATIVO Neurnio inibitrio: ATIVO A excitao causada pelo neurnio excitatrio foi totalmente bloqueada pelo neurnio inibitrio
Inibio pr-sinptica
Inibio ps-sinptica
+ -
+ ps-sinptica
Estimulao
CIRCUITOS NEURAIS
Um neurnio sozinho de nada vale. As clulas nervosas so capazes de interpretar estmulos sensoriais ou produzir comandos motores porque vrios neurnios funcionalmente relacionados estabelecem circuitos neurais.
CIRCUITOS NEURAIS: redes de neurnios funcionalmente relacionados. Rede monossinaptica Rede polissinaptica
Distribuio do sinal
Concentrao do sinal
Neurnio excitatrio
Reverberao do sinal
Modulao do sinal
Neurnio inibitrio
Neurnio excitatrio
Neurnio inibitrio
Neurnio excitatrio
interneurnio inibitrio
Modulao do sinal
PIPS PEPS
Msculo
Neurnio motor
Neurnio inibitrio
Neurnio excitatrio
Circuito Facilitatrio
Zona de descarga
Zona de descarga
Orla subliminar
Propriedades das transmisses sinapticas Facilitao Fadiga Potenciao ps-tetnica LTP Conuduo unidirecional
SINAPSE NERVOSA NT No de vesculas PPS Excitabilidade Vrios excitatrios e inibitrios 1 PA: 1vesicula 0,1mV necessrio vrios PA para liberar muitas vesculas e somaes
JUNO NEUROMUSCULAR nico excitatrio (acetilcolina), 1 PA: 200 vesculas 50mV Um nico PA causa a resposta motora
Lisa
A maquinaria neuronal realiza suas funes metablicas e sintetiza substncias qumicas especificas = neurotransmissores, que so armazenadas em vesculas. As vesculas so transportadas e armazenadas nos terminais nervosos de onde so secretadas.
NT de baixo PM: sintetizados e armazenados nos terminais nervosos NT de alto PM: sintetizados no corpo celular, transportados para os terminais onde so armazenados
Secreo Recaptao
Acetil CoA
Colina
ACh
Transportador de ACh
AChE
Receptor ps-sinaptico
Colina + Acetato
Princpios de Neurofarmacologia
Muitas substancias exgenas afetam a neurotransmisso: Modos de ao AGONISTAS: mimetizam o efeito do NT ANTAGONISTAS: inibem a ao do NT
Neurotransmissor Acetilcolina
Receptor Nicotnico Ionotrpico Fibras musculares esquelticas Abertura de canais de Na (despolarizao) Receptor Muscarnico Metabotrpico Fibras musculares cardacas - abertura de canais de K (hiperpolarizao) Fibras musculares lisas
IMPORTANCIA CLINICA DAS SINAPSES COLINRGICAS Venenos de Cobra (alfa-toxinas): ligam-se a receptores nicotnicos e causam bloqueio da neurotransmisso. Paralisia muscular (morte por parada respiratria). Curare: extrada de uma planta tem o mesmo efeito. Usado farmacologicamente como relaxante muscular. Miastenia grave: uma doena auto-imune em que o corpo produz anti-corpos contra os receptores de Ach. Paralisia muscular Doena de Alzheimer: degenerao de neurnios colinrgicos do SNC (encfalo)
da Contrao
da contrao
da contrao da contrao
Ach
O canal foi diretamente aberto pela Ach Receptor nicotnico e ionotrpico O canal foi indiretamente aberto pela Ach Receptor muscarnico e metabotrpico
AMINAS BIOGNICAS
Noradrenalina (Nor) Adrenalina (Adr) Dopamina (DA) Serotonina (5-HT)
Catecolaminas: compartilham a mesma via de biossntese que comea com a tirosina.
Neurotransmissor Noradrenalina
Agonistas
Antagonistas
Receptores METABOTRPICOS Receptores Excitatrio (abre canais de Ca++) Receptores Excitatrio (fecha canais de K+)
Neurotransmissor Dopamina
Agonistas
Antagonistas
Todos os receptores so metabotrpicos, acoplados a protena G, cujo aumento de cAMP causa PEPS
Doena de Parkinson: degenerao dos neurnios dopaminergicos Tremores e paralisia espstica. Psicose: hiperatividade dos neurnios dopaminergicos
Neurotransmissor Serotonina
A 5-HT participa na regulao da temperatura, percepo sensorial, induo do sono e na regulao dos nveis de humor Drogas como o Prozac so utilizados como anti-depressivos. Agem inibindo a recaptao do NT, prolongando os efeitos do 5HT
Dopamina
Bomba de Recaptao
Receptor dopaminrgico
Dopamina
Vermelho: elevada taxa de utilizao de glicose (metabolismo elevado) Amarelo e azul: pouca ou nenhuma
Mecanismo de ao do Glutamato
Na membrana ps-sinptica h receptores AMPA e NMDA para o glutamato. 1) O Glu abre os canais inicos com receptores AMPA; 2) a despolarizao abre os canais com receptores NMDA
O canal NMDA em repouso est obstrudo pelo Mg++. Mesmo com o Glu em seu receptor, o Mg++ s ser removido depois que o canal AMPA tenha despolarizou parcialmente a membrana. O canal NMDA s se abrir na presena de um co-transmissor, a Glicina.
Neurotransmissor GABA
Ambos so inibitrios GABAA : ionotrpico Abrem canais de Cl diretamente Causam hiperpolarizao GABAB: metabotrpico Abrem canais de K indiretamente Causam hiperpolarizao Benzodiazepinicos e os Barbituricos so potentes agonistas que agem nos receptores GABAA (exacerbam o efeito inibitorio)
Agonistas
Antagonistas
Glicina: NT inibitrio dos neurnios motores Estricnina: inibe os receptores da glicina e causa rigidez muscular generalizada.
Oxido ntrico
Os gases so sintetizados quando receptores do tipo NMDA so acionados. Quando sintetizados difunde-se em todas as direes e por isso no esto contidas em vesculas. a) Ao pr-sinptica: causa facilitao do NT que estimulou a sua sintese (feedback positivo) b) Endotlio de capilares cerebrais causando vasodilatao
NEUROPEPTDEOS
GASTRINAS gastrina, CCK HORMNIOS DA NEURO-HIPFISE vasopressina (ADH), ocotocina INSULINAS OPIOIDES encefalinas (Enk), beta endorfinas SECRETINAS secretina, glucagon, VIP SOMATOSTATINAS TAQUICININAS sub P, sub K
Opiate